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dtsea：药物靶标集富集分析
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肾细胞癌转移的分子机制和治疗的潜在靶标
肾细胞癌是一种常见的癌症类型，大约30％的患者可能发育转移性疾病。一些转移性肾细胞癌患者在晚期阶段发现，因此转移性肾细胞癌的5年存活率仅为14％。目前，有几种用于转移性肾细胞癌患者的药物，其总生存期可以延长到近5年。但是，治疗的敏感性和效率仍然不令人满意。迫切需要急需改善患者预后的新靶标和药物，但这些靶标与肾细胞癌转移的分子机制密切相关。在这篇综述中，我们介绍了转移性肾细胞癌的定义和共同分子机制，并就其与靶向疗法的潜在联系提供了新的见解，这可能会启发科学家以开发未来有针对性的治疗剂，以改善转移性肾细胞癌患者的预后。
利用 CeTEAM 将细胞药物靶标结合到下游药理学
细胞靶标结合技术能够量化细胞内药物结合；然而，同时评估药物相关表型已被证明具有挑战性。在这里，我们通过突变体的积累将细胞靶标结合作为一个平台，可以使用条件稳定的药物生物传感器同时评估药物-靶标相互作用和表型反应。我们观察到，药物反应性蛋白质型在已知药物靶标的报道突变体中普遍存在。兼容突变体似乎遵循结构和生物物理逻辑，允许生物传感器池的蛋白质内和旁系同源扩展。然后，我们应用我们的方法将靶标参与与 MutT 同源物 1 (MTH1) 抑制剂的不同细胞活动分开，剖析 Nudix 水解酶 15 (NUDT15) 与 R139C 药物遗传学变体相关的硫嘌呤代谢，并分析聚（ADP-核糖）聚合酶 1/2 (PARP1/2) 结合和 PARP 抑制剂 (PARPi) 捕获 DNA 的动态。此外，PARP1 衍生的生物传感器促进了 PARP1 结合剂的高通量筛选，以及活体动物中 PARPi 结合的多模式离体分析和非侵入性跟踪。这种方法可以通过连接药物结合事件及其生物学后果来促进对药物-靶标参与的整体评估。
使用蛋白质结构预测的金属蛋白酶切割靶标的解密特征
此预印本版的版权持有人于2025年1月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.13.632885 doi：biorxiv Preprint
激光结构化微靶标在4 x10^16 W/cm^2
相对论温度电子高于0.5 MeV的温度电子通常以大约10 18 w/cm 2的激光内部产生。以非相关强度运行的高重复速率激光器（≃1016 w/cm 2）的产生是针对紧凑型，超短，台式电子源的基础主教。能够利用激光 - 血浆相互作用的不同方面的新策略对于降低所需的强度是必要的。我们在这里报告，一种新型的微螺旋体动态靶标结构技术，能够在蓬代尺度（10 18 w/cm 2）所需的强度的1/100中产生200 keV和1 meV电子温度，以产生相对论电子温度。将这种方法与“非理想的” Ultrashort（25 fs）脉冲以4×10 16 W/cm 2的形式结合了固定，优化的尺度长度和微观访问的概念，可实现两样式的衰减增强的电子加速度（25 fs）脉冲。具有KHz的射击可重复性，这种精确的原位靶向物可以通过毫升joule类激光器产生高达6 MeV的质量质量束状电子发射，这对于所有科学领域的时间分辨，微观研究都可以进行转化。
了解DNA结合蛋白如何搜索靶标
我们生活在高度挑战的快速变化时期，需要全球社区克服新的困难。在大东日本地震发生后，对社区的贡献不仅结晶了必要，不仅可以帮助当地社区，而且可以通过改善日常生活的新创新来帮助世界各地的人们。Tohoku大学的成员致力于通过卓越的开拓性研究来解决社会最紧迫的问题。
推断微阵列数据集揭示了帕金森氏病的关键生物标志物和潜在的药物靶标
帕金森氏病（PD）是一种严重的神经系统疾病，其特征是失去自愿运动和运动的大大减慢。传统上归因于环境因素，但最近的研究强调了遗传学在PD发作和进展中的重要作用。这项研究旨在通过分析来自四个数据集（83个PD和53个控制质量Nigra样品）的基因表达数据来鉴定PD中差异表达的基因（DEG）和相关途径，这些数据来自基因表达综合（GEO）数据库。使用GEO2R，我们通过富集确定了常见的DEG并进行了功能注释和KEGG途径富集分析。我们使用StringDB构建了蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并通过CytoHubba鉴定了集线器基因。结果显示，在多巴胺能突触和可卡因成瘾等途径中富含18个临界DEG。关键集线器基因包括酪氨酸羟化酶（Th），溶质载体家族18构件A2（SLC18A2）和钾在内部整流的通道亚家族J成员6（KCNJ6）。这些发现提供了对PD分子机制的见解，突出了潜在的生物标志物和治疗靶标。本研究为未来的研究和制定帕金森氏病的有效治疗策略提供了强大的框架。
社论：胃肠癌诊断和治疗中的高级分子靶标，II卷
在我们的研究主题中，题为“胃肠道癌的诊断和治疗中的高级分子靶标，第二卷”，我们设法发表了15篇文章，原始研究，案例研究和文献评论。本社论综合了15项研究的进步，突出了胃肠道肿瘤学中创新的诊断和治疗策略。案例研究强调了稀有癌症的靶向方法，例如Smarca4降低的肿瘤和转移性肝细胞癌，强调了Precision Medicine的作用。一些最初的研究揭示了结直肠癌中的生物标志物，例如鸡皮凋亡和血管生成标志物，预测免疫疗法反应的甲基化亚型以及区分胃肿瘤的新型成像技术。关于社会经济因素的研究揭示了有组织的筛查在减少胃癌差异中的作用。对鸟苷酸环化酶-C信号的系统综述提出了新的结直肠癌疗法。，这些研究论文在胃肠癌癌症中提高了精度肿瘤学和健康公平性（图1）。
IL-6是19 Covid-19的关键细胞因子靶标吗？ -orca 应用能量 - 欧洲 - 加迪夫大学 统一的电力质量调节素太阳能电动电动汽车充电... 使用300 mt/m梯度系统在体内扩散MRI 多巴胺信号传导富集的纹状体基因组预测体内纹状体多巴胺的合成和生理活性 单原子催化剂上的氨开裂-orca prime-cam的第一个280 GHz MKID阵列的表征 高Q/V ... 中NV中心收集的光纤锥 脑血流量和脑血管反应性通过青年期间的成熟阶段和运动训练状态改变 RFS+：一种临床适应性和计算高效的策略，用于增强脑肿瘤分割 比较基因组学揭示了果乳杆菌菌株的遗传多样性和代谢性状的变化 累积产科并发症和儿童创伤对具有精神病经历的年轻人的脑量的影响 1型糖尿病中的高血糖厌恶 - 欧洲> 微生物 - 欧洲 - 卡迪夫大学
在大流行时，细胞因子水平升高（尤其是IL-6，GM-CSF，TNF，IFNS和IL-18），通常在严重疾病的COVID-19患者中报告。这些细胞因子通常被描绘成对促进病毒疾病的SARS-COV-2反应失调的一部分。然而，差的患者结局与持续的病毒滴度和影响血管健康的健康状况密切相关。从未有过，皮质类固醇在管理Se-Vere Covid-19中的功效支持了这样一种观念，即免疫组合有助于疾病的严重性。IL-6水平升高与包括败血症1的多种炎症状态有关。 此外，IL-6封锁已用于管理某些癌症患者的CAR T细胞治疗后的细胞因子释放综合症2。 因此，如果住院的COVID-19患者中的IL-6封锁会减轻IL-6介导的病理学，减少全身性炎症并改善患者预后3,4，则进行临床试验以确定IL-6封锁是否会减轻IL-6封锁。 然而，尽管IL-6在Covid-19中经常被描述为促炎性细胞因子，但该描述在健康和疾病中脱离了IL-6的更广泛特性1。 IL-6在促进对不同病原体的耐药性方面具有重要作用，但也维持组织稳态1。 因此，尚不清楚IL-6在COVID-19中的主要作用是否是对病毒遏制或有助于局部免疫病理学和全身并发症1-4。IL-6水平升高与包括败血症1的多种炎症状态有关。此外，IL-6封锁已用于管理某些癌症患者的CAR T细胞治疗后的细胞因子释放综合症2。因此，如果住院的COVID-19患者中的IL-6封锁会减轻IL-6介导的病理学，减少全身性炎症并改善患者预后3,4，则进行临床试验以确定IL-6封锁是否会减轻IL-6封锁。然而，尽管IL-6在Covid-19中经常被描述为促炎性细胞因子，但该描述在健康和疾病中脱离了IL-6的更广泛特性1。IL-6在促进对不同病原体的耐药性方面具有重要作用，但也维持组织稳态1。因此，尚不清楚IL-6在COVID-19中的主要作用是否是对病毒遏制或有助于局部免疫病理学和全身并发症1-4。
分析疾病选择性药物靶标：从蛋白质组学到韧带学
尽管OMICS技术的进步，包括蛋白质组学和转录组学，但对治疗靶标的识别仍然具有挑战性。辅助组学最近成为一种功能蛋白质组学的独特技术，用于全球结合蛋白配体的全球分析。应用于患病与健康的血管，比较辅助组学系统地映射新型疾病限制的配体，可选择性靶向病理学但无生理途径，从而具有内在安全性高效。在这篇综述中，我们讨论了细胞配体作为治疗靶标的潜力，并总结了韧带的发展。我们进一步比较了药物目标发现的不同OMIC技术的优势和局限性，并讨论了提高药物研发成功率的目标选择标准。