摘要:口服鳞状细胞癌(SCC)代表所有口服癌的90%以上,是头部和颈部最常见的SCC。它可能会影响任何口腔粘膜亚铁矿,但最常见的是舌头,其次是嘴巴的牙齿。使用烟草和槟榔,烟熏或咀嚼,滥用酒精是口服SCC的主要危险因素。口服SCC的特征是相当大的遗传异质性和多样性,这对生物行为,临床过程以及对治疗的反应以及对该癌的预后的反应产生了显着影响。表征空间和颞肿瘤的特异性分子利率以及人类特异性资源的可用性以及环境和生物选择性压力,可以帮助个性化单个患者的抗癌治疗,以改善治疗结果。在这篇叙述性综述中,我们讨论了癌症进化中的一些事件以及癌症相关基因中驾驶员 - 突变的功能意义,并详细介绍了介导抗癌治疗的抗性的机制。
在丹麦,针对严重急性呼吸道综合征病毒2(SARS-COV-2)的疫苗接种已与P-Fierzer-Biontech(BTN162B2)或ModernA(MRNA-1273)mRNA疫苗有关。根据丹麦推出疫苗接种计划,我们诊所随后在我们诊所接受了慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的患者。为了监测HCV感染,从患者血浆中提取RNA,并在Illumina平台上进行RNA测序。在108个HCV患者样品中的10个中,有108例SARS-COV-2尖峰mRNA疫苗序列的全长或痕迹在COVID-19-19-19疫苗接种后28天内发现。疫苗接种后血液中mRNA疫苗序列的检测增加了有关该技术的重要知识,并应进一步研究脂质纳米颗粒的设计以及这些技术的半衰期和人类中的mRNA疫苗。
摘要 目的 晚期外耳道鳞状细胞癌(SCC)的手术适应症高度依赖于颅底手术团队。本研究旨在评估 EAC SCC 患者的手术结果,并使用 T4 亚分期明确超晚期病例的手术适应症。方法 回顾性分析 2002 年至 2021 年期间在我院接受根治性治疗的 EAC SCC 患者。分析临床和手术结果,包括手术数据、总生存期(OS)和疾病特异性生存期(DSS)。为了明确晚期肿瘤的手术适应症,我们提出了 T4 亚分期。结果 在本研究纳入的 46 例患者中,8 例为 T1 肿瘤,10 例为 T2 肿瘤,5 例为 T3 肿瘤,23 例为 T4 肿瘤。 T1、T2、T3 和 T4 肿瘤的 5 年 DSS 分别为 100%、85.7%、100% 和 61.7%。5 年 OS 和 DSS 之间未发现边缘状态的预后影响(分别为 p = 0.23 和 0.13)。远晚期(T4b)肿瘤患者的 DSS 明显短于早期(T1/T2)和晚期(T3/T4a)肿瘤患者的 DSS(分别为 p = 0.007 和 0.03)。结论本研究重点关注了 20 年来大学医院的 EAC 鳞状细胞癌患者,尤其是颅底受累患者,并提出了 T4 亚分类。即使对于局部晚期肿瘤患者,整块切除肿瘤也能帮助实现良好的生存率。
选择性颈部解剖(END)被视为口服鳞状细胞癌(OSCC)治疗的标准实践,其特征是全球范围内的发病率和死亡率很高(1)。然而,对于早期OSCC患者而言,仍然很难确定,因为一些研究表明终点提高了患者的存活率,其他研究表明差异并不显着(2-4)。根据先前的评估,CT1-2N0M0 OSCC的隐匿性宫颈转移比约为20%(5)。为了在临床节点阴性OSCC患者中获得临床益处和过度治疗之间的平衡,建立了几种用于隐匿性宫颈转移诊断的预测模型。例如,Mermod等。(6)报告了一个基于CD31,Prox1检查和相关组织学参数的模型,该模型在曲线(AUC)下达到了0.89的面积,准确性为0.88。但是指示标记的免疫组织化学评分是相对的。Sinha等。(7)使用声辐射力冲动成像进行了类似的工作,这也实现了
简单总结:将 EGFR 靶向疗法(如西妥昔单抗)与 PI3K/Akt 通路强效抑制剂相结合可能是一种可能克服/规避耐药性的新型治疗策略。有趣的是,EGFR 下游的所有通路都在调节自噬反应中发挥作用,因此将 EGFR 靶向疗法与 PI3K/Akt 通路抑制剂相结合可导致治疗诱导的自噬。在这篇简短的评论中,我们讨论了这种组合策略中治疗诱导的自噬可能不一定是坏兆头,因为自噬也可能是一种细胞死亡机制。我们强调,阐明促进自噬细胞死亡的具体细胞要求仍然具有挑战性,并用最近的文献说明了这一点。由于自噬还通过确保抗原的释放在抗肿瘤免疫中发挥作用,可能导致肿瘤的识别和消除,我们认为值得研究自噬作为 HNSCC 的抗肿瘤机制。
摘要:头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治疗方案通常包括顺铂和放射疗法,但受到毒性的限制。我们已经确定从长叶酸浆中天然提取的三乙酸三乙酸酯 (WGA-TA) 是靶向 HNSCC 的先导化合物。我们假设将 WGA-TA 与顺铂结合使用可以降低顺铂的剂量,并降低其毒性。用 WGA-TA 和顺铂处理 HNSCC 细胞系。用药物治疗后,通过 MTS 测定确定细胞活力。使用 CompuSyn 计算组合指数。通过蛋白质印迹法测量了涉及靶向翻译起始复合物、上皮-间质转化 (EMT) 和细胞凋亡的蛋白质的表达。使用 Boyden-chamber 测定法测量侵袭和迁移。单独用 WGA-TA 或顺铂处理 MDA-1986 和 UMSCC-22B 细胞系 72 小时,导致细胞活力呈剂量依赖性下降。顺铂与 WGA-TA 联合使用,从 1.25 µ M 顺铂开始,导致显著的协同细胞死亡。与 WGA-TA 联合治疗可降低顺铂剂量,同时保持翻译起始复合蛋白的下调、细胞凋亡的诱导以及迁移、侵袭和 EMT 转变的阻断。这些结果表明,将低浓度的顺铂与 WGA-TA 联合使用可为 HNSCC 提供更安全、更有效的治疗选择,值得进行转化验证。
*通讯作者。地址:1515 Holcombe Boulevard,第432单元,德克萨斯州休斯敦77030。电话: +1-713-792-6363;传真:+1 -713-792-1220。 fmjohns@mdanderson.org。†列出的隶属关系是在进行本研究时。Vaishnavi Sambandam现在在美国马里兰州罗克维尔的Champions Oncology Inc.Anne M. Fernandez现在在美国德克萨斯州休斯敦的Celltex Therapeutics Corporation工作。Hongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。 Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJHongyun Zhao现在在中国广东的Sun Yat-Sen大学癌症中心工作。Author contributions: Conceptualization: PAS, VS, MJF, FMJ Methodology: PAS, VS, MJF, FMJ Formal analysis: PAS, LS, QW, JW Investigation: PAS, AMF, VS, HZ, TM, KMA Writing – original draft: PAS, VS, TM, FMJ Writing – review & editing: PAS, SG, MJF, FMJ Visualization: PAS, AMF,VS,LS,QW项目管理:MJF,FMJ监督:FMJ资金获取:MJF,FMJ
摘要 头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 由于诊断较晚、转移率高和治疗方案不佳而死亡率高。目前的治疗方法具有侵入性和侵略性,导致患者生活质量 (QoL) 严重下降。开发既有效又局部和/或有针对性的新型治疗方法以延长生存期并保持 QoL 至关重要。利多卡因是一种用于 HNSCC 手术的局部麻醉剂。利多卡因还能激活苦味 (味觉家族 2) 受体 14 (T2R14)。T2R 是 G 蛋白偶联受体 (GPCR),当被激活时会增加细胞内 Ca 2+。T2R 在粘膜上皮中表达,包括头部和颈部的内部区域,是可接触的药物靶点。在这里,我们表明利多卡因会增加几种 HNSCC 细胞系中的细胞内 Ca 2+ 并降低 cAMP。内质网释放的 Ca 2+ 导致线粒体吸收 Ca 2+。GPCR 抑制剂和 T2R14 拮抗剂 6-甲氧基黄烷酮可阻断 Ca 2+ 动员。利多卡因激活 T2R14 可使线粒体膜去极化、抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。利多卡因可激活 caspase-3 和 -7 裂解,并增加总 caspase 蛋白水平,尽管 mRNA 产生没有变化。即使在存在蛋白质合成抑制剂环己酰亚胺的情况下,总和裂解的 caspase 产物均上调。这表明泛素-蛋白酶体系统受到抑制。了解利多卡因在 HSNCC 中诱导的细胞凋亡对于利用其化疗效果作为治疗选择至关重要。此外,未来对 HNSCC 患者 T2R14 表达的研究可以为实施利多卡因作为靶向局部治疗提供参考。关键词:G 蛋白偶联受体、钙、环磷酸腺苷、麻醉剂、化学感应受体
摘要:皮肤鳞状细胞癌 (CSCC) 是第二大最常见的非黑色素瘤皮肤癌。大多数患者表现为局部疾病,但有些患者可能表现为局部晚期或转移性疾病。这些晚期病例大多发生在头颈部解剖区域,且与更具侵袭性的疾病有关,需要及时有效的治疗。在免疫疗法出现之前,全身治疗选择仅限于铂类化疗,并通过靶向表皮生长因子疗法进行挽救。这些疗法对于通常体弱的老年人群疗效不佳且毒性增加。免疫疗法因其副作用小、治疗反应持久和总体疗效改善而显著改善了此类患者群体的疗效。本综述概述了免疫疗法在头颈部解剖区域 CSCC 管理方面的最新进展,重点介绍了晚期表现。
细胞每天都会经历内源性和外源性的DNA损伤。为了维持基因组的完整性并抑制肿瘤发生,个体在进化过程中获得了一系列修复功能,称为DNA损伤反应(DDR),以修复DNA损伤并确保遗传信息的准确传递。DNA损伤修复途径的缺陷可能导致各种疾病,包括肿瘤。越来越多的证据表明,DDR相关基因的改变,例如体细胞或种系突变、单核苷酸多态性(SNP)和启动子甲基化,与头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发生、发展和治疗密切相关。尽管最近在手术联合放疗、化疗或免疫治疗方面取得了进展,但HNSCC患者的生存率并没有实质性的提高。因此,针对DNA修复途径可能是治疗HNSCC的一种有前途的方法。在这篇综述中,我们总结了DNA损伤的来源和DNA损伤修复途径。此外,还重点关注了DNA损伤修复通路在HNSCC发展中的作用以及针对这些通路的小分子抑制剂在HNSCC治疗中的应用。