摘要。背景:了解研究参与者对学习阿尔茨海默氏病(AD)风险信息的反应对于鉴于疾病修饰疗法的快速进步的临床实施为临床实施很重要。目的:我们评估了参与者对淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像的含义的看法,其健康,自我纯洁,以了解他们的结果,学习结果的心理影响,从临床团队中获得结果的经验以及对AD风险的兴趣。方法:我们调查了对AD进行临床评估的个人,并在结果返回后六周接受了PET成像。我们使用Fisher的精确测试和定性编码的开放式响应分析了PET结果对封闭式调查项目的响应。结果:总共88名参与者完成了调查,其中大多数因AD而受到轻度认知障碍(38.6%),AD(28.4%),或者认知上没有受损(21.6%)。参与者主观地理解了他们的结果(有25.3%的人同意,有41.8%同意),这可以帮助他们计划(16.5%的人强烈同意,49.4%同意)。pET结果负面结果(n = 25)的参与者报告的缓解感觉(Fisher的精确p <0.001)和幸福感(p <0.001)比具有阳性结果的感觉频率更高。大多数参与者认为他们在披露过程中受到了尊重的对待,并且在披露过程中表达了担忧。基因检测预计将对医疗保健决策(48.2%)有用,并告知家庭成员AD风险(42.9%)。结论:参与者围绕其宠物的结果具有很高的主观理解和自我效能,并且没有产生负面的心理影响。对基因检测的兴趣很高。
免疫功能低下的个体中的呼吸道合胞病毒(RSV)感染通常会导致长期疾病,发展为严重的下呼吸道感染甚至死亡。造血干细胞移植(HCT)成年人的宿主免疫环境如何影响急性感染期间的病毒遗传变异。在本研究中,我们从从正常(<14天)且延迟(≥14天)的RSV清除率的HCT成年人纵向收集的样品中对RSV/A或RSV/B进行了整个基因组测序。我们确定了RSV的宿主间和宿主内遗传变异以及突变对推定糖基化位点的影响。RSV的宿主变化以附着(G)和融合(F)糖蛋白基因为中心,然后是聚合酶(L)和矩阵(M)基因。有趣的是,RSV/A和RSV/B的正常清除组和延迟清除组之间的总体遗传变异是恒定的。主宿内变异主要发生在G基因中,然后是非结构蛋白(NS1)和L基因。但是,仅在G基因中出现或仅在延迟的病毒清除率组中出现终止密码子和移码突变的增益或丢失。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。 对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。 口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。G基因中O连锁糖基化位点的潜在增益或丧失发生在RSV/A和RSV/B分离株中。对于RSV F基因,在抗原表位中的三个RSV/B分离株中,N连接的糖基化位点的丧失发生。口服和雾化的利巴韦林都不会在L基因中引起任何突变。总而言之,长时间的病毒脱落和免疫缺陷导致RSV变异,尤其是在G基因的结构突变中,可能与免疫逃避有关。因此,对免疫功能低下患者的RSV分离株进行测序和监测至关重要,因为它们可以产生逃生突变体,从而影响即将发生的疫苗和治疗的有效性。
1神经学系,神经中心,瑞士锡安,瑞士2号,瑞士2临床神经科学系,洛桑大学(CHUV)大学医院和洛桑大学,瑞士洛桑大学,瑞士大学3号,洛桑血液学系3疾病和ALS,LA TIMONE医院,法国Marseille,5个部门和神经病学实验室,国家参考“稀有周围神经病”,Limoges大学医院(CHU LIMOGES),法国Limoges,6 Institut degénomiquefoncountionnelle,Montpellier,cnrander,cnrander,cnrance cnrance in Insermer,Insermermermer,Montermer,Montermer,Montermer,Montermenter,Insermermenter,Montermermen
a 内分泌、糖尿病与代谢 b 临床生物化学实验室 c 外科 d 都灵大学健康与科学大学医院放射科,意大利都灵 联系人:Mirko Parasiliti-Caprino,医学博士,哲学博士;都灵大学健康与科学大学医院内分泌、糖尿病与代谢;意大利都灵 Corso Dogliotti 14,邮编 10126。电话:+39 0116709559;电子邮箱:mirko.parasiliticaprino@unito.it。缩写:ABPM,动态血压监测;AH,动脉高血压;APA,醛固酮腺瘤;ARR,醛固酮与肾素比率;AVS,肾上腺静脉取样;BAH,双侧肾上腺增生;BP,血压;cIMT,颈动脉内膜中层厚度; CKD-EPI,慢性肾脏病流行病学合作;CVD,心血管疾病;DM,糖尿病;eRH,原发性难治性高血压;HR,心率;HRV,心率变异性;LVH,左心室肥大;PAC,血浆醛固酮浓度;PRA,血浆肾素活性;ReH,难治性高血压;SIT,盐水输注试验。摘要目的评估难治性和难治性高血压患者原发性醛固酮增多症的患病率及其与心脏代谢并发症的关系。方法对 110 例连续患有真性难治性高血压 [尽管采取了适当的生活方式措施并使用至少三类抗高血压药物(包括利尿剂)治疗,血压仍控制不佳] 且既往无心血管事件的患者进行继发性高血压筛查。如果使用了至少五种抗高血压药物,血压仍未得到控制,则诊断为难治性高血压。
玛丽亚·埃格尼亚·马奎特(MariaEugéniaMarquet 3.23.24玛丽亚·埃格尼亚·马奎特(MariaEugéniaMarquet 3.23.24
荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国荷兰乌特雷希特(Utrecht),荷兰B小儿肿瘤学系的小儿肿瘤学中心斯德哥尔摩学院,瑞典单位。 Cochin Institute,Insermu1016,巴黎癌症研究所,Carpem,AP-HP,巴黎,法国G肿瘤学系,伦敦大学癌症研究所,英国伦敦,英国,骨骼和软组织肉瘤,骨骼和创新疗法,IRCCS ISTITITUTO istituto istituto ortopedico rogizzoli rologna is of Cologicational,ITCOLACY STROCONIAL,ITCOLACY ITLOY SORVEICON奥地利维也纳医科大学儿科学系,医院,奥地利K St. Anna儿童癌症研究所(CCRI),维也纳,奥地利,klinikum stutttgart-Olgahospital,斯图特加特,德国,德国M肿瘤学系,妇女和青少年,医学研究所,帕里斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯·塞克斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯 - 帕里斯 - 帕里斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔西斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔斯·斯塔尔·科斯特大学。 (INSERM)U1015,Biiosteam,Gustave Roussy Institute,Villejuif,法国
一个主要问题是缺乏关于治疗参数的详细信息,例如射频治疗的具体剂量和持续时间。这些因素可能会对治疗结果产生重大影响,并带来倾向评分匹配 (PSM) 方法未考虑的变异性。先前的研究 (2,3) 表明,个体化的射频参数(例如病变温度和治疗时间)会影响疗效。将这些变量纳入倾向评分模型将提供更可靠的结论,因为它们是决定治疗成功的关键混杂因素。我们建议未来的分析包括这些因素,以减轻其潜在的混杂影响。
本病例讨论了一名 85 岁患者,该患者既往有白内障病史,导致右眼视力严重受损,并因右太阳穴基底细胞癌 (BCC) 及其局部复发而多次接受手术(2010 年局部广泛切除;2017 年再次切除并用皮肤移植重建),患者出现皮肤肿瘤进行性生长和扩散。检查后发现,表面有一块不规则的红斑,有多个溃疡(最大的一个位于左太阳穴,尺寸为 4×3 厘米)。病变从一个太阳穴延伸到另一个太阳穴,穿过前额,沿着手术皮肤移植的边缘,侵入左上眼睑,一个突出的肿块延伸出眼眶。对最大的溃疡进行皮肤活检显示为浸润性亚型基底细胞癌,并有骨质侵袭区域。鉴于临床情况困难、解剖位置复杂以及手术可能引起的并发症,经过全面评估后,患者被认为适合接受放射治疗。患者对治疗表现出良好的耐受性,局部治疗轻微放射性皮炎,并取得了令人满意的治疗反应。临床和放射学评估显示病变大小明显缩小,无明显毒性,左眼视力保留。本病例突出了姑息放射治疗在上面部复发性巨大基底细胞癌并侵袭到眼眶的患者中的成功应用,在手术或全身治疗不可行的情况下实现了视力保留。放射治疗正在成为具有挑战性的解剖位置复发性基底细胞癌的一种有价值的治疗选择。然而,仔细监测和严格的治疗计划对于实现良好结果并尽量减少副作用至关重要。
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解,但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果,但非常昂贵。因此,在孟加拉国这样的发展中国家,难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂,主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 , 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性,可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明,托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应,从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示,这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后,由于其半衰期短(仅 3 小时),很快被吸收和消除。此外,由于它不是单克隆抗体,因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示,患者的症状和体征、身体功能显著改善,疾病发作减少,临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月,我院开展了一项为期 24 周的先导研究,结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后,JADAS 27 均显著改善,70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
摘要:耐药性癫痫(DRE)约占癫痫病例的30%,其特征是无法用两种或多种抗癫痫药控制的癫痫发作。患病率估计为每1000人5至10例。传统治疗方法,例如手术切除和神经调节技术,在某些患者中有效,但适用性和不一致的结局。近年来,由于其可能修复神经网络,分泌神经营养因素并调节炎症的潜力,干细胞疗法已成为研究重点。动物模型研究表明,诱导多能干细胞(IPSC)和间质干细胞(MSC)的移植可以降低癫痫发作频率50-80%并改善认知功能。然而,干细胞疗法仍然面临挑战,包括选择细胞来源,移植后存活和功能整合以及长期安全。随着技术和跨学科合作的进步,Stem Cell Therapy有望成为DRE的重要治疗选择,为患者提供了新的希望。