1,Karolinska Institute医学系血液学和再生医学中心,以及Karolinska Institute,Karolinska Institute,Karolinska University Hospital,Sweden,Karolinska Institute,Karolinska Institute,Karolinska Institute,2综合有氧代谢中心; 3瑞典乌普萨拉大学医院医学科学系血液学系; 4瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute肿瘤科学系; 5赫尔辛基大学血液学研究部门,赫尔辛基大学,赫尔辛基大学医院综合癌症中心,芬兰赫尔辛基; 6芬兰赫尔辛基大学临床化学与血液学系转化免疫学研究计划; 7 ICAN Digital Precision Cancer Medicine旗舰,芬兰赫尔辛基; 8瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院血液学系; 9瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute医学院Solna; 10瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院临床免疫学和输血医学系; 11瑞典隆德大学隆德大学分子血液学系;瑞典林克平大学的林克平大学临床与实验医学系
来自培训和教育委员会的分子遗传病理学课程工作组,*分子病理协会,马里兰州罗克维尔;纽约纽约纪念斯隆·凯特林癌症中心病理与实验室医学系;爱荷华州爱荷华州爱荷华州Z大学病理学系,爱荷华州爱荷华城;细胞遗传学和分子病理学,X传统健康,俄勒冈州波特兰; {新墨西哥大学,新墨西哥州阿尔伯克基大学病理学系;俄亥俄州俄亥俄州韦克斯纳医学中心K病理学系,俄亥俄州哥伦布;新罕布什尔州黎巴嫩达特茅斯 - 希区柯克医学中心病理与实验室医学系;以及新罕布什尔州YY Hanover的Dartmouth的Geisel医学院
抽象的急性髓样白血病(AML)是一种极其异质疾病,其特征是骨髓以及外周血或组织中的临床细胞或髓细胞的克隆生长。对癌症分子生物学的了解和AML中间歇性突变的认识有助于建立靶向疗法并增强临床结果的有利情况。 对靶向AML定义异常的疗法的发展具有很高的兴趣,同时消除了白血病发射细胞。 近年来,人们对导致AML发展的分子异常有了更好的了解,而新方法在分子生物学技术中的应用增加了,这有助于促进研究药物的发展。 在本综述中,讨论了有关AML各种基因突变的文献或信息。 英语文章在广泛的目录或数据库中进行了审查,例如PubMed,Science Direct,Web of Sciences,Google Scholar和Scopus。 用于搜索数据库的重要关键字是“急性髓性白血病”,“急性髓样白血病中的基因突变”,“急性髓样白血病的遗传改变”和“急性髓样白血病的遗传异常”。 ”对癌症分子生物学的了解和AML中间歇性突变的认识有助于建立靶向疗法并增强临床结果的有利情况。对靶向AML定义异常的疗法的发展具有很高的兴趣,同时消除了白血病发射细胞。近年来,人们对导致AML发展的分子异常有了更好的了解,而新方法在分子生物学技术中的应用增加了,这有助于促进研究药物的发展。在本综述中,讨论了有关AML各种基因突变的文献或信息。英语文章在广泛的目录或数据库中进行了审查,例如PubMed,Science Direct,Web of Sciences,Google Scholar和Scopus。用于搜索数据库的重要关键字是“急性髓性白血病”,“急性髓样白血病中的基因突变”,“急性髓样白血病的遗传改变”和“急性髓样白血病的遗传异常”。”
包括排除的差异n 104 175女性43 71χ2= 0.0162 P = 0.898年龄12.0(4.13)9.2(3.10)t = 6.54 P <0.001 FSIQ 103.8(16.6)99.7(16.6)99.7(17.7) = 0.41扫描仪Rubic = 66; CBIC = 38表1参与者的人口统计信息包括并从当前分析中排除。128
宫颈癌是全球女性第四大最常见的恶性肿瘤。尽管人类乳头瘤病毒(HPV)的感染一直是宫颈癌的主要原因,但HPV阴性宫颈癌约占所有病例的3-8%。先前关于宫颈癌的研究研究了HPV阳性宫颈癌,由于其患病率,导致HPV阴性宫颈癌受到的注意力大大减少。结果,HPV阴性宫颈癌的症状很差。其病因仍然难以捉摸,主要是由于研究方法的局限性(例如缺乏定义的标记和模型系统)。此外,虚假的HPV负性可能是由于诊断方法而产生的,这也阻碍了对HPV阴性宫颈癌的搜索进展。由于HPV阴性宫颈癌与较差的临床特征有关,因此需要更多的关注才能了解HPV阴性癌。在这篇综述中,我们根据当前的临床统计数据提供了知识差距和HPV阴性宫颈癌研究的当前局限性。我们还讨论了未来理解HPV独立宫颈癌发病机理的方向。[BMB报告2022; 55(9):429-438]
摘要 髓系肉瘤 (MS) 是髓系肿瘤中的一个独特实体,被定义为发生在骨髓以外解剖部位的髓系原始细胞肿瘤块,在大多数情况下与急性髓系白血病 (AML) 同时发生,很少不涉及骨髓。MS 也可能代表慢性骨髓增生性肿瘤 (MPN) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 的原始阶段。然而,正如 2022 年世界卫生组织 (WHO) 和国际共识 (ICC) 分类所强调的那样,AML 的临床和分子异质性间接将 MS 定义为一组异质性和变形性疾病,而不是同质的单一实体。诊断具有挑战性,主要依赖于组织病理学、免疫组织化学和成像。应对 MS 组织进行分子和细胞遗传学分析,特别是在个别病例中,以完善诊断,从而确定预后并指导治疗决策。如果可行,应采用用于诱导 AML 缓解的全身疗法,即使是单独的 MS。巩固疗法的作用和类型尚未得到一致认可,应考虑全身疗法、放射疗法或异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT)。在本综述中,我们讨论了有关 MS 的最新信息,重点关注诊断、分子学发现和治疗方法,同时考虑了最近批准的 AML 药物的可靶向突变。
摘要尽管化学疗法且经常是干细胞移植,但急性髓样白血病儿童的复发率接近40%。我们试图了解环境诱导的信号反应如何与治疗的临床反应有关。我们先前报道说,与具有更强的STAT3反应的患者相比,AML细胞显示出低的G-CSF诱导的STAT3激活的患者无事件生存率较低。在这里,我们扩展了范式,以评估由更生理的刺激引起的误解信号传导参数。我们测量了对G-CSF的STAT3,STAT5和ERK1/2的反应,并针对参加COG试验AAML03P1和AAML0531的113名患者对基质细胞条件培养基进行了测量。低诱导性STAT3活性在多变量分析中与无事件的生存独立相关。与患有中间STAT5反应的患者相比,对于可诱导的STAT5活性,最低和最高的无事件生存率较低。使用现有的RNA序列数据,我们比较了诱导型STAT3/5低激活患者的基因表达谱与较高诱导型STAT3/5信号的患者的患者。编码造血因子和线粒体呼吸链亚基的基因在低的STAT3/5反应组中过表达,这意味着炎症和代谢途径是化学疗法抗性的潜在机制。,我们在大型独立的小儿AML患者中验证了SAT3/5响应率低的单个基因的预后相关性。这些发现为与治疗失败相关的AML细胞与微环境之间的相互作用提供了新的见解,可以针对治疗干预措施。
摘要:CRK和CRKL是病毒癌蛋白V-CRK的细胞对应物。CRK和CRKL在许多类型的人类癌症中过表达,与预后不良相关。此外,肿瘤细胞系中CRK和CRKL的基因敲低和敲除抑制肿瘤细胞功能,包括细胞增殖,转化,迁移,侵袭,上皮 - 间质转变,对化学疗法药物的抵抗力,以及体内肿瘤的生长和转移。相反,用CRK或CRKL的肿瘤细胞过表达可增强肿瘤细胞功能。因此,已提出CRK和CRKL作为癌症治疗的治疗靶标。然而,尚不清楚CRK和CRKL是否对各种癌症类型的肿瘤细胞功能产生明显或重叠的贡献,因为在大多数研究中已独立检查了CRK或CRKL。最近使用结直肠癌和胶质母细胞瘤细胞的两项研究清楚地表明,CRK和CRKL需要单独消融并组合以了解两种蛋白质在癌症中的不同和重叠的作用。对CRK和CRKL在肿瘤细胞功能中的个体和重叠角色的全面理解对于制定有效的治疗策略是必要的。本综述系统地讨论了CRK和CRKL在肿瘤细胞功能中的关键功能,并为靶向CRK和CRKL的新观点提供了癌症治疗中的新观点。
摘要:诸如印度尼西亚之类的炎热和潮湿国家的痤疮痤疮(AV)的患病率更高。皮肤微生物的活性,不仅是痤疮痤疮,也有助于AV的形成。局部和口服抗生素通常处方以治疗AV。随着全球抗菌抗性率的增加,人们担心效率下降。这项研究旨在系统地评估从AV病变中分离出的微生物及其在印度尼西亚的抗生素敏感性。通过PubMed,Embase,Google Scholar和ScienceDirect搜索出版的文章,直到2022年7月,使用三个多字搜索来检索数据。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。 合并的患病率估计表明,金黄色葡萄球菌,葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。 与大环内酯类和克林霉素相比,四环素的电阻率较低,而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1%。 C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势,而对强力霉素,克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。 高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。 这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划,这可能会改善痤疮的结果。在2001年至2022年之间发表的16项研究被鉴定为使用随机效应模型合并数据。合并的患病率估计表明,金黄色葡萄球菌,葡萄球菌和金黄色葡萄球菌是印度尼西亚与AV相关的三个常见微生物。四环素的电阻率较低,而痤疮梭菌的抗性速率显示出对大环内酯类的抗性速率高达60.1%。C。痤疮对米诺环素的耐药性显示出增加的趋势,而对强力霉素,克林霉素和大花环的抗性被停滞不前。高阻力患病率和趋势表示公共卫生的关注。这项研究的结果要求在印度尼西亚开发抗生素管理计划,这可能会改善痤疮的结果。
1)评估您已建立的生产系统和过程中的控制系统(必须涵盖处理的所有阶段,从收到和接受原材料,成分和组件,通过存储和分配成品的存储和分配),并确保在任何点,阶段或阶段中以21 cfr 106.6(c)的方式实现适当的控件,以防止生产过程中的任何一个cfr 106.6(C) 2)确保完全符合所有相关法规 - 包括与当前良好的制造实践,质量控制程序,质量因素,记录和报告以及通知规则有关的婴儿公式要求(21 CFR第106部分)以及当前的良好制造实践,危害分析和基于风险的人类食品规则的预防控制(21 CFR第117 CFR部分117); 3)在评估您已建立的生产系统和过程中控制系统时,包括采取纠正措施时,请考虑本信中分享的担忧; 4)确保根据21 CFR 106.150遵守掺假或商标的婴儿公式的通知要求。