摘要:球形金纳米粒子 (GNP) 因其在生物医学应用方面的独特性质而受到广泛研究,作为药物靶向递送系统 (DTDS) 中的纳米载体而备受关注。表面功能化的可能性,特别是在延长血液中的半衰期和增强细胞摄取方面,为克服流行抗癌药物 (如顺铂) 的局限性提供了机会,这些药物由于非选择性运输而导致严重的副作用。在此,我们介绍了金纳米粒子-顺铂体系形成的研究 (关于反应动力学和平衡),其中证明形成效率和稳定性在很大程度上取决于纳米粒子表面功能化。在本研究中,首次使用毛细管电泳结合电感耦合等离子体串联质谱 (CE-ICP-MS/MS) 来监测金-药物纳米缀合物的形成。研究包括优化 CE 分离条件和使用 CE-ICP-MS/MS 开发的方法确定反应动力学。为了表征纳米载体并描绘其表面过程引起的物理化学性质的变化,通过动态光散射 (DLS) 测量进行了额外的流体动力学尺寸和 ζ 电位。对三种功能化 GNP(GNP-PEG-COOH、GNP-PEG-OCH 3 和 GNP-PEG-生物素)的检查区分了药物结合效率和纳米结合物稳定性的本质差异。
简介二氧化钛纳米管阵列 (TNA) 在生物医学领域的潜在应用已得到广泛认可。1-3 TNA 具有多种特性,可以满足生物医学需求,例如增强纳米表面与细胞之间的相互作用、药物包封和控制释放 2 以及亲水性纳米表面,可以防止细菌粘附。3 之前已广泛探索将抗菌药物加载到 TNA 中,目的是减少植入后手术,从而导致植入排斥。4 抗菌负载 TNA 的成功开发为将化疗药物加载到 TNA 上开辟了新的机会 5 ,这以前被认为是一个繁琐的过程,因为这些药物,尤其是基于铂的药物,6 对光敏感且致癌。顺铂 (CDDP) 是一种
与宫颈癌细胞增殖有关(Wu and Yang,2018;Lv and Guan,2018)。值得注意的是,与游离 CDDP 相比,CD59 抗体偶联制剂的细胞存活率明显降低。miR-1284 和 CDDP 的结合可对宫颈癌细胞产生协同抗癌作用。我们预计 miR-1284 可能会增加 HeLa 癌细胞的化学敏感性,从而导致增强的细胞杀伤效果。必须注意的是,CLSM 和流式细胞仪分析中观察到 CD/LP-miCDDP 的细胞存活率明显低于 LP-miCDDP,这是由于其细胞内化率较高。观察到 CDDP、LP-miCDDP 和 CD/LP-miCDDP 的 IC50 值分别为 12.4 µg/ml、7.23 µg/ml 和 3.12 µg/ml,与
摘要:癌细胞利用多种机制来提高其存活率和进展率以及对抗癌疗法的抵抗力:通过获得生长因子独立性来解除生长调节途径的管制、免疫系统抑制、减少激活 T 淋巴细胞的抗原表达(拟态)、诱导抗凋亡信号以对抗药物的作用、激活多种 DNA 修复机制并驱动药物从细胞质中主动流出,以及通过微小 RNA (miRNA) 进行表观遗传调控。由于肺癌通常诊断较晚,因此它仍然是五年生存率较低的主要恶性肿瘤;当被诊断出来时,癌症通常已经非常晚期,癌细胞可能已经获得耐药性。本综述总结了顺铂耐药性的主要机制以及顺铂耐药癌细胞与肿瘤微环境之间的相互作用。它还使用 GSE108214 基因表达综合数据库分析了顺铂敏感型和非顺铂耐药型非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞模型的基因表达谱变化。它描述了一个蛋白质-蛋白质相互作用网络,该网络表明 TP53、MDM2 和 CDKN1A 基因高度失调,因为它们编码了可能与顺铂耐受性有关的顶级网络蛋白,这些蛋白在顺铂耐药细胞中均被上调。此外,它通过基于 KEGG 通路分析检查顺铂耐药型 NSCLC 细胞中存在的失调通路的多样性,说明了顺铂耐药性的多因素性质。
目的:非小细胞肺癌(NSCLC)治疗面临包括耐药性在内的障碍。设计了一种转铁蛋白功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒(PLHN),其中同时装载顺铂(CIS)和多西他赛(DTX),用于肺癌治疗。方法:将CIS和DTX装入混合纳米颗粒中,然后用转铁蛋白(Tf)修饰。通过确定释放行为、体外细胞毒性和体内抗癌效率来研究Tf功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒(Tf-CIS/DTX-PLHN)。结果:Tf-CIS/DTX-PLHN的纳米尺寸为189.5±5.9纳米,表面测试为-16.9±2.1 mV。 Tf-CIS/DTX-PLHN体外和体内抗肿瘤能力明显优于不含Tf的CIS和DTX共载脂质纳米粒(CIS/DTX-LN)、单一载药纳米粒和游离药物。结论:由于Tf的增效作用和药物的协同作用,Tf-CIS/DTX-PLHN可以抑制肺癌肿瘤生长,有助于肺癌的治疗。关键词:肺癌,混合纳米粒,纳米结构脂质纳米粒,蛋白质纳米粒,转铁蛋白
Elisa Rossini a、Valentina Bosatta a、Andrea Abate a、Martina Fragni a、Valentina Salvi b、Ram Manohar
背景与目的:顺铂-紫杉醇 (TP) 联合化疗作为多种癌症的一线治疗手段,因其在肿瘤内蓄积不充分及非特异性分布导致的严重副作用而受到阻碍。本研究旨在探索 TMTP1 修饰的顺铂和紫杉醇前药共载纳米药物是否能通过主动和被动的肿瘤靶向蓄积和控制药物释放来改善宫颈癌化疗并减轻其副作用。方法:制备具有主动靶向肿瘤和控制药物释放能力的 TDNP 来共同递送顺铂和紫杉醇前药。研究其特性,包括粒径、表面 zeta 电位、稳定性和肿瘤微环境 (TME) 依赖的药物释放曲线。在体内和体外评估细胞摄取、细胞毒性、肿瘤内药物蓄积、抗肿瘤作用和安全性分析。结果:氧化顺铂和连接在聚合物上的紫杉醇实现了超过80%的高载药率和TME依赖的缓释药物。此外,TMTP1修饰增强了TDNP的细胞摄取,进一步提高了TDNP的体外细胞毒性。在体内,在TMTP1的帮助下,TDNP在SiHa异种移植模型中表现出血液循环延长和蓄积增加。更重要的是,TDNP控制了肿瘤的生长,而没有危及生命的副作用。结论:我们的研究为宫颈癌的靶向化疗提供了一种新的TP共递送平台,有望提高TP的治疗效果,也可能应用于其他肿瘤。关键词:TME响应,靶向共递送,联合化疗,宫颈癌
关于大小,形态,生理和行为之间整合和扩展关系的问题在进化生物学中至关重要。通常通过分析功能专业的大脑室之间的脑脑大小和结构的演变及其与行为的关联。跨不同进化枝的研究尚未确定脑大小如何响应环境,社会和认知要求。对多个组织的代谢和神经结构缩放的研究可以提高我们对大脑和行为进化的理解。然而,大脑进化的分析受到缺乏有关脑代谢的数据及其与大脑和体型以及行为的关系的限制。使用蚂蚁作为eusocial昆虫的示例,我们提出了包括新陈代谢,大脑大小和神经结构的大脑进化分析,以了解这些特征如何与身体大小相关并与社会行为相关。
摘要。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已成为癌症治疗的新领域。These agents include inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), BRAF, mitogen‑activated protein kinase kinase (also referred to as MEK), bcr‑abl, c‑KIT, platelet‑derived growth factor (PDGFR), fibroblast growth factor receptor (FGFR), anaplastic lymphoma激酶(ALK)和血管内皮生长因子(VEGF)。随着TKI的不断发展的应用,人们对这些药物潜在的皮肤毒性广度的认识越来越高。在这篇综述中,我们概述了在TKIS治疗期间可能发生的潜在威胁生命的严重不良反应(SCARS)。这些毒性包括史蒂文斯·约翰逊综合征(SJS),有毒表皮坏死溶解(十),药物与嗜酸性粒细胞和全身性症状(着装)以及急性广泛性的脓疱性脓疱病(AGEP)。
摘要:化疗药物耐药性的产生阻碍了癌症的临床治疗。微小RNA (miRNA/miR) 已被证明在许多类型癌症的耐药性中起着至关重要的作用。先前报道称 miR-139-5p 与人鼻咽癌细胞和结直肠癌细胞的顺铂 (DDP) 敏感性有关。然而,miR-139-5p 对非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞 DDP 敏感性的影响和潜在机制尚未完全阐明。在本研究中,通过逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 和蛋白质印迹法检测 NSCLC 组织中 miR-139-5p 和同源框蛋白 Hox-B2 (HOXB2) 的表达。随后,研究了 miR-139-5p 对体外 NSCLC 细胞 DDP 敏感性的影响。使用 Cell Counting Kit-8 检测细胞增殖情况,Western blotting 检测 HOXB2、磷酸化 (p)-PI3K、p-AKT、caspase-3 和 cleaved-caspase-3 的蛋白表达,RT-qPCR 检测 miR-139-5p 的表达以及 HOXB2、PI3K、AKT 和 caspase-3 的 mRNA 表达水平。流式细胞术检测细胞凋亡率。结果表明,NSCLC 组织中 miR-139-5p 的表达显著低于癌旁组织。此外,miR-139-5p 通过调节 PI3K/AKT/caspase-3 信号通路,增加细胞凋亡,抑制 DDP 诱导的 NSCLC 细胞增殖。此外,HOXB2 被确定为