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World File Search System食管癌
jnumed.123.266490.full.pdf
回答：我对Altena等人表示感谢。他们对我们给编辑的信（1）的有见地的反应，内容涉及人类表皮生长因子受体2（HER2） - 针对乳腺癌患者的靶向宠物成像。我非常热情地承认他们的工作在推动核医学领域的前进方面发挥了关键作用。对HER2靶向疗法的追求可能会改变肿瘤学的景观，类似于由HER2靶向抗体带来的范式转变 - HER2阳性和Her2-low转移性乳腺癌的药物共轭物（与Trastuzumab-deruxecan一起是最好的例子，目前是最好的例子）。同样，引入HER2靶向宠物成像可能标志着核医学界的重要转折点（3,4）。这种方法不仅对转移性乳腺癌有希望，而且还对更广泛的视野扩展了其影响，包括胃食管癌和子宫癌等条件（5,6）。Undoubtedly, their ongoing clinical trial entitled “ [ 68 Ga]Ga- ABY-025 PET for Quanti fi cation of HER2-Status in Solid Tumors ” ( ClinicalTrials.gov identi fi er NCT05619016) aligns perfectly with the pressing concerns of our time, bearing in mind developments with HER2-low as a novel category of breast cancer.这些数据将揭示出靶向HER2靶向的PET成像在解决各种实体瘤方面的诊断和治疗挑战方面的潜力。作者的努力自然与不断发展的治疗景观产生共鸣，从而验证了对精确和个性化治疗策略的需求。总而言之，我赞扬了作者在Her2靶向宠物成像领域的开创性工作。他们的奉献精神有望重塑我们如何进行诊断和
人工智能检测胃肠道腔内病变的诊断准确性：系统评价和荟萃分析
胃肠道 (GI) 疾病是全球疾病负担的重灾区。2019 年，全球 DALY 为 8900 万，占全球 DALY 总量的 3.5%（22.8 亿例），中低收入国家 (LMIC) 的患病率更高 (1)。2018 年，美国因胃肠道症状就诊的门诊量超过 3680 万，其中原发性胃肠道疾病诊断为 4340 万。每年共进行 2220 万次胃肠道内镜检查，诊断出 284844 例新发胃肠道癌症，255407 例死亡 (2)。包括中低收入国家在内的世界其他地区胃肠道疾病负担也日益加重，因为全球 80% 的食管癌来自中低收入国家，且生存率较低 ( 3 )。胃肠道疾病的发病率和死亡率高于其他常见疾病，因此强调了胃肠道疾病给整个医疗保健系统带来的沉重负担。尽管疾病负担很重，但仍有多重挑战阻碍着最佳胃肠道护理的提供。在中低收入国家，往往缺乏内窥镜设备等资源，以及缺乏及时诊断和干预的技能和专家 ( 4 )。在高收入地区，这些挑战包括高昂的成本以及设施和培训的差异 ( 5 )。克服这些挑战需要大量的资源和时间。尽管全球在提高这些技能方面取得了进展，但这种能力仍然滞后。然而，技术创新已被证明是熟练和有效地克服这些挑战的灯塔。人工智能 (AI) 引入医疗保健领域，迅速推动了许多疾病诊断、治疗和预后的创新。多年来，人们一直在研究胃肠病学中的人工智能算法，以实现对胃肠病学诊断程序的自动解读，尽管成功程度各不相同。自 2010 年以来，人工智能已经探索了胃肠病学的多种程序和病理学 ( 6 )。
新闻稿
“我们很高兴为欧洲患者带来一流的靶向治疗选择佐贝妥昔单抗，在欧洲，胃癌和胃食管癌是癌症相关死亡的第六大原因。有了佐贝妥昔单抗，我们将进入晚期癌症精准医疗的新时代，这也巩固了我们持续致力于开拓科学发现以改善患者治疗效果的承诺。”支持欧洲营销授权的 3 期 SPOTLIGHT 和 GLOW 临床试验的数据表明，与其他标准化疗相比，佐贝妥昔单抗治疗在胃癌和 GEJ 癌符合条件的患者中，无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均有显着改善。1,2 在 SPOTLIGHT 试验中，佐贝妥昔单抗联合 mFOLFOX6 作为一线治疗的中位 PFS 为 10.61 个月，而安慰剂联合 mFOLFOX6 为 8.67 个月。两个治疗组的中位 OS 分别为 18.23 个月和 15.54 个月。1 在 GLOW 试验中也发现了类似的疗效结果，中位 PFS 分别为 8.21 个月和 6.80 个月，中位 OS佐贝妥昔单抗加 CAPOX 组为 14.39 个月，而安慰剂加 CAPOX 组为 12.16 个月。2 在 SPOTLIGHT 和 GLOW 试验中，佐贝妥昔单抗治疗组与对照组的严重治疗突发不良事件 (TEAE) 发生率相似。佐贝妥昔单抗治疗组中报告的最常见的全级别 TEAE 是恶心、呕吐和食欲下降。1,2
用纳米颗粒发射肿瘤微环境...
免疫疗法已经切换了黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）和胃/胃 - 食管癌的黑色素瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）中的癌症治疗模式[1]。免疫检查点抑制剂（ICI），采用细胞疗法（ACT）和癌症疫苗是癌症免疫疗法的主要策略。几项ICIS和ACT已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，并由国家综合癌症网络（NCCN）指南推荐为特定实体瘤和血液学肿瘤的Standard疗法[2]。然而，免疫疗法的总体反应率较低，这表明有必要筛查潜在的有益患者[3]。同时，对免疫疗法的抵抗似乎是不可避免的。抑制性肿瘤微环境在对免疫疗法的原发性或继发性抗性中起重要作用[4]。肿瘤微环境（TME）重塑与免疫疗法相结合[5]。根据免疫细胞的效果和对免疫疗法的反应性，恶性肿瘤可以分为“热”，“冷”和跨性类型[6]。具有“冷”免疫景观的肿瘤被认为是难治性病例和对免疫剂的抗性。尽管已经做出了巨大的努力来改善效果和反向免疫抑制性TME，但临床结果远非令人满意[7，8]。迫切需要开发新方法来加热TME。近年来纳米技术的快速发展带来了免疫剂载体的新型选择[9]。纳米颗粒被定义为纳米级范围（1至100 nm）的材料，结构，设备和系统[10]。由于与生物学分子的相似性，纳米颗粒被设计为执行不同的功能作为医疗剂。根据材料，可以将纳米颗粒分解为基于脂质的纳米颗粒，聚合物纳米颗粒和无机纳米粒子[11]。
瑞士公众评估报告 Tevimbra
1L 一线 2L 二线 ADA 抗药抗体 ADCC 抗体依赖性细胞毒性 ADCP 抗体依赖性细胞吞噬作用 ADME 吸收、分布、代谢、消除 AE 不良事件 ALT 丙氨酸氨基转移酶 AST 天冬氨酸氨基转移酶 API 活性药物成分 ATC 解剖治疗化学分类系统 AUC 血浆浓度-时间曲线下面积 AUC 0-24h 24 小时给药间隔内血浆浓度-时间曲线下面积 AUCss 稳态血浆浓度-时间曲线下面积 CDC 补体依赖性细胞毒性 cHL 经典霍奇金淋巴瘤 CI 置信区间 CL 清除率 C max 观察到的药物血浆/血清最高浓度 C min 观察到的药物血浆/血清最低浓度 CYP 细胞色素 P450 DCO 数据截止 DDI 药物间相互作用 DOR 缓解持续时间 OC 食管癌 ECOG 东部合作组织肿瘤学组 EMA 欧洲药品管理局 ERA 环境风险评估 Fc 可结晶片段 FDA 美国食品药品管理局 GC 胃癌 GI 胃肠道 GLP 良好实验室规范 HPLC 高效液相色谱法 HR 风险比 IC/EC 50 半最大抑制/有效浓度 ICC 研究者选择化疗 ICI 免疫检查点抑制剂 ICH 国际协调委员会 Ig 免疫球蛋白 INN 国际非专有名称 ITT 意向治疗 IV 静脉注射 LoQ 问题清单 MAH 上市许可持有人 MAB 单克隆抗体 最大 最大值 最小值 MRHD 最大推荐人体剂量 MTD 最大耐受剂量 N/A 不适用 NAB 中和抗体
引用：刘 Y, Beeraka NM, 刘 J, 等。主要放化疗与 S-1 和奈达铂化疗对
摘要 引言 食管鳞状细胞癌 (OSCC) 是世界各地 (包括中国) 最常见的恶性肿瘤之一。迄今为止，IV 期 OSCC 患者的标准治疗是全身化疗和姑息治疗，但预后不佳。然而，关于放射治疗在 IVa 期 OSCC 患者中针对原发肿瘤的作用尚未达成共识。因此，本研究旨在评估原发性放疗联合 S-1 和奈达铂 (NPD) 化疗对 IV 期 OSCC 患者的疗效。 方法与分析 本研究是一项多中心、开放标签、随机对照试验。总共 180 名符合条件的 IV 期 OSCC 患者将随机分为研究组（90 名患者）和对照组（90 名患者）。研究组患者将接受剂量为 50.4 Gy 的原发肿瘤放疗，联合 4-6 个周期的 S-1 和 NPD 化疗。对照组患者仅接受4-6个周期的S-1和NPD化疗。研究将测量主要和次要结果。统计分析两组在总生存期、无进展生存期和安全性方面的差异。所有结果将在治疗前、治疗后和随访后确定。本研究结果将为放射治疗在中国IV期OSCC患者中的作用提供证据，为晚期食管癌患者提供新的治疗选择。 伦理与传播 本研究已获郑州大学第一附属医院机构伦理委员会批准（批准文号：SS-2018-04）。 试验注册 本试验于2018年11月1日在中国临床试验注册中心（ChiCTR1800015765）注册；回顾性注册，http://www. chictr.org.cn/index.aspx。
突破 HER2+ 癌症的治疗障碍
尽管胃食管癌 (GEA) 的发病率在 50 年来有所下降，但它仍然是全球的主要健康负担。GEA 是癌症死亡的第三大原因，每年全球有超过 100 万人新诊断出患有 GEA，其中大多数已经转移，并且目前还没有可预见的有效筛查计划 ( Bray 等人，2018 年)。原癌基因 HER-2/neu ( erbb2 ) 在约 1/5 的 GEA 患者的肿瘤中过度表达和扩增 ( Bang 等人，2010 年)。HER2 是一种众所周知的致癌驱动基因，已被 ToGA 试验证实为乳腺癌和 GEA 的有效靶点，结果显示，与仅接受化疗的患者相比，接受化疗和抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性 (HER2+) 患者的生存获益明显 ( Bang 等人，2010 年)。然而，与乳腺癌相比，迄今为止，其他 HER2 靶向策略尚未改善 GEA 这种分子亚型的治疗结果。这些策略包括在曲妥珠单抗中添加第二种抗 HER2/3 单克隆抗体（帕妥珠单抗，JACOB 试验）或细胞毒性药物（曲妥珠单抗 emantansine，T-DM1，GATSBY 试验）或使用双重 HER1/HER2 酪氨酸激酶抑制剂代替曲妥珠单抗来关闭 HER2 信号传导（TYTAN 和 LOGiC 试验）（图 1 A）。在 GEA 中，经常发生对曲妥珠单抗的内在和获得性耐药，这是由于 ERBB2 扩增的病变内异质性、ERBB2 外显子 16 的缺失以及 KRAS 、 EGFR 、 MET 、 HER3 、 PI3K 或 PTEN 基因的共突变和/或扩增所致（ Janji-gian 等人，2018 年； Sanchez-Vega 等人，2019 年； Volpi 等人，2019 年）。
HER2-LOW乳腺癌可以通过HER2 PET可视化 以肿瘤为定位的白介素2增强了FAP指导的放射性疗法的抗癌活性 胰腺的治疗方法
致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。 在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。 在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。 不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。 在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。 这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。 进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。 我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。致编辑：我们想对Seban等人的信件发表评论。在7月号（1）中写给《核医学杂志》的编辑。在2022年6月，在美国临床肿瘤学会的年度会议上，在总统研讨会期间接受了良好的鼓掌的结果，对肿瘤学家对人类表皮生长因子2（HER2）的作用的看法改变了肿瘤学家的观点（HER2）的作用。不仅对曲妥珠单抗Deruxtecan（Enhertu; Daiichi sankyo company，Limited）患有HER2-低乳腺癌，但即使患有Her2-low胃食管癌和子宫癌癌症患者也被证明可以通过这种药物来获得临床治疗（2），3）。在识别患有HER2-低转移性乳腺癌患者的患者中存在几个挑战，这些患者受到HER2抗体的治疗（药物结合物，与病理学报告有关（4、5）以及对疾病异质性的深入了解（6）。这具有深远的含义，因为选择曲妥珠单抗Deruxtecan（或将来，其他HER2抗体 - 药物缀合物）基于单个转移性病变的肿瘤活检结果。进行重复的活检，尤其是从肺部或中枢神经系统等避难所进行的活检，对于患者来说是负担重的，并且在技术上和后勤上并不总是可行的。我们完全同意作者的观点，即HER2 PET成像对HER2-低乳腺癌的分子表征，治疗计划和生物学理解具有巨大的希望。因此，我们进行了一项试点研究，以研究基于AFFINGOMOM（AFFINY AB）的示踪剂[68 GA-GA-ABY-025对HER2-低转移性乳腺癌患者的宠物/CT成像的潜力。这项概念证明研究者发起的试验是“ [68 Ga] Ga-aby-025 PET的II期研究的一部分，用于实体瘤中HER2-STATUS的非侵入性量化的PET，该研究在临床上注册了，该研究已在临床中注册。这项初步研究包括十名患有先前活检固定的Her2-静态乳腺癌的患者，并且所有人都使用[68 GA] GA-ABY-025使用了Her2 PET，随后进行了肿瘤活检，活检部位由PET图像的结果引导。目前正在分析我们的研究结果，核医学医师和病理学家对PET图像和研究活检样本的独立评论正在进行中。初步结论表明，该技术是可行的，所有患有HER2-低转移性乳腺癌患者的[68 GA] Ga-aby-025 - 狂热的病变，而没有任何新的安全问题。已经注意到了与疾病杂种有关的有趣信号，以及假设生成的发现，这些发现将为我们小组目前正在计划的前瞻性II期临床试验提供基础。
综合生物信息学方法揭示 LRP1 表达在卵巢癌中的预后意义
摘要：过度活跃的肿瘤微环境 (TME) 导致卵巢癌 (OC) 中癌细胞的无限制存活、耐药性和转移。然而，OC 的 TME 内治疗靶点仍然难以捉摸，量化 TME 活性的有效方法仍然有限。在此，我们采用综合生物信息学方法来确定哪些免疫相关基因 (IRG) 调节 TME，并进一步评估它们在 OC 进展中的潜在治疗诊断 (治疗 + 诊断) 意义。使用稳健的方法，我们开发了一个预测风险模型，以回顾性检查来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 OC 患者的临床病理参数。预后模型的有效性通过来自国际癌症基因组联盟 (ICGC) 队列的数据得到证实。我们的方法确定了九个 IRG，AKT2、FGF7、FOS、IL27RA、LRP1、OBP2A、PAEP、PDGFRA 和 PI3，它们形成了 OC 进展的预后模型，区分出低风险组内临床结果明显更好的患者。我们验证了该模型作为独立的预后指标，并证明当与临床列线图一起使用时具有增强的预后意义，以实现准确预测。LRP1 表达升高表明膀胱癌 (BLCA)、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG) 和胶质母细胞瘤 (GBM) 预后不良，也与其他几种癌症的免疫浸润有关。与免疫检查点基因 (ICG) 的显著相关性凸显了 LRP1 作为生物标志物和治疗靶点的潜在重要性。此外，基因集富集分析突出了 LRP1 参与代谢相关途径，支持其在 BLCA、OC、低级别神经胶质瘤 (LGG)、GBM、肾癌、OC、BLCA、肾肾透明细胞癌 (KIRC)、胃腺癌 (STAD) 以及胃和食管癌 (STES) 中的预后和治疗相关性。我们的研究在癌症的 TME 中生成了九个 IRG 的新特征，这些特征可以作为潜在的预后预测因子，并为改善 OC 的预后提供宝贵的资源。
食管鳞状细胞癌的药物重新定位
食管癌 (EC) 仍然是全球面临的重大挑战，其发病率位居世界第八位，死亡率位居世界第六位。食管鳞状细胞癌 (ESCC) 是亚洲最常见的 EC 形式。至关重要的是，中国 90% 以上的 EC 病例都是 ESCC。EC 的高死亡率可能是由于有效治疗方案数量有限。为了提高患者存活率，必须为 EC 患者制定新的治疗策略。不幸的是，新药的开发也带来了自身的重大挑战，因为大多数新药由于缺乏疗效或安全性问题而无法上市。一种更省时、更划算的策略是确定现有的药物，这些药物已被批准用于治疗其他疾病，可以通过药物重新定位来重新用于治疗 EC 患者。这可以通过将疾病状态的基因表达谱与给定药物对基因表达的影响进行比较来实现。在我们的分析中，我们使用了之前发表的微阵列数据并确定了 167 个差异表达基因 (DEG)。使用加权关键驱动因素分析，我们确定了 39 个关键驱动基因。然后，这些驱动基因用于药理学中的重叠分析和网络分析。通过提取两种分析中共有的药物，预测有 24 种药物对 EC 患者有治疗作用。其中几种药物已被证明对 EC 有治疗作用，最值得注意的是阿霉素（常用于治疗 EC 患者）和伊沙佐米（最近被证明可以诱导细胞凋亡并抑制 EC 细胞系的生长）。此外，我们的分析预测多种精神药物（包括文拉法辛）是重新定位的药物。这与最近的研究一致，该研究建议应研究精神药物在 EC 等胃肠道癌症中的应用。我们的研究表明，药物重新定位方法是识别新型 ESCC 疗法的可行策略，并且还可以提高对药物靶点潜在机制的理解。