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一线治疗对晚期非小细胞肺癌患者的比较有效性1-49％
PD-L1表达1-49％的癌症患者简介：肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因。免疫疗法彻底改变了晚期NSCLC的治疗局势，但针对具有程序性死亡凸液1（PD-L1）表达水平在1-49％之间的最佳一线治疗仍然尚不确定。目的：研究对1-49％之间PD-L1表达水平的晚期NSCLC患者的不同一线治疗选择的比较有效性。方法：我们使用来自Flatiron Health数据库的患者数据进行了回顾性分析。我们的患者样本包括在2016年至2021年之间诊断为晚期NSCLC的成年患者，PD-L1表达水平范围从1-49％。评估的治疗方式包括免疫疗法（IO），IO与白铂双压化疗相结合和单独的双血压化疗。无进展生存期（PFS）和总生存率（OS），以调整潜在的混杂因素。结果：在3,907名合格的患者中，与单独IO相比，单独接受IO +铂二脑双重和铂二核的患者的PFS明显更高（HR 0.84，95％CI：0.74- 0.95，P = 0.005； HR 0.005; HR 0.86，95％CI：0.76-0.6-0.98，PFS：0.76-0.98，p = 0.02。在对潜在的混杂因素调整了多变量的COX-COX比例危害回归之后，仅IO仍然与增加的进展风险增加有关。但是，在考虑总体生存期时，仅白金双线疗法比单独的IO具有优势。但是，就OS概率而言，IO和IO + Platinum Doublet OS概率相似（HR 1.06，95％CI：0.95-1.18，p = 0.3），而铂双静脉治疗的效率明显高于IO（HR 0.89，95％CI：0.89，95％CI：0.80 CI：0.8000-1.00-1.00，p = 0.00.0444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444年。结论：将基于铂的化学疗法添加到免疫疗法或单独使用化学疗法可能会延迟PD-L1 1-49％的晚期NSCLC患者的疾病进展。有必要进行进一步的研究来验证这些发现和为该患者人群指导治疗决策。
联合免疫检查点抑制剂治疗驱动基因阴性非小细胞肺癌脑 ...
这项工作得到了内蒙古自治区的自然科学基金会项目（编号2019MS08024）抽象非小细胞肺癌（NSCLC是最常见的组织学肺癌类型，在诊断时约有66％的患者中与远处转移有关。大脑是转移的常见部位，在初始诊断时，大约13％的患者在颅内受累。这严重影响了生活质量，并导致预后不良。驱动基因阳性NSCLC脑转移患者的靶向治疗可实现更好的颅内控制率；但是，使用驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者的治疗选择有限。近年来，随着免疫疗法的扩展，免疫检查点抑制剂（ICI）已被广泛用于临床实践。ICI与放射疗法结合的治疗方式在治疗驱动基因阴性NSCLC脑转移的患者方面有望。本文回顾了敏感驱动器基因阴性NSCLC脑转移患者的放射治疗与免疫疗法的临床研究进度，目的是为可用的临床治疗方案提供参考。
针对晚期/转移性非小细胞肺癌的新型靶向疗法的年度治疗费用：
•从FDA药物批准数据库2017-2022中提取了批准为晚期或转移性NSCLC的11种疗法（表1.）。•所有批准的疗法都是针对特定突变的靶向疗法，例如ALK，RET，MET和KRAS G12C。•启动年度治疗费用•2018年，2019年，2020年，2021年和2023年推出的人的平均年度治疗费用为173,196美元； $ 204,400; $ 242,312; $ 239,259;和$ 240,292（图2）。•在2023年，Tepotinib年度治疗成本最高（281,656美元），而Dacomitinib是最低的（189,342美元）。•治疗线对2023年年度治疗成本的影响最小•2023年，批准二线治疗的六种药物的平均年度治疗费用为254,287美元。•批准了一条或二线使用的四种药物的平均年费用为258,214美元。•通过总生存期（OS）的治疗成本•大多数疗法尚未产生成熟的结果，以阻止任何比较分析。•无进展生存期（PFS）•高级/转移性NSCLC中的PFS在8.5个月至25.8个月之间，平均每个PFS月的平均成本为17,300美元，并且对于RET融合，ALK阳性和KRAS G12C均保持一致。例外是Met Exon 14跳过PFS的疗法。（图3）•与通货膨胀率相比，NSCLC疗法的年度成本的变化•发出后，复合药物的复合年增长率在1％至6％的范围内。• For the majority of drugs studied, price increase was either below or equal to the inflation rate: entrectinib: -5%, selpercatinib: -13%, tepotinib: -4%, amivantamab: -1%, pralsetinib:-2%, and sotorasib: 0% (Figure 4)
化疗药物对 KRAS 突变转移性非小细胞肺癌生存的影响
摘要 引言 在多达 30% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中观察到 KRAS 突变，并且与不良预后相关。在 KRAS p.G12C 突变和一线化疗 (免疫疗法) 耐药的病例中，可以选择靶向药物。 目的 我们的研究旨在检验一线化疗药物与 KRAS 突变转移性 NSCLC 患者治疗反应之间的相关性。 材料与方法 对 2019 年 1 月至 2021 年 12 月期间在我们中心诊断为转移性 NSCLC 的病例进行回顾性数据库搜索，这些病例使用下一代测序 (NGS) 方法发现为 KRAS 突变阳性。根据化疗方案将病例分为五个亚组 (铂类+吉西他滨、铂类+紫杉烷、铂类+培美曲塞、铂类+长春瑞滨等)。回顾性分析41例患者的临床及人口统计学资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 41例患者中37例（90.2%）为男性，27例（65.9%）为腺癌组织学患者。最常见的突变为KRAS G12C，12例（29.2%），其次为KRAS G12V，9例（21.9%）。其他突变如下：KRAS G12D 4 (9%)、KRAS G13C 3 (7.3%)、KRAS G12A 2 (4.8%)、KRAS G12R 2 (4.8%)、KRAS Q61H 2 (4.8%)、KRAS Q61L 2 (4.8%)、KRAS V14I 2 (4.8%)、KRAS A146T 1 (2.4%)、KRAS G13G 1 (2.4%) 和 KRAS G1C 1 (2.4%)。所有组的中位无进展生存期 (mPFS) 均为 4.6 个月（95% 置信区间 [CI]：2.7-6.5），各组间无统计学差异（p = 0.121）。所有组的中位总生存期 (mOS) 为 9.3 个月 (95% CI: 3.8 – 14.5)，组间没有统计学上显著差异 (p = 0.805)。
Microsoft Word-非小细胞肺癌靶向治疗的分子分析
在一半的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中有一半的描述性叙事性叙事性疾病。在NSCLC的一部分中鉴定了特定的，可靶向的致癌“驱动器突变”，导致肺部肿瘤的重新分类，包括分子亚型，主要是腺癌组织学。国家综合癌症网络（NCCN）NSCLC小组建议在所有适当的转移性NSCLC患者中测试某些分子和免疫生物标志物，以评估患者是否有资格获得靶向治疗或免疫疗法的数据，但基于数据显示出对接受靶向靶向治疗疗法的整体存活的数据，可用于接受靶向靶向治疗或免疫治疗疗法。已经开发了基于此类知识的靶向疗法，在对表达相关生物标志物的特定癌症类型的人群的临床试验中进行了测试，并获得了FDA批准。NCCN指南不包含针对广泛突变测试肿瘤的一般策略的建议。基于有一种已知的突变 - 药物组合的情况，该指南确实包含针对单个癌症的特定基因检测的建议。
口服靶向治疗治疗非小细胞肺癌
小分子酪氨酸激酶抑制剂是治疗 NSCLC 最常用的靶向疗法，其作用是抑制酪氨酸激酶。酪氨酸激酶是跨膜蛋白，由细胞外（配体结合域）和细胞内激酶域组成。在正常生理条件下，配体与细胞外域的结合会导致下游蛋白质的磷酸化，从而以高度受调控的方式激活它们。激活致癌变异的存在会导致酪氨酸激酶变为组成性活性（即不需要配体结合处于“开启”位置），从而驱动癌细胞生长和增殖。靶向疗法通过抑制这些过度活跃的酪氨酸激酶来治疗癌症。实际上，靶向疗法是口服药物，可以在家服用，而不需要像静脉注射疗法那样多次去医院就诊。
标准处理在非小细胞肺癌中具有METEXON14跳过突变的有效性：一项现实世界研究
目的：使用METEXON14跳过突变（METEX14）的晚期非小细胞肺癌（ANSCLC）的标准疗法评估现实世界中的临床结果。方法：在肿瘤学家主导的病历回顾性综述中，对数据进行了摘要和分析，以分析2017年1月1日以后开始使用一线（1L）全身治疗的患者。结果：总共287例METEX14的ANSCLC患者，capmatinib的现实世界最佳总体反应率为73.4％（n = 146），免疫疗法（IO）单一疗法（n = 48），化学疗法为52.0％，化学疗法为52.0％（CT，N = 30）和52.0％的IO + CT（n = 63）。As compared with capmatinib, patients receiving IO (hazard ratio [HR]: 1.57; 95% CI: 0.77–3.20; p = 0.220), CT (HR: 2.41; 95% CI: 1.19–4.85; p = 0.014) and IO + CT (HR: 2.33; 95% CI: 1.35–4.04; p = 0.003) had higher进展速率。此外，接受CT的患者（HR：4.43; 95％CI：1.54–12.75; P = 0.006）和IO + CT（HR：3.53，95％CI：1.41-8.85; P = 0.007）的死亡率高于接受Capmatinib的患者的死亡率。结论：该研究表明，与1L设置的ANSCLC携带METEX14相比，与其他标准疗法相比，Capmatinib的临床结果更好。
不同浓度抗PD-1和抗PD-L1抗体对非小细胞肺癌患者免疫系统细胞活性的影响
将 PBMC 和支气管抽吸物部分放入三块 6 孔板中，在 37°C 和 5% CO 2 条件下培养 24 小时，培养液为 RPMI 1640 培养基（PAA Laboratories，美国），培养基中添加抗生素（1% 青霉素-链霉素-新霉素，Sigma Aldrich，美国），培养液为不同浓度的 nivolum-ab（5 µg/mL、10 µg/mL、20 µg/mL 培养物）（Bristol-Myers Squibb，美国）或 atezolizumab（150 µg/mL、300 µg/mL、600 µg/mL 培养物）（Roche，法国）。培养方法如图 1 所示。培养完成当天，从培养孔中回收细胞，并进行免疫表型分析。将外周血和支气管抽吸物中不用于培养的对照细胞分装到流式细胞仪管中，与一组单克隆抗体在 4°C 下孵育 30 分钟。然后用不含 Ca 2+ 和 Mg 2+ 离子的 PBS 缓冲液（离心参数：2000 rpm/5 分钟）洗去未结合抗体的残留物，并在流式细胞仪中对细胞免疫表型进行详细分析。反过来，将用单独的抗PD-1或抗PD-L1抗体进行短期培养的细胞在孵育24小时后，与结合有适当荧光染料的选定抗体（抗CD4-FITC、抗CD274-FITC、抗CD14-FITC、抗CD8-PE、抗CD14-PE、抗CD25-APC、抗CD69-APC、抗CD95-APC、抗CD279-APC（Becton Dickinson，美国））孵育。
TIGD1在非小细胞肺癌中的生物信息学分析及实验验证
触发转座因子衍生物 1 (TIGD1) 基因是人类独有的，它编码一种蛋白质。该蛋白质的特点是存在三个 pfam 结构域：位于氨基酸 9 和 60 之间的 DNA 结合 HTH 结构域、跨越氨基酸 80–147 的 HTH CenpB 型 DNA 结合结构域，以及从氨基酸 216–403 延伸的 DDE 内切酶结构域 (5)。TIGD1 属于 TIGD 基因家族，其蛋白质与哺乳动物着丝粒蛋白 B (CENP-B) 具有显著的结构和功能特征，并与细胞周期相关蛋白表现出重要的关系 (6)。尽管如此，TIGD1 的确切生物学作用仍在很大程度上未被探索 (7)。先前的研究已经利用生物信息学技术证明了 TIGD1 在癌细胞增殖、侵袭和迁移中潜在的关键作用。有报道称，TIGD1的表达变化在肝癌发生过程中尤为显著，提示其可能参与了肝癌的发生发展（7），且TIGD1在结直肠癌、肺癌、胰腺癌等多种癌症类型中均表现出高表达。值得注意的是，在乳腺癌、肝癌、肺癌和胃癌患者中，TIGD1表达升高与不良疾病结局之间存在相关性（8）。最近的研究表明，TIGD1对免疫反应和化疗反应也有明显的影响。例如，在口腔鳞状细胞癌的研究中，研究者发现TIGD1通过激活IL-17信号通路来调节树突状细胞活性，从而促进口腔鳞状细胞癌的发生和进展。在之前对卵巢癌的研究中，观察到TIGD1对卵巢癌患者对铂类化疗的反应有影响（9）。在他们的研究中，Zou 和同事将生物信息学技术与体外细胞研究相结合，以确定 TIGD1 作为结肠癌的独立预后指标。研究表明，TIGD1 通过触发各种结肠癌信号通路（如 Wnt/B-catenin、E-cadherin、N-cadherin、Bcl-2、BAX、CDK6 和细胞周期蛋白 D1）加速癌细胞从 G1 期向 S 期的转变。这一过程促进癌细胞更平稳地进展，同时抑制细胞凋亡 ( 10 )。此外，另一项研究观察到，TIGD1 可以通过提高铜离子的浓度来潜在地增加结直肠癌细胞中铜毒性引起的细胞死亡 ( 11 )。这些研究表明，TIGD1 作为肿瘤识别标志物和免疫治疗领域的关键靶点具有巨大的潜力。然而，还需要进一步深入研究来确定其具体的临床转化价值。
现实世界数据显示非小细胞肺癌患者的治疗标准存在明显偏差
研究人员利用 Komodo 的 Healthcare Map™ 结合 NeoGenomics Laboratories 的基因组检测数据，确定了 3,400 多名双重表达肺癌患者（EGFR 突变呈阳性且显示任何水平的 PD-L1 表达），这些患者在 2018 年 11 月至 2023 年 12 月期间有接受 EGFR 和/或 PD-L1 药物治疗的病史。其中，约 1,800 名患者在被确定为双重表达者之日或之后首次接受抗 EGFR 或抗 PD-L1 药物治疗。为了适应医生了解最终生物标志物状态所需时间的差异，研究人员将重点关注该患者群体中的一小部分人，他们在主治医生收到双重表达状态确认后至少 30 天首次接受 PD-L1 抑制剂或 EGFR 靶向药物治疗。我们考虑到这一点，因为 PD-L1 结果通常比 EGFR 和/或 NGS 结果提前两到三周收到。这组约 520 名患者是进行更深入分析的基础，该分析考察了治疗类型、种族和民族、保险类型和死亡率。