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World File Search System靶向
通过靶向miR-125b-5p
简介：脑缺血再灌注（CI/R）损伤通常发生在缺血性中风（IS）患者中。研究研究了长的非编码RNA（LNCRNA）TINCR在中部动脉闭塞和再灌注中（MCAO/R）诱导的大鼠模型和氧葡萄糖剥夺/重新氧合（OGD/R）诱导的神经元细胞模型。材料和方法：用MCAO/R进行诱导的大鼠是动物模型，并用OGD/R处理神经干细胞（NSC），以建立细胞模型。评估了神经功能，脑梗塞区域和大鼠的炎症。细胞增殖，迁移和凋亡。tincr和miR-125b-5p之间的目标关联已验证。基于竞争性内源RNA（CERNA）调节网络，救援实验是通过细胞转染在NSC中进行的。结果：在MCAO/R大鼠中，测试了LNCRNA TINCR的下调表达，并伴有神经功能障碍和脑梗塞。TINCR过表达导致神经功能障碍和脑梗塞的恢复，而炎症和凋亡则被抑制。根据体内实验结果，在OGD/R处理的NSC中也测试了TINCR下降。救援实验表明，TINCR过表达促进了NSC的增殖和迁移，但抑制了细胞凋亡和炎症。TINCR用作miR-125b-5p的CERNA，而miR-125b-5p消除了TINCR在OGD/R细胞模型中的保护作用。结论：lncRNA tincr通过竞争性结合与miR-125b-5p的损伤减弱了CI/R损伤。
靶向免疫...
MoA (Mechanism of Action) NXI-101 is tumormicroenvironment (TME) modulator, which - neutralizes the secreted ONCOKINE-1 in TME - activates CD8+ T cells by directly inhibiting MDSC function & recruitment - changes TME from COLD to HOT - blocks tumor's anti-apoptotic signal - synergizes with anti-PD-1 and activates anti-tumor T cell免疫
靶向covid- ...
迄今为止，Covid-19的大流行夺取了超过100万人类的生命，再感染了5000万个人，并对全球经济造成了严重破坏。这场危机刺激了针对其病因剂SARS-COV-2的药物的持续发展。靶向相关的蛋白质 - 蛋白质相互作用界面（PPIIS）是设计抗病毒药药的可行范式，并通过提供替代药物发现目标来丰富靶向化学空间。在这篇综述中，我们将根据最近的文献提供对PPII靶向药物开发对Covid-19的理论，方法和应用的概述。我们还将重点介绍新的发展，例如成功使用非母蛋白 - 蛋白质相互作用作为抗病毒药物筛查的靶标。我们希望这项审查可以成为有兴趣将PPIIS应用于COVID-19-19的药物分离的人的入口处，并加快针对大流行的药物开发。2021作者。由Elsevier B.V.代表计算和结构生物技术的研究网络发布。这是CC BY-NC-ND许可证（http：//creative-commons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放式访问文章。
糖基化靶向
免疫治疗在肿瘤治疗中展现出巨大的潜力，然而即使借助免疫检查点抑制剂等技术的介入，肿瘤依然可以实现免疫逃逸，导致治疗反应率较低。异常糖基化是癌症一个公认的显著特征，肿瘤细胞表面形成复杂的“糖密码”，可能影响免疫系统对肿瘤的监测能力，进而影响抗肿瘤免疫反应。因此，异常糖基化成为免疫治疗的一个有希望的靶点。近期许多研究表明，靶向糖基化可以重塑肿瘤微环境（TME），促进免疫反应，从而提高免疫治疗的效果。本文综述了糖基化在TME中影响抗肿瘤免疫功能的方法，并综合了靶向糖基化在免疫治疗中的最新研究进展。希望通过阐明糖基化的基本规律和生物学内涵，使研究者能够深入解析其影响免疫代谢调控网络的作用机制，为促进糖基化密码子的临床应用提供理论工具。
通过靶向TNFα
这项研究研究了通过硅方法中的铜铜铜菌作为卵巢癌治疗的候选生物活性化合物的潜力。专注于卵巢癌进展涉及的关键机制，我们评估了这些化合物充当凋亡激动剂和TNFα竞争性抑制剂的能力。采用一系列计算技术，我们评估了药物相似性，毒性，膜渗透性和生物活性。此外，我们使用与Pyrx 8.0集成的Autodock Vina进行了分子对接，并用CABS-FLEX 2.0进行了分子动力学模拟。我们的结果表明，脱氢核对TNFα表现出强大的结合亲和力，并参与了凋亡信号通路。值得注意的是，脱氢核酸二酮与TNFα活跃位点之间的显着相互作用强调了其作为抗ofarian癌症剂的潜力。这些发现为进一步发展脱氢核心作为卵巢癌治疗中有前途的治疗候选者提供了强大的基础。
靶向治疗
Tectonic 由哈佛医学院生物化学和分子药理学教授 Andrew Kruse 博士和哈佛医学院医学教授、Latham Family 教授兼生物化学和分子药理学教授 Timothy A. Springer 博士于 2019 年共同创立，他们都是膜蛋白生物化学和免疫学领域的世界知名科学家。Tectonic 的使命是通过生物制剂充分发挥 GPCR 靶向疗法的潜力。Springer 博士是国际公认的免疫学家，也是 A 轮融资的重要投资者，他创立了多家生物技术公司，包括 LeukoSite、Scholar Rock 和 Morphic Therapeutic，也是 Moderna 和 Editas Medicine 的创始投资者。他的研究促成了 Campath®、Velcade® 和 Entyvio® 等几种重要药物的发现。基于 Kruse 博士实验室的开创性工作，Tectonic 专有的 GEODe 平台克服了迄今为止在发现调节 GPCR 信号传导的生物制剂方面遇到的挑战，从而推动了新型 GPCR 靶向疗法的发展。
靶向治疗
兽医肿瘤学的前景光明 Johannes 博士是 QBiotics 的顾问委员会成员和兽医咨询小组成员，他还帮助在 2009 年推出了辉瑞动物保健公司的 Palladia®，这是首个获得 FDA 批准的犬类癌症药物。“在过去的 11 年里，观察肿瘤学市场的增长是一件有趣的事情，”他说道。“有很多公司，无论大小，都致力于为我们提供新的治疗方法。几十年来，我们一直依赖人类仿制药进行治疗。随着人类肿瘤学的发展，挑战在于我们无法将这些人类药物作为仿制药并将它们用于狗，因为它们是特定药物。它们可能没有效果，甚至可能有害。为我们的[动物患者]开发具有已知安全性的药物至关重要。在过去的 10 到 20 年里，我们确实没有对许多犬类癌症取得多大进展。能够取得进展的新疗法将改变兽医治疗患者癌症的方式。”
药物靶向
目前全身给药的主要问题是：药物在体内均匀分布；药物对病理部位缺乏特异性亲和力；需要大剂量的药物才能达到较高的局部浓度；由于药物剂量大而导致非特异性毒性和其他不良副作用。药物靶向性，即药物在靶区的主要积累，与给药方法和途径无关，可以解决其中许多问题。目前，药物靶向的主要方案包括直接将药物应用到患处、被动药物靶向（药物在血管渗漏区域自发积累，或增强通透性和保留性-EPR效应）、“物理”靶向（基于病理区域的异常pH值和/或温度）、磁靶向（或在外部磁场作用下靶向固定在顺磁性材料上的药物）以及使用特定“载体”分子（对感兴趣区域具有增加亲和力的配体）进行靶向。最后一种方法提供了最广泛的机会。可溶性聚合物、微胶囊、微粒、细胞、细胞影、脂质体和胶束等药物载体已成功用于体内靶向药物输送。虽然药物分子与靶向部分直接结合也是可能的（免疫毒素），但使用微储库型系统具有明显的优势，例如高负载能力、可以控制药物载体系统的大小和渗透性以及使用相对较少的载体分子将大量药物输送到靶标。将考虑所列系统和方法在输送治疗和诊断剂方面的实际用途。 2000 Elsevier Science BV 保留所有权利。
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
