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社论：木质纤维素生物燃料的新兴原料和清洁技术
联合国可持续发展目标 (SDG) 包括提供负担得起的清洁能源（目标 7），以实现全民和平与繁荣（可持续发展目标，2022 年）。其他可持续发展目标“可持续城市和社区”（目标 11）、“负责任的消费和生产”（目标 12）和“气候行动”（目标 13）也要求寻找可持续原料和清洁技术来生产可再生燃料。木质纤维素生物质是被研究作为生物燃料生产来源的突出和新兴原料之一。自然界中木质纤维素生物质的全球年产量估计为 1815 亿吨。其中，据说目前仅利用了 82 亿吨生物质，其中 70 亿吨来自森林、农业和草类，12 亿吨来自农业残留物（Ashokkumar 等人，2022 年）。这种生物质的传统用途是烹饪、取暖、建筑材料以及纸张、纸板和纺织品的生产。随着技术和生物质管理的进步，这种有价值的木质纤维素生物质可用于生产可再生生物燃料。此外，纤维素、半纤维素和木质素材料可以用于其他有用的工业生物产品和生物化学品（Ashokkumar 等人，2022 年）。木质纤维素生物质由木质素、纤维素和半纤维素组成，全球储量丰富。纤维素是自然界中最丰富的有机物质，其次是木质素。纤维素、半纤维素和木质素的百分比组成在软木、硬木、农业残留物和草类等木质纤维素材料中有所不同。木质纤维素生物质来自各种原料，如糖料作物、淀粉作物、农业残留物、草本生物质、木质生物质、油籽和微藻 ( Yuan et al., 2018 )。木质纤维素生物质的纤维素和半纤维素成分中存在的碳水化合物被认为适合生产生物燃料。然而，木质纤维素材料难以转化，因为木质纤维素生物质中的木质素会抑制生物质中碳水化合物的糖化和水解，从而给生物燃料转化带来挑战。将木质纤维素生物质中的聚合物转化为单体的主要挑战在于其结构中的强共价键和非共价键、结晶度和木质素结垢，需要克服这些才能将其用作生物燃料生产材料（Preethi 等人，2021 年）。木质纤维素材料的顽固性可以通过预处理步骤来克服，这些步骤会扰乱生物质中的木质素成分。此后，可以对纤维素和半纤维素进行酶水解。预处理方法可以是物理的、化学的、物理化学的或生物的。预处理导致木质纤维素材料碎裂，进一步增加其表面积和溶解度，并降低生物质中纤维素和木质素含量的结晶度（Hoang 等人，2021 年；Kumar 等人，2022 年）。原料选择、原料混合、高效预处理
在半球切除术的儿科患者中发育的预测因素，可顽固地癫痫
客观半球切除术手术是针对患有顽固性半球癫痫病的小儿患者的有效手术。脑积水是半球切除术的并发症，这极大地导致了患者的发病率。尽管有一些临床和手术因素证明与脑积水的发展有相关性，但疾病的真实机制仍未完全理解。这项研究的目的是研究一系列临床和手术因素，这些因素可能有助于脑积水，以增强对这种综合的发展的理解，并帮助临床医生优化术后和术后手术管理。方法对所有在2002年至2016年之间在克利夫兰诊所接受半球切除术手术的年轻儿科患者进行了回顾性图表审查。为每位患者收集的数据包括一般人口统计信息，神经系统和手术病史，手术技术，病理分析，围手术期CSF转移的持续时间和持续时间，在外部心室流失（EVD）时获得的CSF实验室值（EVD）到位，住院时间长度，术后术后无体性疾病，包括无体性疾病，包括象征性的脑海中，包括象征性的相对性（包括传播疾病）（包括象征性的脑海中）（包括脑海中的疾病中的脑海中，都在内疾病（包括象征性的脑海中）（包括象征性的脑海中）（包括象征性的中断性，包括传播疾病中的脑海中的疾病，都可以在内。和/或感染）。结果数据包括最后一次随访（基于恩格尔癫痫手术结果量表），包括半球修订和恩格尔等级。对204名在作者机构进行半球切除术的小儿患者收集了结果数据。28名患者（14％）出现了需要CSF转移的脑积水。在术后（90天内），在这28名患者中，有13例患者（46％）出现在脑积水中，而其余15例（54％）稍后出现（手术后90天以上）。多变量分析显示，术后无菌性脑膜炎（OR 7.0，P = 0.001），解剖学半球切除术手术技术（或16.3用于功能/脱节性半球切除术和修改后的解剖学，p = 0.004），p = 0.004），男性性别（或4.2，p = 0.00，p = 0.03）与脑积水发育的风险增加有关，而癫痫发作自由（OR 0.3，p = 0.038）与脑积水风险降低有关。结论脑清除术后半球切除术后仍然是一个显着的并发症，在术后和手术后几个月内呈现。无菌脑膜炎，解剖学半球切除术手术技术，男性性别和手术并发症显示出与脑力头脱水率增加的相关性，而癫痫发作术后进行癫痫发作与随后的脑头脑头脑的风险降低有关。这些发现表达了脑积水发育的多因素性质，应在接受半球切除术的儿科患者的治疗中考虑医学上可靠的癫痫。
Ilumya™ (tildrakizumab-asmn) 医疗政策 (PDF)
- Ilumya 是一种白细胞介素 23 (IL-23) 拮抗剂，用于治疗适合全身治疗或光疗的成人中度至重度牛皮癣。根据处方信息，Ilumya 只能由医疗保健提供者管理。 - 牛皮癣是一种慢性、疼痛且改变生活的免疫介导疾病，主要表现为皮肤和关节受累。患者还可能出现严重的心血管和心理合并症。大约 2% 的美国成年人患有牛皮癣（男性和女性相同），并且牛皮癣可能发生在任何年龄。大约 90% 的牛皮癣患者患有斑块性牛皮癣，其特征是边界清晰的圆形或椭圆形斑块，大小不一，并且经常融合。牛皮癣的严重程度定义为：轻度 = 受影响的身体不到 3%；中度 = 3-10% 的身体受到影响；重度 = 超过 10% 的身体受到影响。- 根据 2020 年美国皮肤病学会-国家银屑病基金会 (AAD/NPF) 关于使用局部治疗和替代医学方式治疗银屑病的护理指南，银屑病严重程度测量：局部皮质类固醇为局部疾病患者提供了一种高效且安全的选择。它们通常被推荐为一线疗法。类固醇效力的选择可能取决于严重程度、位置、患者偏好和患者年龄，而治疗持续时间可能因类固醇效力、位置和疾病严重程度而异，通常在 2-12 周内。治疗方案可能包括 2-4 周，每天两次使用局部类固醇，然后是维持方案，其中局部类固醇与类固醇缓释局部药物交替使用。建议在医生的仔细监督下使用局部类固醇治疗超过 12 周。 - 根据 2019 年 AAD/NPF 联合指南，使用光疗法管理和治疗银屑病：对于需要使用外用药物以外的药物的患者和/或希望避免使用全身药物或只是寻求对失败治疗方案的辅助治疗的患者，光疗法是一种合理有效的治疗选择。指南还指出，大多数轻度至中度疾病患者仅使用局部疗法和光疗法即可充分控制病情。 - 根据 AAD/NPF 联合指南，使用全身非生物疗法管理和治疗银屑病：几十年来，许多口服药物（包括甲氨蝶呤、环孢菌素和阿维A）一直用于治疗银屑病，每种药物都有各自的益处和风险。大多数药物通过针对免疫系统起作用，而其他药物（如阿维A）主要通过减少角质形成细胞过度增殖起作用，从而恢复正常的表皮分化。甲氨蝶呤和环孢素分别是治疗成人中度至重度银屑病和严重顽固性银屑病的 A 类指南推荐。研究甲氨蝶呤和环孢素在银屑病中的应用的研究表明，主要疗效终点在 12-16 周内达到。阿维A是作为斑块状银屑病单药治疗的 B 类指南推荐，预计在 3-6 个月内完全缓解。- 根据 2019 年 AAD/NPF 联合指南，使用生物制剂管理和治疗银屑病：生物制剂作为单药治疗或与其他局部或全身药物联合使用，具有较高的效益风险比。肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-12/IL-23、IL-23 和 IL-17 产品被列为 A 类推荐，作为中度至重度斑块状银屑病成人患者的单一疗法治疗选择。指南并未推荐哪一种产品优于另一种产品，并指出同一类别的生物制剂具有相似的疗效。目前尚无发表的有力研究支持联合使用多种生物制剂或靶向 DMARD。
意外的葡萄糖肽肽1- ...
这种观点的目的是强调使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAS）在儿童和青少年中增加使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的潜在意外和不利后果。我们提出了一套特别适合NIH国家前进科学中心（NCATS）临床和转化科学奖（CTSA）中心网络，以减轻这些可能对儿科健康的威胁。我们的担心得到了加剧，因为最近的研究在儿童和青少年中证实了GLP-1RA在2型糖尿病治疗中的显着效果，并且作为饱足的药物，以前在成年人中已经证明的肥胖症。正如作者所指出的那样，在有影响力的新英格兰医学杂志[1，2]中发表了两项研究，这在很大程度上是因为目前被批准的针对儿科肥胖症和2型糖尿病的药物已被证明受到限制在其有效性上受到限制并受到不良事件的影响[3]。GLP-1RA的当前给药主要是肠胃外的，但是随着口服配方的发展进展[4]，它们在儿童和青少年中的使用增加，无监督和/或医学监督是不可避免的。在关键的生长和发展期间，这些药物对儿童和青少年的可能产生的意外后果或不利影响几乎没有关注（表1）。我们关注的一个主要要素是，在儿童和青少年中，GLP-1RA可以诱导热量（能量）摄入的不平衡和不适当的减少。儿童和青少年的能量不仅在体育锻炼上花费，而且与成年人不同。能量摄入和能量消耗的平衡会影响整个生命周期的生长和健康。例如，在青春期的适当运动和饮食水平的情况下，骨矿化增加了，骨质疏松症和病理性骨折的风险在很大程度上减少了[5]。几乎所有偏离健康的体育锻炼水平和饮食都会对分解代谢和合成代谢介质产生不利影响。看似不同的疾病，例如正常体重但身体不活跃的青少年[6]，那些在过度水平上运动的人以及肥胖的儿童和青少年[9] [9] [9] [9]，所有这些都表现出有害的生长模式，并且通常会升高与心血管疾病风险增加相关的炎症。快速开发GLP-1RA的口服 - 管理表述以及青少年在冒险中的倾向[10]为潜在的虐待带来了完美的风暴。青春期标志着一个特别脆弱的时期，以发展自尊心和满足自己的外表。从2010年开始，美国的终生患病率数据表明，有2.7％的青少年在其一生中表现出饮食失调，而女性的可能性是男性的两倍以上[11]。自愿性侵蚀和泻药或食欲抑制剂的使用在青年中并不少见[12]。近年来，社交媒体的迅速扩张导致比以往任何时候都更多的年轻人接触到身体形象的理想和饮食文化。社交媒体的年轻用户患饮食失调的风险更高[13]。与Covid-19大流行有关的关闭进一步增强了GLP-1RA滥用的可能性，这使小儿肥胖症的顽固性流行病和较差的心呼毒性超级代谢适应性加剧了，尤其是在少数儿童和青少年中。我们小组的轶事临床经验表明，在小儿人群中已经有广泛的知识，这些知识是关于GLP-1RA的有效性作为饱腹药的有效性，这是帮助体重减轻的，而没有在流行媒体中证明的显然广泛使用[14]。伪造药物爆炸造成的健康威胁已得到充分记录[15]，部分是由于通过互联网违法进入的一部分[16]。我们担心参加体重敏感活动的儿童和青少年，例如摔跤，健美运动，
练习中的伤口床准备
过去二十年的重点是改善慢性伤口范围广泛的患者的治愈率。现在是现实的，可以期望通过循证护理，许多伤口将在合理的时间范围内愈合。尽管总体上有所改善，但是，即使没有最高的护理标准，慢性伤口仍然很少但很大一部分。因此，这些伤口的管理受到了审查，注意力转向了影响其愈合的因素和伤口床的准备。伤口床制备不是一个静态概念，而是动态且迅速发展的概念。falanga在回顾本文档第一篇文章中的概念的演变时描述了时间的发展。这是一个模型，包括支撑伤口床制备的四个组件（组织管理，炎症和感染控制，水分平衡，上皮（边缘）进步）。Falanga建议，时间框架为临床医生提供了一种全面的方法，可以应用基础科学来制定最大化伤口愈合潜力的策略。该EWMA位置文档旨在通过研究如何将时间组成部分转化为不同伤口类型的实际管理，从而提高对伤口床制备的概念的理解，每种都面临着独特的临床挑战。相比之下，莫法特，莫里森和皮纳的文章表明，对于静脉腿溃疡，重点是恢复和维持水分平衡，而组织管理和感染控制则不太突出。埃德蒙兹（Edmonds），福斯特（Foster）和沃登（Vowden）的文章表明，对于糖尿病足溃疡，时间框架内的重点是以自由基和重复的伤口清理形式进行组织管理，炎症和感染控制在这些伤口中起着重要而复杂的作用。这些文章说明时间框架不是线性的：不同的伤口需要注意不同元素。该框架还认识到一种干预会影响多个时间要素。清创术可用作组织管理的干预措施，但也可以影响炎症和感染控制。伤口床制备模型取决于有效，准确的患者和伤口评估。使用这种方法临床医生可以在早期鉴定非治疗伤口的患者以及可能影响进展的策略的早期鉴定方面发展技能，而不是让患者长时间没有干预。该立场文件加强了将时间整合到整个护理计划中的重要性，该计划解决了患者治疗的所有其他方面。静脉溃疡，如果没有压缩就不会愈合；没有压力卸载和糖尿病控制的糖尿病足溃疡也不会。我们对伤口的思维的这种转变应促进对可在伤口床制备模型中使用的目标干预措施的发展产生越来越多的兴趣。随着我们的理解的提高，将有可能向那些将从使用中受益的患者正确靶向更先进和昂贵的技术。这些范围从基本干预措施，例如升高肢体以改善静脉腿溃疡的水分平衡，或覆盖伤口以降低糖尿病足溃疡感染的风险，到更复杂的先进疗法以刺激上皮（EDGE）进步。的确，时间为这些治疗的具有成本效益的引入提供了一个框架。伤口床的准备提供了巨大的潜力，可以改善顽固性伤口的患者的生活，并在各级卫生专业人员的能力上有效地管理复杂的非治疗。此外，使用时间框架作为正在进行的整体伤口管理策略的一部分，有可能通过治疗这一小但昂贵的患者来减轻卫生服务的财务负担。
用于异源基因组编辑和转录调制
摘要1类I型CRISPR-CAS系统代表了本质上最丰富，最多样化的CRISPR系统。然而，它们在通用基因组编辑中的应用受到了在异源宿主中引入特定类别的多组分效应子进行功能的困难。在这里，我们建立了一个可转让的级联系统，该系统可以通过共轭在臭名昭著的顽固性和多样化的铜绿假单胞菌基因组中稳定的整合和表达。在不同的遗传背景下，转移的级联反应显示出比CAS9系统更高的DNA干扰活性和更高的编辑能力，包括以效率和简单性去除大型（21-kb）集成盒。在基因型中启用了一个高级λred-i-f系统，具有较差的同源重组能力，缺乏序列信息的临床分离株以及含有抗Crispr元素ACR的细胞。最后，通过同时引入级联反应和微型千里阵列，以单步中表达所需的crrna，开发了一个“多合一” I- F级别介导的CRISPRI平台，用于转录调制。这项研究提供了一个框架，用于扩展多种I型级联反应，用于广泛，异源基因组编辑和在非模型病原体分离株中的编辑技术的建立。引言定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）和CRISPR相关蛋白（CAS）构成原核生物中的适应性免疫系统，该系统通过RNA引导的核酸破坏来抵御异物元素（1,2）。基因组编辑和治疗应用已集中在2类CRISPR-CAS系统上，因为它们对单个多功能效应子（例如Cas9和cas12a）对DNA干扰（3,4）。但是，2类系统仅代表了在原核生物中自然编码的CRISPR-CAS系统的〜10％（5）。他们在编辑细菌基因组中的应用经常受到较差的转化，细胞毒性和对物种特异性优化的优化的要求，对大型CAS9/CAS9/CAS12A蛋白的异源表达（6-8）。与真核生物中工具的快速上升和扩展相反，到目前为止，基于CAS9/CAS12A的基因组编辑仅在几种模型细菌菌株中才能成功建立。缺乏一种基于CRISPR的主要编辑策略，很容易适用于各种细菌物种。非常明显，将近50％的细菌和90％的古细菌基因组编码本地CRISPR-CAS系统和90％的自然存在的CRISPR-CAS系统属于1类系统，这些系统属于1级系统，这些系统通过称为级联的多组分效应物复合物（CRISPR-PR-PR-PRAPER-COMPAIDE COMPLECT）（CRISPR-PRAPER-SAPERAPIDECTER complace for Attiviral Sevipers of Viviral Defersication）（9,10）（9,10）。尽管这些效应子的复杂性在某种程度上阻碍了它们在真核生物中的广泛应用，但它们的流行率和多样性，尤其是1类I型系统，占所有CRISPR-CAS系统的50％，占具有七个子类型的所有CRISPR-CAS系统（即i-a至i-f plus i-u）为细菌和古细菌中基于内源性CRISPR-CAS基于内源性CRISPR-CAS的遗传开发开辟了新的途径（11）。该方法通过简单地输送一个经常在单个质粒中组装的编程的微型CRISPR阵列和所需的维修供体来运行，并将其用于原核生物细胞，从而以简单性和效率实现基因组编辑。采用该策略，编辑了几种遗传性顽固生物，例如工业细菌梭状芽胞杆菌casteurianum atcc6013（I型I-B）（12）（12），抗多药耐药性pseudomonas aeruginosa aeruginosa Genotype pa154197（I型I-f）（I型I-F）（13）和