简介:糖尿病(DM)是一个重大的全球健康问题,2型DM(T2DM)非常普遍。胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA),例如Danuglipron,在T2DM管理中提供了潜在的好处。此荟萃分析研究了Danuglipron的安全性和功效,重点是不良结果和血糖参数。方法:根据PRISMA指南,在PubMed,Scopus和Cochrane库中进行了系统搜索,涉及Danuglipron。使用Cochrane风险工具用于质量评估。不良结果(腹泻,恶心,呕吐,头痛,食欲降低,消化不良,头晕)和血糖参数,例如HBA1C的变化,空腹血浆葡萄糖(FPG)和体重。结果:包括2021年至2023年发布的四个RCT。Both doses of Danuglipron were associated with diarrhea (RR=2.66, 90% CI: 1.32 to 5.35, p=0.02), nausea (RR=5.5, 90% CI: 3.4 to 8.88, p<0.00001), and vomiting (RR=5.98, 90% CI: 2.93 to 12.23, p=0.0001).The 120mg dose showed decreased appetite (RR=3.46, 90% CI: 1.57 to 7.62, p=0.01), dyspepsia (RR=4.04, 90% CI: 1.93 to 8.43, p=0.002), and dizziness (RR=5.08, 90% CI: 1.45 to 17.82, p=0.03).减少HbA1c(SMD -1.09,90%CI -1.39至-0.8,p <0.00001),FPG(SMD -1.10,90%CI -1.46至-0.46至-0.75两种剂量都观察到p <0.00001)。结论:Danuglipron展示了T2DM中血糖控制和体重减轻的潜力。不良结果包括腹泻,恶心,呕吐和食欲减少,并具有与剂量相关的作用。在考虑Danuglipron进行T2DM管理时,临床医生必须权衡收益与副作用。关键字:糖尿病,胰高血糖素样肽1受体激动剂,丹金利普伦,不良结果,血糖参数
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GLP-1A治疗持续性,以确定在365天分析期间GLP-1A供应中是否发生了≥60天的差距,而GLP-1A供应的最后一天被定义为该会员的中断日期。如果没有60天的治疗差距,则将成员定义为GLP-1A治疗持续的年度。依从性是通过涵盖的天数(PDC)方法的比例定义的,在365天期间每天评估GLP-1A供应的每天,并将供应量划分为365天。PDC为≥0.8(习惯阈值)的成员被定义为依从性,而PDC <0.8的成员被定义为非贴贴。
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疾病或心力衰竭,无论血糖控制如何。因此,现在建议对二甲双胍和生活方式修改进行二线二线抑制剂2(SGLT2)抑制剂现在,无论与T2D同一性时,都建议对胰高血糖素样受体激动剂(GLP-1 RAS)和/或钠 - 葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂进行二线抑制剂。现在,治疗建议的这种转变反映在美国临床内分泌学家协会/美国内分泌学院(AACE/ACE)全面的T2D管理[2]以及美国心脏病学院(ACC)2020专家共识决策途径的全面T2D管理[2]中的共识声明中,用于减少T2D [3]的心脏血管口风险降低的新型疗法。最后,这些建议已提交到2021年[4]和2022 [5]的糖尿病的ADA医疗标准。
在过去的三十年中,生长激素(GH)在停止成人生活中需要替代疗法的增长后起着重要作用。仅通过重组技术提供了对GH动作生理学进行调查所需的GH供应的重组技术,以及通过严格验证的诊断性GH缺乏症(GHD)确定的替代疗法的益处。人类研究表明,在底物代谢,稳态,身体组成和身体机能中的重要调节作用。GH诱导的合成代谢。钠和液体保留率。GH刺激了肌肉和心血管功能的有氧和厌氧能源系统。这些多效性动作解释了GHD成人中肥胖性增加,瘦小质量减少以及身体和心理功能受损的临床图片,当GH替换时,所有这些都会逆转。女性比男性需要更高的GH剂量。这是因为雄激素会增强雌激素,而雌激素会减轻GH作用。雌激素效应是依赖路线的,口服递送通过直接抑制GH受体信号传导的肝脏介导的GH的作用发生,跨越30年的全球经验证明了对成人GHD的安全性,疗效和替代疗法的益处。
本研究旨在描述反调节激素失调如何导致胰岛素抵抗并可能导致糖尿病。因此,我们使用群体模型分析研究了非糖尿病个体的胰岛素敏感性与葡萄糖和胰岛素依赖性胰高血糖素、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质醇分泌之间的关联。我们汇总了高胰岛素-低血糖钳夹数据进行分析,其中包括 52 名胰岛素抵抗范围广泛的个体(反映在 20-60 分钟的葡萄糖输注率;20-60 分钟的 GIR)。胰高血糖素分泌受葡萄糖抑制,胰岛素抑制程度较小。20-60 分钟的 GIR 和 BMI 被确定为胰岛素对胰高血糖素影响的预测因子。在血糖正常(5 mmol/L)时,在胰岛素敏感性最高和最低分位数的个体中,当胰岛素浓度为 16.3 和 43.4 µU/mL 时,胰高血糖素被抑制了 90%。胰高血糖素分泌的胰岛素抵抗解释了 GIR 20-60 分钟低个体空腹胰高血糖素升高的原因。ACTH 分泌受葡萄糖抑制,而不受胰岛素影响。20-60 分钟 GIR 作为葡萄糖依赖性 ACTH 分泌的预测指标优于其他指标,对于胰岛素敏感和胰岛素抵抗个体,当葡萄糖浓度分别为 3.1 和 3.5 mmol/L 时,ACTH 分泌被抑制了 90%。这种差异可能看起来很小,但对于胰岛素抵抗的个体,抑制范围会转移到血糖正常,因此,当血糖下降时,ACTH/皮质醇反应会更早出现,而且更强烈。根据汇总葡萄糖钳数据建模,胰岛素抵抗与胰高血糖素普遍升高和皮质醇轴对低血糖的反应增强有关,因此随着时间的推移,这两种激素途径都可能导致血糖紊乱,甚至可能导致 2 型糖尿病。
2 型糖尿病美国糖尿病协会 (ADA) 和美国临床内分泌协会 (AACE) 推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病的首选一线药物。(9,10)二甲双胍发生低血糖风险低,可促进适度减肥,在 1000-2000 mg/天剂量下具有良好的降糖效果。(10)如果 A1c 大于或等于血糖目标值 1.5%,或二甲双胍单药治疗约 3 个月后仍未达到 A1c 目标值,则应考虑两种药物联合使用。第二种药物(磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4 抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、基础胰岛素、胰高血糖素样肽 1 激动剂)的选择取决于患者和药物的特征,目的是改善血糖控制,同时尽量减少副作用和患者负担。对于已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 或有高 ASCVD 风险指标(例如年龄大于或等于 55 岁且冠状动脉、颈动脉或下肢动脉狭窄大于 50% 或左心室肥大的患者)、HF 或 CKD 的患者,建议将具有 CVD 益处的 SGLT2 抑制剂或 GLP-1 作为降糖方案的一部分,与 A1C 无关,与二甲双胍的使用无关,并考虑其他患者特定因素。 ADA 还指出,对于患有或有较高风险患动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和/或慢性肾病的 2 型糖尿病患者,其他药物(胰高血糖素样肽 1 受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂)(根据血糖需求联合或不联合二甲双胍)是合适的初始治疗。(9)
总结,对天然植物色素(例如花青素和姜黄素)的健康益处的兴趣越来越大。在这篇综述中,我们介绍了这些色素如何通过刺激胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌或诱导米色脂肪细胞形成来预防糖尿病和肥胖。的花青素,delphinidin 3-鲁丁苷(D3R)的显示出增加GLP-1的分泌。 富含D3R的富含D3R的黑加仑提取物(BCE)通过刺激GLP-1的分泌并随后诱导胰岛素分泌,从而在大鼠腹膜内葡萄糖注射后显着改善葡萄糖耐受性。 D3R在公元前至少45-60分钟内在胃肠道中没有显着分解。 食物来源因素引起的内源性GLP-1分泌增加可能有助于减少糖尿病药物的剂量并预防糖尿病。 姜黄素具有各种生物学功能,包括抗肥胖和抗糖尿病特性。 然而,迄今为止,大多数动物和人类试验中都对高剂量的姜黄素进行了给药,这主要是由于天然姜黄素在水中的溶解度差及其低口服生物利用度。 我们证明了高度分散和生物可用的姜黄素配方(HC),但不是天然姜黄素,诱导米色脂肪细胞的形成。 此外,较低剂量的HC和Artepillin C(巴西蜂窝状的特征成分)的共同给药可显着诱导小鼠米色脂肪细胞形成,但单独使用同一剂量的HC或Artepillin C给药。显示出增加GLP-1的分泌。富含D3R的富含D3R的黑加仑提取物(BCE)通过刺激GLP-1的分泌并随后诱导胰岛素分泌,从而在大鼠腹膜内葡萄糖注射后显着改善葡萄糖耐受性。D3R在公元前至少45-60分钟内在胃肠道中没有显着分解。食物来源因素引起的内源性GLP-1分泌增加可能有助于减少糖尿病药物的剂量并预防糖尿病。姜黄素具有各种生物学功能,包括抗肥胖和抗糖尿病特性。然而,迄今为止,大多数动物和人类试验中都对高剂量的姜黄素进行了给药,这主要是由于天然姜黄素在水中的溶解度差及其低口服生物利用度。我们证明了高度分散和生物可用的姜黄素配方(HC),但不是天然姜黄素,诱导米色脂肪细胞的形成。此外,较低剂量的HC和Artepillin C(巴西蜂窝状的特征成分)的共同给药可显着诱导小鼠米色脂肪细胞形成,但单独使用同一剂量的HC或Artepillin C给药。我们的研究表明,姜黄素制剂或姜黄素与其他食品衍生的因素的共同给药提供了单独天然姜黄素所无法的作用。关键词花青素,姜黄素,胰高血糖素样肽-1,米色脂肪细胞,不合理蛋白1