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靶向溶酶体在癌症中的重要性...
溶酶体是参与各种生理和病理过程的细胞内消化细胞器，包括调节免疫检查点分子，肿瘤微环境中的免疫细胞功能，抗原呈递，代谢和自噬。溶酶体的异常或功能障碍与肿瘤的发生，发育和耐药性有关。溶酶体起着至关重要的作用，并且在肿瘤免疫疗法中具有潜在的应用。靶向溶酶体或利用其特性是肿瘤免疫疗法的有效策略。然而，目前尚不完全了解与肿瘤免疫疗法中与溶酶体有关的机制和方法，需要进一步的基础和临床研究来为癌症患者提供更好的治疗选择。本综述着重于与溶酶体和肿瘤免疫疗法有关的研究进度
新型 Siglec-15-Sia 轴抑制剂通过靶向 miR-6715b-3p 和致癌基因导致结直肠癌细胞死亡
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限，因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前，针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此，体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂，并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明，SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性，IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是，miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA，这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP，这是一种潜在的致癌基因，已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外，分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用，结合亲和力为 -5.4 kcal/mol，突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是，Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达，表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
肝细胞癌靶向治疗联合免疫治疗的研究进展
2020年，据统计，全球原发性肝癌新发病例为90.6万，占所有恶性肿瘤的第六位，新发死亡人数为83万，占所有恶性肿瘤的第三位（1-3）。肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的75%-85%（4）。HCC严重威胁人类健康，特别是亚洲发展中国家，与HCC相关的主要危险因素是病毒（慢性乙型和丙型肝炎）、代谢（糖尿病和非酒精性脂肪肝）、毒性（酒精和黄曲霉毒素）和免疫系统疾病（5）。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物，大多数HCC患者诊断时已是中晚期（6，7）。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段（8），但仅有30%～40%的HCC患者能够接受根治性治疗，其余60%～70%的患者只能接受非根治性治疗，如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗（9）。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展，但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
用脱氨酶替换 SpCas9 HNH 结构域可生成具有替代靶向范围的紧凑型碱基编辑器
碱基编辑器是 RNA 引导的脱氨酶，可实现位点特异性核苷酸转换。这些 Cas 脱氨酶融合蛋白的靶向范围主要取决于靶基因座处原间隔区相邻基序 (PAM) 的可用性，并且仅限于 CRISPR-Cas R 环内的窗口，其中单链 DNA (ssDNA) 可供脱氨酶接触。在这里，我们推断 Cas9-HNH 核酸酶结构域在空间上限制了 ssDNA 的可及性，并证明省略该结构域会扩大编辑窗口。通过将 HNH 核酸酶结构域与单体或异二聚体腺苷脱氨酶交换，我们还设计了具有 PAM 近端移位编辑窗口的腺嘌呤碱基编辑器变体 (HNHx-ABE)。这项工作扩展了碱基编辑器的靶向范围，并提供了明显更小的碱基编辑器变体。此外，它还提供了 Cas9 蛋白质工程的未来潜在方向，其中 HNH 结构域可以被作用于 ssDNA 的其他酶取代。
用于靶向癌细胞的药物偶联物的 Affibody 分子的选择和表征
摘要................................................................................................................................................................ 2
通过 Frederick RAS 计划靶向 KRAS 的进展
- 超过 3,000 个单独的 RAS 和 RAS 通路质粒 - 180 个基因中每个基因至少有 1 个请求 - 21 个完整的 RAS 通路试剂盒（每个试剂盒含 360 个质粒） - 23 个完整的 RAS 突变体试剂盒（每个试剂盒含 61 个质粒）
蛋白质泛素化在肺癌肿瘤发生和靶向药物发现中的作用
恶性肺癌发病率高，5年生存率极差。人类细胞内约80%-90%的蛋白质降解是通过泛素化酶途径进行的，特异性极高的泛素连接酶（E3）在靶蛋白的泛素化过程中起着至关重要的作用，泛素化通常发生在底物蛋白的赖氨酸残基上。不同的泛素化形式对靶蛋白的影响不同，多个短链泛素化残基修饰底物蛋白，是蛋白质降解的有利信号。细胞内蛋白质泛素化与去泛素化之间适应生理需要的动态平衡，有利于生物体的健康。蛋白质泛素化对许多生物学途径都有影响，这些途径的失衡导致包括肺癌在内的疾病。抑癌蛋白因子的泛素化或肿瘤致癌蛋白因子的去泛素化往往导致肺癌的进展。泛素蛋白酶体系统（UPS）是肺癌新型抗癌药物研发的宝库，尤其是针对蛋白酶体和E3s，精准靶向的致癌蛋白泛素化降解可能为肺癌药物研发提供光明的前景；特别是蛋白水解靶向嵌合（PROTAC）诱导的蛋白质降解技术将为肺癌新型药物的研发提供新的策略。
载有蜜蜂毒液的 EGFR 靶向肽
由于缺乏明确且具有成本效益的治疗靶点，肝细胞癌 (HCC) 是世界上最危险的疾病之一。目前，传统化疗药物的毒性和多药耐药性的产生正在推动靶向治疗的研究。纳米生物医学领域开发有效的治疗性纳米药物输送系统的潜力被视为封装和释放多种抗癌疗法的重要制药趋势。在这方面，当前的研究集中在创建可生物降解的壳聚糖纳米颗粒 (CSNP)，以选择性和持续释放蜂毒到肝癌细胞中。此外，用聚乙二醇 (PEG) 和 GE11 肽偶联的蜂毒-CSNP 进行表面改性可以靶向 EGFR 过表达的肝癌细胞。一系列体外和体内细胞分析被用于研究靶向蜂毒-CSNP 的抗肿瘤作用和机制。尤其是靶向蜂毒-CSNPs，研究发现其对 HepG2 细胞的细胞毒性比对 SMMC-7721 细胞的细胞毒性更高，细胞摄取更强，细胞迁移显著减少，从而改善癌症抑制。与天然蜂毒相比，它还通过增强活性氧、激活线粒体依赖性途径、抑制 EGFR 刺激的 MEK/ERK 途径和升高 p38-MAPK 来促进 EGFR 过表达 HepG2 细胞中的癌细胞死亡。在肝细胞癌 (HCC) 诱发的小鼠中，它对肿瘤组织具有抗癌特性。它还可以改善肝功能和结构，而不会引起任何明显的毒副作用，并通过激活凋亡途径抑制肿瘤生长。这种针对癌症的纳米粒子的设计确立了 GE11-蜂毒-CSNPs 作为 EGFR 过度表达恶性肿瘤的潜在化疗治疗方法。最后，我们的工作阐明了靶向蜂毒-CSNPs 抗癌选择性的分子机制，并概述了针对肝癌的治疗策略。
RSPP050的体外半乳糖靶向研究RSPP050的体外半乳糖靶向研究
摘要andrographolide是一组二萜的内酯，是从andrographis paniculata中分离出来的（伯姆f。）nees。类似物之一是具有抗癌活性的19-O-Triphenylmethylandrographolide（RSPP050）。试图利用最后一个财产，我们研究了体外肿瘤靶向能力和肝细胞癌的MRI成像。在这项研究中，我们设计了由聚（乙二醇）-b- poly（Lactide）组成的半乳糖量和非靶向胶束，将RSPP050作为抗癌剂和超帕磁铁氧化铁（SPIO）作为对比剂。通过使用MTT分析，荧光显微镜，普鲁士蓝色染色和体外MRI检查细胞摄取，从而努力靶向能力。作为T2对比剂的靶向SPIO胶束降低了3小时时的相对T2 MRI强度。结果表明，半乳糖胶束显示10.91±0.19％的药物载荷含量，37.17±0.63 mV Zeta电位，并且这些胶束的浓度为0.5 m g/ml的细胞毒性比非靶向的胶束和无靶的胶束和自由RSPP050在孵化后均高24小时。 3小时，荧光显微镜和普鲁士蓝色染色表现出HEPG2细胞的明显细胞摄取。因此，使用半乳糖作为靶向配体可以改善RSPP050的抗癌活性，并使用SPIO实现了疗法功能。