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提高国产基因组编辑工具“锌指-ND1”的功能性......
修改目标 DNA 的基因组编辑工具是基因和细胞治疗的有力工具。目前主要的基因组编辑工具是CRISPR-Cas，应用最为广泛；其次是TALEN；最后是ZFN，应用最少。其中CRISPR-Cas和TALEN的基本专利将持续到2030年甚至更晚，因此在医疗领域使用需要高额的授权费用。另一方面，ZFN的基本专利已于2020年到期，它是一种可免许可使用的基因组编辑工具。通过将识别DNA的Zinc Finger与切割DNA的FirmCutND1 Nuclease（由广岛大学自主开发）相结合，可以制作出名为“Zinc Finger-ND1”的纯国产基因组编辑工具。然而，构建功能性ZFN并提高其基因组编辑效率极具挑战性。 [研究成果总结] 传统上，创建ZFN的主流方法是从随机重排的ZF中筛选与目标DNA结合的ZF。然而，创建功能性 ZFN 大约需要两个月的时间，这需要大量的时间和精力。另外，人们设计了一种称为“模块化组装”的方法，用于将 ZF 在基因上连接起来，但在制作三指 ZFN（三个 ZF 连接在一起）时，获得功能性 ZFN 的概率约为 5%，由于生产效率低，该方法无法使用。我们假设，手指数量少导致可识别的碱基数量减少，从而导致产生功能性 ZFN 的效率降低。因此，在本研究中，我们采用模块化组装的方式构建了一个6指ZF-ND1（图1），以增加其识别的碱基数量。结果，我们构建的10个ZF-ND1中，有两个被证实具有基因组DNA切割活性，这意味着我们以20%的概率成功获得了功能性ZFN。为了进一步完善ZF-ND1的功能，我们使用结构建模技术（AlphaFold、Rossetta和Coot的分子建模）来模拟ZF和DNA之间的相互作用（图2）。通过与 Zif268（一种与 DNA 结合的天然 3 指 ZF）的 DNA 相互作用模型进行比较，确定了五种候选突变。此外，通过比较与 Zif268 的 DNA 糖磷酸骨架结合的氨基酸，确定了四个突变候选者。当将这九个候选突变逐一引入功能性 ZF-ND1 时，发现其中三个突变（图 3）可提高基因组 DNA 切割活性。 V109K突变使裂解活性提高了5%，并且我们成功在结构建模的基础上增强了ZF-ND1的功能。
模块化紧凑型高输出混合动力技术研究
考虑到动力协调控制系统的耐久性能最为重要，需要进行充分的分析和评估，并设定有余量的性能目标值。此外，关于设定燃油效率的目标，除了目前用于评估的一般驾驶模式之外，还希望创建和评估适合车辆实际方面的驾驶模式。
关于金属3D打印机质量的研究（第三次报告）
Akihiro Terasawa，Daisuke Suzuki，Yoshihito Hagihara，Akira Yoneyama，Chiaki Sakamoto，
供应链高膨胀柱填料 | 汉高
高膨胀支柱填料可减少包装体积并大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。汉高的高膨胀支柱填料在未固化状态下高效地包装在托盘桶中，使用后膨胀率超过 500%，通过减少补给汽车生产厂所需的往返次数，可大幅减少运输过程中的二氧化碳排放量。它还可减少运输人工费用、设备成本和一次性包装浪费。在装配线上，机器人应用可将挡板的手动定位人工减少多达 15%。* 与尼龙挡板相比，可泵送支柱填料的固化重量也可提供汽车轻量化优势。相比之下，注塑尼龙挡板在一次性包装中以 100% 的成品形式运输，最终运往垃圾填埋场。除了节约环境成本外，使用可泵送支柱填料还有显著的好处，包括减少补给行程、降低运输燃料消耗和增加每辆卡车的产量。*基于可泵送支柱填料替代尼龙挡板的总百分比、汽车生产线和劳动力分配。
防卫省和自卫队战时医疗输血问题的专家评审...
【用语集】 ............................................................................................................................................. 18
心力衰竭减少了射血分数
EART失败是一种复杂的临床综合征，其症状和体征是由于室性fi骨的任何结构性或功能障碍而导致的，或者是血液的射精。可以通过几种方式分类，例如，症状对功能的影响和射血分数（表1）。这些clas-sifi阳离子方案很重要，因为基本原因，临床轨迹和有效的疗法取决于这些因素。C期心力衰竭，患者出现心力衰竭的症状，需要最大的关注和注意力，因为这些患者的发病率和死亡率很高。此外，对于C期心力衰竭，尤其是射血分数（HFREF），还有大量基于证据和基于指南的医疗疗法，可以帮助患者感觉更好，远离医院，寿命更长，并有可能改善左手脉功能。因此，C级HFREF和2022年治疗它的指南将是本文的重点。
心力衰竭，保留的射血分数和covid-19
与其他病毒感染（如流感）相似的Covid-19分辨率后，心血管事件的频率增加也可能在有患有患者的患者中发挥作用。COVID-19。 因此，了解病毒宿主的免疫反应与心血管系统之间的关系在COVID-19患者的护理和治疗中非常重要。 13多种机制与CoVID-19患者的心脏损伤有关，例如直接病毒心肌损伤，微血管损伤，压力心肌病（Takotsubo），急性冠状动脉综合征，心肌损伤，由于氧气供应和需求和需求不平衡以及系统性炎症性反应而导致的心肌损伤。 14这可能在具有保留的射血分数（HFPEF）患者中特别有害，其中基线疾病（如糖尿病和高血压）很普遍（图1）。COVID-19。因此，了解病毒宿主的免疫反应与心血管系统之间的关系在COVID-19患者的护理和治疗中非常重要。13多种机制与CoVID-19患者的心脏损伤有关，例如直接病毒心肌损伤，微血管损伤，压力心肌病（Takotsubo），急性冠状动脉综合征，心肌损伤，由于氧气供应和需求和需求不平衡以及系统性炎症性反应而导致的心肌损伤。14这可能在具有保留的射血分数（HFPEF）患者中特别有害，其中基线疾病（如糖尿病和高血压）很普遍（图1）。
基于物联网的血氧和心率监测系统
可视化。该技术通过即时获取生理数据，有可能降低与紧急治疗相关的医疗费用，从而有助于尽早确定健康异常和主动行动。预测分析是我们系统的关键组成部分，该组件使用机器学习算法来识别我们收集的数据中的模式。由于其预测能力是基于过去的健康数据中发现的模式，因此提出了早期警报和量身定制的医疗建议。此外，该系统与远程医疗平台无缝集成，从而使用户与医疗保健提供商之间的直接通信。这种整合促进了远程监控和咨询，赋予医疗保健专业人员的能力，以便在必要时远程监测患者的状况。通过弥合患者与看护人之间的差距，我们的基于IoT的方法可以增强协作保健交付，并促进以患者为中心的护理管理。智能手机应用程序的用户界面既易于使用又易于使用，从而为用户提供了对其健康数据的实用见解。通过可配置的警报和清晰的可视化，用户有权积极监控其健康状态，并就其福祉做出明智的决定。我们系统的灵活性和可扩展性可以保证它可以在各种医疗保健环境中使用，满足不同患者人群的需求并轻松地集成到当前的医疗保健基础设施中。创新。1.1目标：这项贡献旨在提高医疗保健可及性，增强慢性疾病管理，并通过创新的技术解决方案促进积极的健康监测。随后的部分将详细介绍技术架构，实施细节以及对未来医疗保健应用程序的潜在影响。