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World File Search System青蒿素
用于恶性疟原虫基因功能研究的无泄漏诱导型 CRISPRi/a 系统
摘要 通过将催化失活的 Cas9 (dCas9) 与组蛋白脱乙酰酶 (Sir2a) 或乙酰转移酶 (GCN5) 的活性域融合，该 CRISPR 干扰/激活 (CRISPRi/a) 系统允许在转录水平上进行基因调控，而不会导致寄生虫基因组发生永久性变化。然而，dCas9 的组成性表达对研究必需基因构成了挑战，这可能会导致寄生虫的适应性变化，掩盖真正的表型。在这里，我们开发了一种无泄漏诱导型 CRISPRi/a 系统，通过整合 DiCre/loxP 调节子，允许在雷帕霉素瞬时诱导下表达 dCas9-GCN5/-Sir2a，这允许通过引入针对其转录起始区的向导 RNA 来方便地转录调控感兴趣的基因。利用在无性红细胞发育过程中处于沉默状态或从低水平到高水平表达的八种基因，我们评估了该系统在无性寄生虫中的稳健性和多功能性。对于大多数分析的基因，这种可诱导的 CRISPRi/a 系统导致目标基因在 mRNA 水平上上调或下调 1.5 到 3 倍。PfK13 和 PfMYST 表达的改变导致对青蒿素的敏感性改变。对于自噬相关蛋白 18（与青蒿素抗性相关的必需基因），通过可诱导的 CRISPRi/a 获得了 0.2 倍的上调或下调，导致生长迟缓。对于配子发生的主要调节器 PfAP2-G，通过 CRISPRa 获得了 0.10 倍的 PfAP2-G 转录本增加，导致。诱导寄生虫的配子体血症高出 4 倍。此外，可诱导的 CRISPRi/a 还可以调节配子体中的基因表达。这种可诱导的表观遗传调控系统为研究恶性疟原虫的基因功能提供了一种快速方法。
乌干达抗性恶性疟原虫
摘要基于青蒿素的组合疗法（ACT）被引入了大约二十年前非洲简单疟疾的护理标准。最近在东非的研究报告说，与降低的邻苯二甲酸酯疗效有关的Kelch13（K13）突变寄生虫逐渐增加。作为社区进入疟疾项目的直肠临时工的一部分，我们从2018年至2020年期间和2020年期间和2020年期间从697名儿童那里收集了697名儿童的血液样本，并在2019年引入直肠活动之前和之后。K13多态性，并进行了寄生虫的编辑和表型，以评估突变对寄生虫耐药性的影响。全基因组测序，并构建了单倍型网络以确定K13突变的地理起源。在大多数情况下，在697名儿童中，有540名对恶性疟原虫疟疾的阳性为阳性，并用RAS或可注射的青臂单一疗法进行治疗。最常见的K13突变是C469Y（6.7％），在RAS引入后收集的样品中发现了更频繁的检测到。基因组编辑证实，与野生型对照相比，C469Y-HARBORING寄生虫的体外敏感性降低了（P <0.001）。单倍型网络表明，C469Y突变的侧翼区域具有相同的非洲遗传背景，表明该突变的单一和本地起源。我们的数据为抗蒿甲蛋白毒素的C469Y突变提供了选择的证据。在非洲出现的多耐药寄生虫的现实威胁应鼓励仔细监测青蒿素衍生物的功效，并严格遵守采取治疗方案。
双氢青蒿素哌喹和青蒿琥酯阿莫地喹间歇性预防治疗对学龄儿童抗六种血型恶性疟原虫抗原 IgG 应答的影响
在疟疾高发地区，已经实施了几种干预策略，其中包括间歇性预防治疗 (IPT)，这是一种阻断传播并降低疾病发病率的策略。然而，实施 IPT 策略引起了真正的担忧，因为它干预了对疟疾的自然获得性免疫的发展，而这种免疫需要与寄生虫抗原持续接触。本研究调查了在学童中应用二氢青蒿素-哌喹 (DP) 或青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ) IPT (IPTsc) 是否会损害对六种疟疾抗原的 IgG 反应性。坦桑尼亚东北部的一项 IPTsc 试验以四个月的间隔施用了三剂 DP 或 ASAQ，并对学童进行了随访。本研究使用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 技术比较了干预组和对照组中 IgG 对恶性疟原虫红细胞膜蛋白 1 (PfEMP-1) 的 GLURP-R2、MSP1、MSP3 和 CIDR 结构域 (CIDRa1.1、CIDRa1.4 和 CIDRa1.5) 的反应性。研究期间，共有 369 名学童参与分析，对照组、DP 组和 ASAQ 组分别有 119 名、134 名和 116 名参与者。在干预期期间和干预期后，疟疾抗原识别的广度显著增加，且研究组间并无差异（趋势检验：DP，z 分数 = 5.92，p < 0.001，ASAQ，z 分数 = 6.64，p < 0.001 和对照组，z 分数 = 5.85，p < 0.001）。在所有访视中，对照组和 ASAQ 组对任何测试抗原的识别均无差异。然而，在 DP 组中，干预期期间 IPTsc 不会削弱针对 MSP1、MSP3、CIDRa1.1、CIDRa1.4 和 CIDRa1.5 的抗体，但会削弱针对 GLURP-R2 的抗体。
转运蛋白介导的溶质摄取作为恶性疟原虫的药物靶标
疟疾仍然是一个公共卫生问题，每年仍有超过500万人死亡。尽管许多国家正在进行努力，但由于对大多数传统药物的抗药性，包括青蒿素化合物，这是目前可用的最有效的抗疟药，因此消除了疟疾。因此，迫切需要采用新药物的新药物，具有新的作用机理以绕过抵抗力。从这个意义上讲，最有希望的领域之一是探索运输蛋白。转运蛋白介导溶质摄取，以进行细胞内寄生虫增殖和存活。靶向转运蛋白可以利用这些过程来消除寄生虫。在这里，我们专注于恶性疟原虫的转运蛋白 - 被感染的红细胞作为潜在的生物学靶标，并讨论针对它们的已发表药物。
年度报告 - 坎帕拉
ACT 青蒿素联合疗法 AIDS 获得性免疫缺陷综合症 AMDA 姆巴拉拉大主教区发展协会 ART 抗逆转录病毒疗法 ARV 抗逆转录病毒 Bn 十亿 BoD 董事会 CoU 乌干达教会 $ 美元 DHCs 教区健康协调员 DRC 刚果民主共和国 DJMS 金贾教区医疗服务 D2V 直接向供应商采购 EMHS 基本药物和卫生用品 EOI 意向书 EPN 普世制药网络 EU 欧盟 FY 财政年度 DRC 刚果民主共和国 GMP 良好生产规范 GSM 全球移动通信系统 GSP 良好储存规范 HIV 人类免疫缺陷病毒 ICGU 乌干达公司治理研究所 LLINS 长效杀虫蚊帐 IARC 内部审计、风险与合规 ISO 国际标准组织 IT 信息技术 JMS 联合医疗商店 MAK 马凯雷雷大学
重新定位肿瘤治疗的抗寄生虫药物
药物重新定位是识别新抗肿瘤药物的策略；该策略使现有和批准的临床药物可以在治疗肿瘤的情况下进行创新。基于寄生虫疾病与癌症之间的相似性，最近的研究旨在研究现有的抗寄生虫药物在癌症中的效率。在这篇综述中，我们选择了两种抗胆汁药物（大环内酯类和苯甲酰唑）和两种抗动物学药物（青蒿素及其衍生物，以及奎诺林），并总结了迄今为止这些药物在癌症中的作用而取得的研究进展。总体而言，这些药物通过多个靶标，途径和作用方式调节肿瘤的生长。这些抗寄生虫药物是对肿瘤发生和发育的全面，深入分析的良好候选者。深入研究可能会改善当前的肿瘤诊断和治疗方案。但是，对于临床应用，当前的研究仍然不足，需要进行更全面的分析。
2025; 21(4): 1619-1631. doi: 10.7150/ijbs.101921 研究论文 氯喹通过靶向 CHKA 和 PFKM 抑制结直肠癌进展
1. 中国中医科学院中药研究所、青蒿素研究中心、道地药材质量保障与可持续利用国家重点实验室，北京 100700。2. 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科，北京 100730。3. 沈阳药科大学辽宁省基于计算化学的天然抗肿瘤药物研究重点实验室，辽宁 沈阳 110016。4. 河南大学药学院、抗病毒药物国家重点实验室，开封 475000。5. 河南农业大学动物科技学院，郑州 450002。6. 南方医科大学中医学院、药学院，广东 广州 510515。 7. 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所，天然药物活性物质与功能国家重点实验室，北京 100193。8. 深圳市人民医院（南方科技大学第一附属医院、暨南大学第二临床医学院）重症医学科，广东省老年医学临床研究中心，深圳市老年医学临床研究中心，核医学科，广东深圳 518020。
姜黄素潜力作为...
摘要姜黄（Curcuma longa）含有活性化合物姜黄素，该姜黄素具有抗植物，抗疟疾，抗炎作用。这项研究旨在激发姜黄素的潜力，姜黄素的潜力通过抑制falciparim疟原虫通过拓扑异构酶酶抑制了抗植物的潜力。本研究中使用的方法是一项镜头实验研究，其中有几个阶段，包括准备活性化合物，活性物质结合能的预测，化合物结合的预测，分子对接，ADME的预测（吸收，分布，分布，代谢，排泄）和毒性。结果表明，姜黄素与阿丁蛋白素结合，都与拓扑异构酶VI蛋白相互作用，并提供相似的抑制作用。ADME预测表明，姜黄素具有良好的用作口服药物的潜力，其中两个LD50都包含在第4类。姜黄素的结合亲和力和生物活性低于青蒿素，但仍被认为具有更安全的抗植物替代品。关键字疟原虫恶性疟原虫，姜黄龙，拓扑异构酶，
药物诱导的应激介导恶性疟原虫环...
摘要在血液阶段感染期间，恶性疟原虫寄生虫不断暴露于一系列细胞外刺激，包括宿主分子和诸如Artemisinsin衍生物等药物，例如Artemisinsin seraptay，这是目前在全球范围内用作一线治疗的基于Artemisinin的组合疗法。恶性疟原虫对青蒿素的部分耐药性与Pfkelch13基因的螺旋桨结构域中的突变有关，导致一小部分环阶段能够通过临时生长停滞生存在男性氨基氨酸蛋白酶的暴露中。在这里，我们调查了环阶段寄生虫的生长停滞是否反映了对压力的一般反应。，我们通过将寄生虫暴露于氯喹或二氢甲蛋白（DHA）中模仿了一个压力的环境。我们观察到，预先暴露于应激培养物上清液中的早期环阶段寄生虫表现出暂时的生长停滞和降低对DHA的敏感性，如环阶段的生存测定法所评估，无论其PFKELCH13基因型如何。这些数据表明，早期环阶段的暂时生长停滞可能是pfkelch13非依赖性生存机制。
零信任安全体系结构中的AI集成：a
全球抗菌耐药性（AMR）不断升级的危机需要发现新型抗菌剂来解决抗性病原体的日益增长的威胁。长期以来在民族医学中长期使用的传统药用植物代表了一种有价值且在很大程度上未开发的抗菌剂发现资源。本文探讨了这些植物作为新抗菌剂的来源的潜力，讨论了民族植物知识的作用，生物活性植物化学物质的多样性以及植物衍生的化合物对抗微生物病原体的机制。但是，从传统疗法到可扩展的药物开发的过渡充满了挑战，包括标准化，科学验证，监管障碍和可持续性问题。尽管存在这些障碍，生物技术的进步，纳米技术和协同表述提供了有希望的解决方案，可增强基于植物的抗菌素的生物利用度和有效性。本文还强调了成功的案例研究，例如疟疾的青蒿素，这证明了传统植物在商业药物开发中的潜力。结论强调了持续的跨学科研究，全球合作和道德方法的必要性，以解锁传统药用植物在与AMR斗争中的治疗潜力。