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分子靶向肝内胆管癌的靶向和全身疗法：多学科AP
大多数患有肝内胆管癌（ICC）的患者被诊断出患有晚期疾病。对于具有可切除肿瘤的个体，淋巴结清扫术的R0切除是最好的治疗方法。切除后，用卡皮替他的辅助治疗是当前的护理标准。对于患有不可切除或远距离转移性疾病的患者，吉西他滨和顺铂的双重化学疗法是最具利用的一线方案，但是最近使用三重态的研究甚至是增加了免疫疗法的增加，也开始改变了全身治疗的范例。分子疗法最近已获得美国FDA批准用于具有可行基因组改变的患者的二线治疗。本综述着重于用于治疗ICC的多学科方法，重点是分子靶向和全身疗法。
利用色谱法分析药物杂质：靶向和非靶向方法
3.4 液相色谱-高分辨率质谱法对富马酸比索洛尔杂质进行分析：使用合成反应矩阵和一般未知物比较筛选的靶向和非靶向方法的组合................................................................................................................................ 61
标题：AAV-DJ优于靶向大脑和脊髓的AAV9，并进行靶向
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（本版本发布于2024年5月7日。; https：//doi.org/10.1101/2024.05.05.06.592798 doi：biorxiv Preprint
双重靶向治疗规避靶向治疗的非遗传耐药性
将各种靶向药物引入癌症治疗的武器库已彻底改变了癌症患者的标准护理。然而，像常规化疗一样，耐药性（耐药性或内在耐药性）或在治疗后发育（二次或获得性耐药性）仍然是所有靶向药物的致命弱点，无论均无例外，都可以通过遗传或非遗传机制。在后者中，新兴的证据支持以下观点：肿瘤细胞存活的细胞内信号传导途径通过广泛的交叉对话和反馈回路充当相互依存的网络。因此，多种信号通路的失调通常是促进肿瘤生成，肿瘤进展，侵袭，转移和耐药性，从而为响应靶向药物而非遗传抗性的所谓“旁路”机制提供了基础。在这种情况下，需要同时中断两个或多个相关的靶标或途径（一种被线性或平行抑制的方法（一种称为双目标治疗的方法，DTT），才能处理对靶向剂的这种形式的耐药性，这些耐药性能够有效地抑制一种单一的致癌蛋白或源自源性蛋白或源源不断的路径。在一起，虽然大多数类型的肿瘤细胞通常会沉迷于两个或多个靶标或途径，或者可以在它们之间切换其依赖性，但DTT靶向本质上激活或药物诱导的补偿靶标/途径/途径会有效地克服由非遗传事件引起的耐药性，而这些耐药的机会尤其是易于易于易于的易用的机会。在这篇评论文章中，我们从我们的经验中讨论了对靶向药物的非遗传耐药性的多种机制，以及对癌症治疗的理由，强调血液学恶性肿瘤。
使用有或没有双子病毒复制子的Cas9在大麦中靶向靶向
在过去几年中，在植物中使用基于RNA的CAS9基因组编辑的进展一直很快。基因组编辑的理想应用是基因靶向（GT），因为它允许广泛的精确修饰。但是，这仍然是不具备的，尤其是在关键农作物中。在这里，我们使用Planta策略描述了CAS9目标位置的成功，可遗传的基因靶向，但使用小麦矮人病毒复制品未能实现相同的方法，以增加维修模板的拷贝数。没有复制子，我们能够删除目标基因的150 bp的编码顺序，同时将框架内麦克利融合在一起。从14种原始转基因植物开始，两家植物似乎具有所需的基因靶向事件。从其中一种T0植物中，确定了三个独立的基因靶向事件，其中两个是可遗传的。当包括复制子时，产生了39种T0植物，并显示为修复模板的高拷贝数。然而，尽管与非修复策略相比，T1筛选的17条线没有引起显着或可遗传的基因靶向事件。调查表明，复制子方法创建的高拷贝数量的高拷贝数导致假阳性PCR结果，在序列水平上与GT研究广泛使用的连接PCR屏幕中的真实GT事件无法区分。在成功的非修复方法中，在T1中获得了可遗传基因靶向事件，随后，发现T-DNA与靶向基因座有关。因此，靶标和供体位点的物理接近可能是成功基因靶向的一个因素。
抗 CD25 靶向疗法作为免疫调节剂和癌症靶向药物的新兴作用
图 1. 受刺激 T 细胞中的 IL2R 激活途径表示。IL2R 的不同构象会影响其对 IL2 的亲和力（低亲和力 CD25 或高亲和力三聚体受体）。IL2 还可以通过 CD122/CD132 二聚体影响信号传导。此外，形成受体的 CD25 分子是来自相邻细胞（反式）还是同一细胞（顺式）决定了高亲和力异三聚体受体的命名惯例。途径的激活由 Janus 激酶 1 和 3（JAK1 和 JAK3）磷酸化启动，进而刺激 STAT5 二聚化，或磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 (Ras) 途径，最终磷酸化效应激酶 p70 S6K 和 MAPK。
RSPP050的体外半乳糖靶向研究RSPP050的体外半乳糖靶向研究
摘要andrographolide是一组二萜的内酯，是从andrographis paniculata中分离出来的（伯姆f。）nees。类似物之一是具有抗癌活性的19-O-Triphenylmethylandrographolide（RSPP050）。试图利用最后一个财产，我们研究了体外肿瘤靶向能力和肝细胞癌的MRI成像。在这项研究中，我们设计了由聚（乙二醇）-b- poly（Lactide）组成的半乳糖量和非靶向胶束，将RSPP050作为抗癌剂和超帕磁铁氧化铁（SPIO）作为对比剂。通过使用MTT分析，荧光显微镜，普鲁士蓝色染色和体外MRI检查细胞摄取，从而努力靶向能力。作为T2对比剂的靶向SPIO胶束降低了3小时时的相对T2 MRI强度。结果表明，半乳糖胶束显示10.91±0.19％的药物载荷含量，37.17±0.63 mV Zeta电位，并且这些胶束的浓度为0.5 m g/ml的细胞毒性比非靶向的胶束和无靶的胶束和自由RSPP050在孵化后均高24小时。 3小时，荧光显微镜和普鲁士蓝色染色表现出HEPG2细胞的明显细胞摄取。因此，使用半乳糖作为靶向配体可以改善RSPP050的抗癌活性，并使用SPIO实现了疗法功能。
基因工程细胞膜覆盖的纳米颗粒，用于靶向地塞米松靶向发炎的肺
由于许多疾病与局部炎症增加有关，因此将药物引导到发炎部位可能是一种有力的治疗策略。发炎的内皮细胞的常见特征之一是调节血管细胞粘附分子– 1（VCAM-1）。在这里，利用非常晚期的抗原– 4（VLA-4）（VLA-4）和VCAM-1之间的特定亲和力产生能够靶向发炎的仿生纳米颗粒制剂。从遗传改性到组成型表达VLA-4的细胞的质膜被涂在聚合物纳米粒子核上，所得的细胞膜涂层纳米颗粒表现出对对靶细胞的亲和力增强，该靶细胞过度表达VCAM-1的体外VCAM-1。一种模型的抗炎药，地塞米松，封装在纳米成型中，使有效载荷的递送提高到发炎的肺部和体内的明显疗法疗效。总体而言，这项工作利用了生物膜涂层的独特优势，可以使用天然发生的目标配体相互作用来实现额外的靶向特异性。
通过CRISPR-CAS靶向裂开志贺毒素基因的靶向裂解在动物模型中
摘要。收音机和手机使用振荡载体信号的频率调制（FM）来可靠地传输多路复用数据，同时拒绝噪声。在这里，我们使用遗传编码的蛋白振荡器（GEOS）作为电路中的载波信号来建立该范式的生化类似物，以实现单细胞数据的连续实时FM流。GEOS是由进化多样的思想家庭ATPase和激活因子模块构建的，这些模块在人类细胞中共表达时会产生快速的合成蛋白振荡。这些振荡用作单细胞载体信号，频率和振幅由GEO组件水平和活动控制。我们系统地表征了169个ATPase/Activator Geo对和具有多个竞争激活剂的工程师复合GEO，以开发一个用于波形编程的全面平台。使用这些原理，我们设计了对细胞活性调节地理频率的电路，并使用校准的机器学习模型解码其响应，以证明单个单元中转录和蛋白酶体降解动力学的敏感，实时FM流。GEOS建立一个动态控制的生化载体信号，解锁抗噪声的FM数据编码范式，为动态单细胞分析开辟了新的途径。简介。细胞动态调节不同时间尺度的基因表达，蛋白质定位和信号传导状态，以执行必不可少的生物学功能1-4。虽然基因组，转录组和蛋白质组学方法可以提供单细胞态5-8的快照，但实时遵循单个细胞的轨迹的能力对于理解动态细胞和生物体行为如何编码和功能1,9,10至关重要。这些单细胞动力学通常是使用荧光记者在显微镜下进行跟踪的，其强度或定位为您感兴趣的数据提供了代理10-16。虽然功能强大，但这些工具对扩展单细胞动力学和数据聚合的扩展跟踪构成了挑战，因为任意信号强度在仪器上各不相同，并且对光漂白和噪声17敏感。此外，传统基于荧光的工具生成的信号缺少元数据来识别信号的基本细胞来源，从而使密集的细胞环境中重叠信号的分离变得困难。
ME/CFS中的血管靶向ME/CFS中的血管靶向
1 Van Campen and Al。，2020,2021，2023; 2ajčević和al。 SciRep。202313（1）：5808。 3 Shan and Al，2020。 医学冥想，18（1），335; 4脊和Al。，2020年。 神经病学的前线，11（828）。 5 Haffke and Al。，J Transl Med。 2022; 20（1）：138; 6免费和Al。 J Transl Med; 2020，19：18（1）7 Joseph and Al。，胸部。 2021：160（2）：642-651; 8 Turner and Al。，Metab内分泌，2023; S1043-2760（23）0055-3.S1 Van Campen and Al。，2020,2021，2023; 2ajčević和al。SciRep。202313（1）：5808。 3 Shan and Al，2020。 医学冥想，18（1），335; 4脊和Al。，2020年。 神经病学的前线，11（828）。 5 Haffke and Al。，J Transl Med。 2022; 20（1）：138; 6免费和Al。 J Transl Med; 2020，19：18（1）7 Joseph and Al。，胸部。 2021：160（2）：642-651; 8 Turner and Al。，Metab内分泌，2023; S1043-2760（23）0055-3.SSciRep。202313（1）：5808。 3 Shan and Al，2020。医学冥想，18（1），335; 4脊和Al。，2020年。神经病学的前线，11（828）。5 Haffke and Al。，J Transl Med。 2022; 20（1）：138; 6免费和Al。 J Transl Med; 2020，19：18（1）7 Joseph and Al。，胸部。 2021：160（2）：642-651; 8 Turner and Al。，Metab内分泌，2023; S1043-2760（23）0055-3.S5 Haffke and Al。，J Transl Med。2022; 20（1）：138; 6免费和Al。J Transl Med; 2020，19：18（1）7 Joseph and Al。，胸部。2021：160（2）：642-651; 8 Turner and Al。，Metab内分泌，2023; S1043-2760（23）0055-3.S