入侵临界大脑结构,(c)一小部分胶质母细胞瘤干细胞(GSC)的肿瘤再生能力(2,3)。出现的结果支持以下概念:不仅成熟的GBM细胞可以被天然杀伤(NK)细胞有效地靶向(4-8)(4-8),而且它们的相关干细胞也可能非常容易受到NK细胞介导的免疫攻击(9,10)。这些先天免疫性淋巴细胞在预防许多类型的癌症的肿瘤起始和转移方面具有广泛的作用,并且它们比T细胞作为治疗操作的候选者具有明显的优势(11,12)。然而,迄今为止已研究的绝大多数肿瘤细胞具有强大的免疫防御能力,使它们能够逃避NK细胞介导的细胞毒性。这些包括破坏NK和肿瘤细胞之间受体相互作用的破坏以及免疫抑制细胞因子释放到微环境中,例如转化生长因子β(TGF-β)(13-15)。即使人们可以将NK细胞免受GBM肿瘤的反射策略的侵害,也无法消除足够数量的自我更新GSC来维持完整的反应。的确,关于GSC对体内NK细胞监测的敏感性知之甚少。因此,为了确定NK细胞在体内是否可以靶向GSC,我们设计了一项临床前研究,并使用了对原代GBM组织的单细胞分析,从接受手术的患者来确定NK细胞浸润活性肿瘤的部位的程度,以及效力的效力,它们消除了患者衍生的GSC。
目前,淋巴瘤的治疗已经进入了精密医学时代,CD30作为跨膜蛋白,已成为帮助诊断和制定淋巴瘤治疗计划的重要标志。该蛋白在各种类型的淋巴瘤中广泛表达,可以通过核因子K B(NF-K B),有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)和其他途径发挥作用,并最终导致CD30表达的上调,从而使肿瘤细胞具有生存优势。brentuximab vedotin(BV)作为靶向CD30的抗体 - 药物缀合物(ADC),是CD30+淋巴瘤患者中最明显提高生存率的首批新药之一。但是,CD30的生物学功能尚未完全阐明。因此,本综述强调了CD30介导的肿瘤促进机制和调节CD30表达的分子因子。我们希望对CD30生物学有更好的了解将为临床治疗提供新的见解,并改善淋巴瘤患者的生存和生活质量。
Error 500 (Server Error)!!1500.That’s an error.There was an error. Please try again later.That’s all we know.
肺癌是死亡率最高的恶性肿瘤,而肺腺癌(LUAD)占所有肺癌的40%(1)。在亚洲,表皮生长因子受体(EGFR)是LUAD最常见的驱动突变,发生率为55%(2-4),其中EGFR激活突变在全球占17.4%,在中国占37.3%(5)。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)目前是EGFR突变LUAD患者的标准一线治疗方案(6)。尽管使用EGFR-TKI已为晚期EGFR突变型NSCLC患者带来显著的临床获益和前所未有的生存率提高(7-10),但不可避免地会产生获得性耐药。继发性EGFR突变,包括EGFR-T790M突变和EGFR结构域内的其他突变、MAPK、PI3K和细胞周期基因的突变以及EGFR或其他致癌基因如MET的扩增,导致LUAD细胞获得性EGFR-TKI耐药(11-13)。但有些患者在缺乏已知耐药机制的情况下获得了EGFR-TKI耐药。因此,内在性EGFR-TKI耐药是临床上的一个挑战。据报道,大约20%-30%的EGFR突变型LUAD对EGFR-TKI具有内在性耐药(14)。因此,如何克服这些获得性和内在性的EGFR-TKI耐药一直是临床关注的焦点。
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法,但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义,但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径,包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC),来弥补这一空白。初步结果表明,HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果,从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法,并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
摘要 人类与致命疾病的斗争自古以来就一直在持续。科学技术在对抗这些疾病方面的贡献不容忽视,这完全归功于新方法和产品的发明,它们的尺寸范围从微米扩展到纳米。最近,纳米技术因其诊断和治疗不同癌症的能力而受到越来越多的关注。不同的纳米粒子已被用于规避与保守的抗癌输送系统相关的问题,包括其非特异性、副作用和突发释放。这些纳米载体包括固体脂质纳米粒子 (SLN)、脂质体、纳米脂质载体 (NLC)、纳米胶束、纳米复合材料、聚合物和磁性纳米载体,它们带来了抗肿瘤药物输送的革命。纳米载体提高了抗癌药物的治疗效果,在特定部位更好地积累并持续释放,提高了生物利用度,并绕过正常细胞导致癌细胞凋亡。在这篇综述中,简要讨论了癌症靶向技术和纳米粒子的表面改性,以及可能面临的挑战和机遇。可以得出结论,了解纳米医学在肿瘤治疗中的作用具有重要意义,因此,该领域的现代进展对于肿瘤患者的繁荣今天和富裕未来至关重要。
2020年,据统计,全球原发性肝癌新发病例为90.6万,占所有恶性肿瘤的第六位,新发死亡人数为83万,占所有恶性肿瘤的第三位(1-3)。肝细胞癌(HCC)占原发性肝癌的75%-85%(4)。HCC严重威胁人类健康,特别是亚洲发展中国家,与HCC相关的主要危险因素是病毒(慢性乙型和丙型肝炎)、代谢(糖尿病和非酒精性脂肪肝)、毒性(酒精和黄曲霉毒素)和免疫系统疾病(5)。由于HCC早期无症状且缺乏特异性的生物标志物,大多数HCC患者诊断时已是中晚期(6,7)。手术切除、肝移植以及一些局部区域治疗如肝动脉化疗栓塞、射频消融等常作为HCC的根治性治疗手段(8),但仅有30%~40%的HCC患者能够接受根治性治疗,其余60%~70%的患者只能接受非根治性治疗,如经动脉化疗栓塞、分子靶向药物治疗(9)。尽管HCC的根治性治疗在临床上已取得一定进展,但部分患者仍需进一步的肝动脉化疗栓塞治疗。
所有包含的参与者都将Atria映射留在了这两种技术上。研究发现,在窦性节奏和冠状窦起搏期间,用双极电压映射(使用Carto 3D映射)映射的低电压区域仅部分重叠在持续的房颤中。在持续性房颤期间,来自全局非接触式映射的局部复合核心部分与低压区域共定位。作者建议,使用双极电压映射可能不是识别持续性房颤患者消融区域的最合适方法。在消融过程后,在16个月的随访期间,心房心律不齐在60%的参与者中没有复发。
