宫颈癌是全球女性第四大最常见的恶性肿瘤。尽管人类乳头瘤病毒(HPV)的感染一直是宫颈癌的主要原因,但HPV阴性宫颈癌约占所有病例的3-8%。先前关于宫颈癌的研究研究了HPV阳性宫颈癌,由于其患病率,导致HPV阴性宫颈癌受到的注意力大大减少。结果,HPV阴性宫颈癌的症状很差。其病因仍然难以捉摸,主要是由于研究方法的局限性(例如缺乏定义的标记和模型系统)。此外,虚假的HPV负性可能是由于诊断方法而产生的,这也阻碍了对HPV阴性宫颈癌的搜索进展。由于HPV阴性宫颈癌与较差的临床特征有关,因此需要更多的关注才能了解HPV阴性癌。在这篇综述中,我们根据当前的临床统计数据提供了知识差距和HPV阴性宫颈癌研究的当前局限性。我们还讨论了未来理解HPV独立宫颈癌发病机理的方向。[BMB报告2022; 55(9):429-438]