在cynomolgus monkeys中静脉内给药Vy9323导致颈脊髓和腰椎脊髓中的大量载体基因组递送(A,B),并在颈椎和腰椎脊髓腹侧角组织(C,D)和Laser捕获的电动机(C,D)和Laser Captured captured的SOD1 mRNA减少。vy9323可大大降低颈脊髓中的SOD1 mRNA。黑色箭头代表表达许多SOD1 mRNA副本的细胞,红色箭头指示表达更少副本的细胞。在输送标记有效载荷和VY9323 CAPSID后,自动检测运动神经元转导,确定了85-94%的神经元在宫颈,胸腔和腰椎转导85-94%。
Arsène Mekinian,1 Lucie Biard,2 Dagna Lorenzo,3 Pavel I Novikov,4 Carlo Salvarani,5 Olivier Espitia,6 Savino Sciascia,7 Martin Michaud,8 Marc Lambert,9 José Hernández-Rodríguez,10 Nicolas Schleinitz,11 Abid Awisat,12 Xavier Puechal,13 Achille Aouba,14 Helene Munoz Pons,15 Ilya Smitienko,16 Jean Baptiste Gaultier,17 Le Mouel Edwige,18 Ygal Benhamou,19 Antoinette Perlat,18 Patrick Jego,18 Tiphaine Goulenok,20 Karim Sacre, 20 伯特兰·利奥热、21 诺兰·哈索尔德、22 乔纳森·布罗纳、23 维尔吉尼·杜弗罗斯特、24 托马斯·塞内、25 朱莉·塞吉耶、11 弗朗索瓦·莫里耶、26 萨宾·贝尔蒂耶、27 亚历山大·贝洛、28 法滕·弗里卡、29 纪尧姆·丹尼斯、30 亚历山大·奥德玛-韦尔杰、31 伊莎贝尔·科内-保特、22 塞巴斯蒂安·亨伯特、32 帕斯卡尔·沃耶-胡内、33 亚历山德罗·托梅莱里、3 埃琳娜·玛丽娜·巴尔迪塞拉、3 桑名昌孝、34 阿尔贝托·洛·古洛、35 瓦汉·穆库奇扬、36 阿泽丁·德拉尔、37 弗朗西斯·加什、8 皮埃尔Zeminsky、24 埃琳娜·加利、3 莫亚·阿尔瓦拉多、5 路易吉·博亚尔迪、5 弗朗西斯科·穆拉托雷、5 马蒂厄·沃蒂尔、2 科拉多·坎波奇亚罗、3 谢尔盖·莫伊谢耶夫、4 马特乌斯·维埃拉、38 帕特里斯·卡库布、38 奥利维尔·费恩、1 大卫·萨阿顿、38 法国高安网络
简介 自体造血干细胞 (HSC) 基因疗法治疗血红蛋白病已显示出良好的临床疗效 (1–4)。然而,目前的方案包括分离患者 HSC、使用整合载体进行体外基因改造以及在骨髓毒性 BM 调理后重新输注改造后的 HSC,这些方案在技术上很复杂且成本高昂。我们正试图开发一种体内 HSC 基因治疗方法,这种方法不需要骨髓消融和整合载体,而且在技术上更容易。在这种方法中,我们使用衣壳修饰的辅助依赖性 HDAd5/35++ 载体 (1, 2)。这些载体靶向 CD46,这是一种在原始 HSC 上表达的受体 (2, 3)。在通过常规用于 HSC 动员/收获的药剂将 HSC 从 BM 动员后,将 HDAd5/35++ 载体静脉注射。动员的 HSC 在周围时被转导。大部分 HSC 返回 BM。动员造血干细胞对于体内转导至关重要,因为在骨髓中,造血干细胞被细胞外基质蛋白包围(4),基因转移载体无法接触(2)。为了扩增体内转导的造血干细胞,我们目前使用一种基于突变 O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶(mgmt P140K)基因的体内选择机制,该基因可产生对 O 6 -BG/BCNU 的抗性
氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素)是用于革兰氏阴性菌感染肠外治疗的高效杀菌抗生素。由于可能出现肾毒性和耳毒性(这些毒性随着使用时间延长而增加),因此通常应限制使用剂量少于 3 剂(持续时间为 72 小时),例如用于尿路脓毒症的经验性治疗。氨基糖苷类与某些细胞壁活性药物(例如青霉素、糖肽)联合使用时,可提供有用的协同杀灭作用,从而提高链球菌或肠球菌性心内膜炎等严重感染的临床治愈率。所有需要使用庆大霉素超过 72 小时的患者都需要传染病 (ID) 输入和 AMS 批准才能接受持续治疗。CHQ 抗菌药物管理网站上列出了庆大霉素和妥布霉素的预批准适应症。阿米卡星是一种受限制的抗菌药物,在开具处方或使用前需要输入身份证明并获得 AMS 批准。为了确保疗效、最大程度降低毒性并限制耐药性的蔓延,必须仔细开具阿米卡星、庆大霉素和妥布霉素治疗处方并进行监测。
Abraxane 紫杉醇 白蛋白 NP 美国 (2005) 静脉注射 癌症 Doxil 阿霉素脂质体 美国 (1995) 静脉注射 癌症 Feraheme N/A 聚合物涂层氧化铁 NP 美国 (2009) 静脉注射 贫血 Feridex IV N/A 葡聚糖涂层氧化铁 NP 美国 (1996) 静脉注射 MRI 造影剂 Genexol PM 紫杉醇 聚合物胶束 韩国 (2007) 静脉注射 癌症 Marqibo 长春新碱脂质体 美国 (2012) 静脉注射 白血病 Mepact Mifamurtide 脂质体 欧洲 (2009) 静脉注射 骨肉瘤 SPIKEVAX mRNA 脂质 NP 美国 (2022) 肌肉注射 新冠疫苗 COMIRNATY mRNA 脂质 NP 美国 (2021) 肌肉注射 新冠疫苗 Nano Therm N/A 氧化铁NP 欧洲 (2010) 肿瘤内癌症 Onivyde 伊立替康脂质体 美国 (2015) 静脉内癌症 ONPATTRO siRNA 脂质 NP 美国 (2018) 静脉内多发性神经病变 VISUDYNE Vertepor n 脂质体 美国 (2000) 静脉内黄斑变性
1 美国加利福尼亚州欧文市加利福尼亚大学欧文分校神经病学系;2 比利时鲁汶大学医院神经病学系;3 比利时鲁汶鲁汶大学肌肉疾病和神经病变实验室;4 加拿大安大略省多伦多大学健康网络 Ellen & Martin Prosserman 神经肌肉疾病中心;5 加拿大安大略省多伦多大学;6 美国德克萨斯州奥斯汀市奥斯汀神经肌肉中心;7 美国弗吉尼亚州里士满市弗吉尼亚联邦大学神经病学系;8 美国加利福尼亚州卡尔斯巴德市南加州神经病学中心;9 西班牙巴塞罗那圣十字圣保罗医院神经病学系神经肌肉疾病科;10 西班牙巴塞罗那圣保罗生物医学研究所;11 比利时根特市 argenx; 12 意大利米兰卡洛贝斯塔神经学研究所 IRCCS 神经免疫学和神经肌肉疾病系;13 德国柏林夏里特医学院神经病学和神经科学临床研究中心;14 法国马赛蒂莫内医院大学神经肌肉疾病和 ALS 参考中心
克拉屈滨 5 mg/m 2 静脉输注,第 1-5 天,每日一次;阿糖胞苷 1000-2000 mg/m 2 静脉输注,第 1-5 天,每日一次;伊达比星 10 mg/m 2 静脉输注,第 1-3 天,每日一次。巩固治疗包括 5 个循环,第 1-3 天,克拉屈滨 5 mg/m 2 静脉输注,每次 30 分钟;阿糖胞苷 750-1500 mg/m 2 静脉输注,第 1-3 天;伊达比星 8 mg/m 2 静脉输注,第 1-2 天。 CLOFA+HiDAC (n=21) 氯法拉滨 40 mg/m2 静脉注射,第 2 至 6 天 阿糖胞苷 1000 mg/m2 /d,第 1 至 5 天 FAI (n=8) 氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射,第 1 至 5 天 阿糖胞苷 1000 mg/m2 静脉注射,第 1 至 5 天 伊达比星 10 mg/m2 静脉注射,第 1 至 3 天 FLAG+IDA (n=3) 氟达拉滨 30 mg/m2 静脉注射,第 2 至 6 天 阿糖胞苷 2000 mg/m2 静脉注射,第 2 至 6 天 伊达比星 8 mg/m2 静脉注射,第 4 至 6 天 非格司亭 263 mcg 皮下注射,第 1 至 7 天白细胞介素-11 或 Nivolumab 或普伐他汀 或 Vorinostat 或 Tipifarnib
对乙酰氨基酚 (泰诺) 500 毫克 650 毫克 1000 毫克 口服 西替利嗪 (仙特明) 10 毫克 口服 氯雷他定 (克敏能) 10 毫克 口服 苯海拉明 (苯那君) 25 毫克 50 毫克 口服 静脉注射 甲基强的松龙 (Solu-Medrol) 40 毫克 125 毫克 静脉注射 氢化可的松 (Solu-Cortef) 100 毫克 静脉注射 其他:_________________________________________ 剂量:_______________ 途径:____________________
•微卫星不稳定性高(MSI-H)或不匹配修复缺乏(DMMR)转移性结直肠癌:Yervoy(ipilimumab)1 mg/kg在30分钟后30分钟内静脉内静脉内静脉注射1 mg/kg,每天在30分钟内静脉注射3毫克/kg,每3周,每3周,每3周,4剂剂量4剂。完成了4剂组合后,按照Nivolumab的全方方处方信息,将Nivolumab作为单个代理进行管理。(2.2)•肝细胞癌:Nivolumab 1 mg/kg静脉注射3 mg/kg Yervoy 3 mg/kg 1 mg/kg在同一天静脉内静脉注射30分钟,每3周每3周服用4剂。完成了4剂组合后,按照Nivolumab的全方方处方信息,将Nivolumab作为单个代理进行管理。(2.2)•转移性非小细胞肺癌:
1 小时内静脉注射 8 mg/kg 托珠单抗(不得超过 800 mg)。如果对最多 1 升的静脉输液或增加辅助供氧没有反应,则根据需要每 8 小时重复注射一次托珠单抗。考虑每 12-24 小时静脉注射 10 mg 地塞米松。如果 24 小时内无改善或进展迅速,重复注射托珠单抗并增加地塞米松的剂量和频率(每 6 至 12 小时静脉注射 20 mg)。如果 24 小时内无改善或继续进展迅速,则改用每 12 小时静脉注射 2 mg/kg 甲基泼尼松龙。注射 2 剂托珠单抗后,考虑使用其他抗细胞因子药物。d 24 小时内托珠单抗的剂量不得超过 3 剂,或总共不得超过 4 剂。3 级症状需要积极干预并有反应。体温≥38°C c 伴有:低血压,需要一种血管加压药(无论是否伴有加压素),