在这里,我们描述了一种新型,有效和选择性的口服生物可利用的小分子TSHR拮抗剂的概念证明数据,该分子TSHR拮抗剂直接靶向TSHR功能,可用于治疗坟墓疾病的表现,包括潜在的眼科表现。使用原代小鼠甲状腺细胞确定小分子化合物SP-1351的体外药理作用。表明,TSH和患者衍生的自身抗体对原代胆红素的功能基因表达产生刺激作用。通过长期激活自身抗体的施用,建立了甲状腺功能亢进症的体内鼠模型。该模型的表征表明,与甲状腺功能亢进相关的关键基因被上调,循环T3和T4的水平失调,甲状腺本身的总体大小显着增加,反映了坟墓疾病的影响。用小分子负构构调节剂重复治疗10天,降低了甲状腺的总体大小,并改善了与Graves疾病(如卵泡肥大和卵泡胶体还原)相关的组织学参数。在T4诱导的急性小鼠模型中,口服SP-1351的口服给予治疗后的T4水平迅速减弱。
幽门螺杆菌(H. Pylori)是全球引起慢性胃粘膜感染的主要病原体。在2011年至2022年期间,幽门螺杆菌感染的全球患病率估计为43.1%,而在中国,幽门螺杆菌感染的率略高,为44.2%。幽门螺杆菌持续定殖可导致胃炎,消化性溃疡和恶性肿瘤,例如粘膜相关的淋巴组织(MALT)淋巴瘤和胃腺癌。尽管引起了宿主的强大免疫反应,但幽门螺杆菌通过调节宿主免疫而在胃粘膜中繁荣发展,尤其是通过改变先天和适应性免疫细胞的功能,并抑制了对其存活不利的毒性反应,从而对临床管理提出了挑战。幽门螺杆菌与宿主免疫防御之间的相互作用是复杂的,涉及通过修饰表面分子,操纵巨噬细胞功能以及调节T细胞反应以逃避宿主识别的,以逃避免疫监测。这篇综述分析了幽门螺杆菌的免疫病和免疫逃避机制,强调了鉴定新的治疗靶标和制定有效的治疗策略的重要性,并讨论针对幽门螺杆菌的疫苗的发展如何为消除这种感染提供新的希望。
通过多米尼科·蒙特萨诺(Domenico Montesano)49,80131 Naples,意大利B 891,BB生物学,化学和药物科学和技术系(RUISCEF) -Cnr, Ugo La Malfa 153, Palermo 90146, Italy D University of Granada, Department of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, 18071 Granada, Spain and Andalusian Institute of Earth Sciences, Csic-Ugr, 18100 Armilla, Granada, Spain Fo Laboratory for Molecular Photonics, Department of Chemistry, University of Miami, 1301 Memorial Drive,Coral Gables 33146-0431,佛罗里达州佛罗里达州G,美国分子医学和医学生物技术部,通过塞尔吉奥·潘西尼(Sergio Pansini)5,80131 naples,意大利h意大利化学科学系,Viale Andrea Doria 6,95125 CATANIA,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,通过多米尼科·蒙特萨诺(Domenico Montesano)49,80131 Naples,意大利B 891,BB生物学,化学和药物科学和技术系(RUISCEF) -Cnr, Ugo La Malfa 153, Palermo 90146, Italy D University of Granada, Department of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, 18071 Granada, Spain and Andalusian Institute of Earth Sciences, Csic-Ugr, 18100 Armilla, Granada, Spain Fo Laboratory for Molecular Photonics, Department of Chemistry, University of Miami, 1301 Memorial Drive,Coral Gables 33146-0431,佛罗里达州佛罗里达州G,美国分子医学和医学生物技术部,通过塞尔吉奥·潘西尼(Sergio Pansini)5,80131 naples,意大利h意大利化学科学系,Viale Andrea Doria 6,95125 CATANIA,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,通过多米尼科·蒙特萨诺(Domenico Montesano)49,80131 Naples,意大利B 891,BB生物学,化学和药物科学和技术系(RUISCEF) -Cnr, Ugo La Malfa 153, Palermo 90146, Italy D University of Granada, Department of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, 18071 Granada, Spain and Andalusian Institute of Earth Sciences, Csic-Ugr, 18100 Armilla, Granada, Spain Fo Laboratory for Molecular Photonics, Department of Chemistry, University of Miami, 1301 Memorial Drive,Coral Gables 33146-0431,佛罗里达州佛罗里达州G,美国分子医学和医学生物技术部,通过塞尔吉奥·潘西尼(Sergio Pansini)5,80131 naples,意大利h意大利化学科学系,Viale Andrea Doria 6,95125 CATANIA,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,通过多米尼科·蒙特萨诺(Domenico Montesano)49,80131 Naples,意大利B 891,BB生物学,化学和药物科学和技术系(RUISCEF) -Cnr, Ugo La Malfa 153, Palermo 90146, Italy D University of Granada, Department of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, 18071 Granada, Spain and Andalusian Institute of Earth Sciences, Csic-Ugr, 18100 Armilla, Granada, Spain Fo Laboratory for Molecular Photonics, Department of Chemistry, University of Miami, 1301 Memorial Drive,Coral Gables 33146-0431,佛罗里达州佛罗里达州G,美国分子医学和医学生物技术部,通过塞尔吉奥·潘西尼(Sergio Pansini)5,80131 naples,意大利h意大利化学科学系,Viale Andrea Doria 6,95125 CATANIA,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,通过多米尼科·蒙特萨诺(Domenico Montesano)49,80131 Naples,意大利B 891,BB生物学,化学和药物科学和技术系(RUISCEF) -Cnr, Ugo La Malfa 153, Palermo 90146, Italy D University of Granada, Department of Pharmacy and Pharmaceutical Technology, Faculty of Pharmacy, 18071 Granada, Spain and Andalusian Institute of Earth Sciences, Csic-Ugr, 18100 Armilla, Granada, Spain Fo Laboratory for Molecular Photonics, Department of Chemistry, University of Miami, 1301 Memorial Drive,Coral Gables 33146-0431,佛罗里达州佛罗里达州G,美国分子医学和医学生物技术部,通过塞尔吉奥·潘西尼(Sergio Pansini)5,80131 naples,意大利h意大利化学科学系,Viale Andrea Doria 6,95125 CATANIA,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,意大利,
结果:对从247篇期刊获得的616个出版物进行了全面分析,其中包括3725位作者的贡献,这些作者与跨43个国家/地区的831个机构相关。值得注意的是,中国在ITFOS上表现出了最高数量的已发表(44.99%)文章。生产力最高的机构是智格大学,有26(4.22%)出版物。发行量最高的作者是来自日本Tomohide的Tsukahara,有15(2.44%)出版物。引用最多的文章是“ doi:10.1200/jco.2014.58.0225”。免疫学领域的生产率最高,总共发表了31(5.03%)文章。最常用的是“骨肉瘤”,“免疫疗法”和“癌症”。与此同时,“测序”,“预后签名”和“免疫微环境”已被确定为未来几年的研究领域。
溶酶体是参与各种生理和病理过程的细胞内消化细胞器,包括调节免疫检查点分子,肿瘤微环境中的免疫细胞功能,抗原呈递,代谢和自噬。溶酶体的异常或功能障碍与肿瘤的发生,发育和耐药性有关。溶酶体起着至关重要的作用,并且在肿瘤免疫疗法中具有潜在的应用。靶向溶酶体或利用其特性是肿瘤免疫疗法的有效策略。然而,目前尚不完全了解与肿瘤免疫疗法中与溶酶体有关的机制和方法,需要进一步的基础和临床研究来为癌症患者提供更好的治疗选择。本综述着重于与溶酶体和肿瘤免疫疗法有关的研究进度
● 帮助免疫系统寻找并摧毁癌细胞——靶向治疗可以标记特定的癌细胞,使免疫系统更容易识别和摧毁它们。同时,它还能增强免疫系统对抗癌症的功能和能力。 ● 阻断信号以减缓癌细胞的生长——靶向治疗阻断和扭转指示癌细胞生长和分裂的信号。 ● 阻止为癌细胞提供营养的血管的发育——癌细胞需要不断的营养和氧气供应才能生长和分裂。血管生成抑制剂等靶向治疗通过阻止新血管的形成来干扰这一生长过程。 ● 直接向癌细胞输送毒素——一些单克隆抗体附着在癌细胞表面的特定靶点上并摧毁它们。没有靶点的细胞不会受到伤害。
摘要................................................................................................................................................................ 2
近年来,嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞癌症免疫疗法在临床上取得了长足进展。然而,与安全性相关的挑战仍然存在;一个主要问题是当 CAR 触发对健康细胞上存在的抗原的反应(靶向、肿瘤外反应)时。改善这种情况的策略依赖于受体亲和力和信号传导之间的复杂关系,这样人们就可以设计出一种仅由表达高抗原水平的肿瘤细胞激活的 CAR。在这里,我们开发了一个 CAR T 细胞展示平台,该平台具有稳定的基因组表达和基于白细胞介素 2 信号传导的快速功能筛选。从对靶抗原具有高亲和力的 CAR 开始,我们结合 CRISPR-Cas9 基因组编辑和深度突变扫描来生成抗原结合域变体库。该库根据抗原结合或细胞信号传导进行了多轮选择。对所得文库进行深度测序和比较分析,发现特定变体富集和消耗,我们从中挑选出基于抗原表达水平被肿瘤细胞选择性激活的 CAR。我们的平台展示了如何结合基于功能筛选的定向进化和深度测序引导选择来提高 CAR 的选择性和安全性。
由于疾病的复杂性和个性化治疗的需求,甲状腺癌的靶向治疗和生物标志物研究代表了肿瘤学的一个重要前沿。与甲状腺癌相关的基因变化种类繁多,需要进行更多研究来阐明分子细节。这项研究具有临床意义,因为它可用于制定个性化治疗计划。靶向治疗提供了一种更有针对性的方法,它针对某些分子靶点,例如突变的 BRAF 或 RET 蛋白。这种策略可以最大限度地减少对健康组织的附带伤害,也可能减少不良影响。同时,通过生物标志物探索,可以根据分子特征对患者进行分类,从而可以制定个性化治疗方案并最大限度地提高治疗效果。靶向治疗和生物标志物研究的好处不仅限于其直接的临床影响,还涵盖了整个癌症领域。了解甲状腺癌的遗传基础有助于创造专门针对异常分子的新疗法。这促进了甲状腺癌的治疗,推动了精准医疗的发展,为治疗其他癌症铺平了道路。简而言之,对甲状腺癌的更多研究有望改善患者护理。本次调查中发现的概念有可能彻底改变护理方式,开启个性化精准医疗的新时代。这种模式转变可以改善甲状腺癌患者的预后和生活质量,并为其他癌症类型的进展提供灵感。
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法,但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义,但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径,包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC),来弥补这一空白。初步结果表明,HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果,从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法,并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。