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节目手册
Edward L. Squires 博士在西弗吉尼亚州摩根敦的一个小农场长大，那里是西弗吉尼亚大学的所在地。11 岁时，他的第一份工作是在马厩工作，因此他自然而然地留在家里，继续与马一起工作并上大学。获得动物科学学士学位后，他被邀请在著名生殖生物学家 Keith Inskeep 的指导下攻读硕士学位。正是 Inskeep 博士鼓励他前往威斯康星大学攻读博士学位，师从前先驱奖获得者 OJ Ginther。当时，Ginther 博士有几名博士生在研究母马生殖的各个方面。Squires 被指派研究怀孕母马的卵泡和黄体发育。他的一篇早期论文表明，怀孕母马的原发性精子在妊娠 120 至 150 天内均可存活，并且 eCG 可挽救原发性精子免于退化。斯奎尔斯继续证明了卵巢和胎盘在妊娠维持中的作用。1976 年，斯奎尔斯在科罗拉多州立大学任职，并加入了动物生殖实验室团队。他在这个富有成效的团队中工作了 33 年。1981 年，他发表了一篇关于手术和非手术马胚胎移植的新论文。他的团队继续开发在 5°C 下储存的胚胎维持活力的技术。通过培训来自全国各地的兽医，收集胚胎并运送到接收站的做法变得很普遍。另一个备受关注的领域是应用口服孕激素阿曲诺孕素来管理母马的周期。斯奎尔斯和他的学生发表了许多关于阿曲诺孕素在春季过渡期和循环期母马中的应用的论文。其他研究显示了阿曲诺孕素对母马和接收者的妊娠维持价值。
下一代雌激素受体靶向治疗
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
丙戊酸（CASNo。99-66-1）
垂体 - 对性腺轴的影响，对雌性大鼠的抗源性作用，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，报告体外研究，雌激素作用，促进雌激素受体α表达，雄激素作用，抗雄激素对抗基因的作用，对抗基因的影响，抗元素效应，抗腐殖质，抗抗癌症效应和抗癌症ATE癌细胞（包括对雌激素受体的影响间接影响的情况），对类固醇产生的影响，间接对大鼠胶囊/基质细胞中类固醇合成的影响，对褪黑激素受体的影响，对人类给药的影响，对生长激素的影响，对生长激素的影响，对下丘脑的影响 - 垂体 - 腺癌 - 腺癌，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，有人提出，它表现出降低Tonin分泌调节功能，对下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的影响，促进胰岛素抵抗，对睾丸激素合成系统的影响，抑制催乳素分泌的影响，对二素化和浓度的浓度增加和浓缩量和浓缩量的影响，对类固醇合成系统的作用增加。
卵巢早衰患者卵泡液的微生物群落和代谢特征
卵巢早衰（POI）是一种临床综合征，特征为40岁前卵巢活动减少，伴有闭经或月经不调等月经紊乱，促性腺激素水平高而雌激素水平低。任何阶段POI的根本原因可能是原始卵泡数量减少、细胞凋亡或卵泡破坏增加以及对促性腺激素刺激的反应无效（1、2）。遗传因素、免疫、医学因素、炎症等是已知的POI风险因素。然而，超过50%的POI病例原因不明（3-6）。最近发现肠道菌群可以影响卵巢功能（7）。POI 患者的肠道菌群发生显著变化，表现为厚壁菌门、拟杆菌门和粪杆菌门的丰富度降低，变形菌门和拟杆菌门的丰富度增加。生态失衡和肠道菌群多样性的降低会降低 β-葡萄糖醛酸酶的活性，导致雌激素活性降低 (8)。肠道菌群与血清雌激素、促卵泡激素、黄体生成素和抗苗勒氏管激素水平存在相关性 (9 – 11)。肠道菌群失衡也与自身免疫性 POI 有关。肠道菌群失衡不仅影响B淋巴细胞的活化和自身抗体的产生，还会诱导先天免疫细胞的异常活化，导致促炎性细胞因子的上调。肠道菌群与免疫系统平衡的破坏会加剧POI的进展（12）。卵泡液（FF）是卵母细胞发育的直接微环境，并非无菌。它由卵巢的血浆渗出液和局部分泌物组成，富含单糖、蛋白质、类固醇激素、细胞因子和生长因子。因此，FF被认为是微生物的优良生长培养基（13）。研究表明，不孕女性的卵泡液中微生物群的组成和丰富度存在显著差异，这些变化是
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗对抑郁症患者卵巢储量的影响
摘要：背景和目标：这项研究的目的是研究选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗对重度抑郁症的生殖年龄妇女卵巢储量的影响。材料和方法：当前的研究是一项前瞻性对照试验，其中包括48名患有重度抑郁症的女性和48个年龄匹配的健康对照。卵巢储备测试是在治疗前和在主要抑郁症组中选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗后进行的。血清刺激激素，黄体生成激素，雌二醇和抗肿瘤激素水平是从血液样本中评估的，子宫内膜厚度，总肛门卵泡计数以及两种卵巢的体积，并使用传感器超声造影评估了两种卵巢的体积。结果：当比较第一个测量值时，重度抑郁症组中的持续时间和月经出血增加（分别为p = 0.007和0.005），而在主要抑郁症组中，纤毛激素减少（p = 0.045），而卵泡刺激的激素，雌激素，抗雌激素，抗浓度良好，抗浓度良好，抗激素，抗浓度和抗激素。两组之间的平均卵巢体积没有显着差异（p> 0.05）。比较主要抑郁症组的首次和最终测量时，卵泡刺激激素，雌二醇和子宫内膜厚度增加（分别为p = 0.05、0.0001和0.005）（分别为p = 0.05、0.0001和0.005），柠檬素化激素保持恒定（p = 0.541），降低了0.541）和抗抗元素（p = 0.541），and and anderian and and and collererererrerererererereian countrer f = f = f = f = f = f = f = = f = f = =和0.042）。结论：在这项研究中，我们观察到，在SSRI治疗6个月后，第一次诊断为严重抑郁症的患者的卵巢储备测试结果与预处理和对照组的结果显着不同。
Heather CM Allaway，博士 - 个人简历
教育背景 综合和生物医学生理学博士，宾夕法尼亚州立大学，美国 05/2017 妇产科硕士，萨斯喀彻温大学，加拿大 10/2012 空间研究证书项目，国际空间大学，法国 08/2010 生物学荣誉学士，辅修物理学，加拿大蒙特爱立森大学 05/2007 学术任职 助理教授：08/2021-至今 路易斯安那州立大学运动机能学学院，女性生理学研究实验室，主任方向：运动科学和人类表现 兼职教授：03/2019 – 至今 国际空间大学，教学重点：空间中的人类表现 研究科学家：01/2021 – 08/2021 德克萨斯 A&M 大学健康科学中心医学生理学系，Bagher 实验室，导师：Pooneh Bagher，博士研究重点：女性心血管健康 博士后研究：2017/03–2020/12 德克萨斯 A&M 大学健康与运动机能学系，骨生物学实验室，导师：Susan Bloomfield 博士，空间健康转化研究所博士后研究员和实验室经理。研究重点：微重力下的骨骼健康 博士研究生研究助理：2012/08–2017/05 宾夕法尼亚州立大学运动机能学系，女性健康与运动实验室，导师：Mary Jane De Souza 博士，研究生，项目协调员和实验室经理。研究重点：女性生命周期的健康 – 从初潮到更年期 硕士研究生研究助理：2007/08–2012/05 萨斯喀彻温大学妇产科和生殖科学系，女性健康成像研究实验室，导师：Roger Pierson 博士研究生和项目协调员。研究重点：卵巢功能和成像项目：芳香化酶抑制剂对女性卵泡期和黄体早期卵巢功能的影响
与...
43.75％的研究诱导了letrozole的PCOS，雌二醇瓣膜的31.25％，6.25％的睾丸激素（TE）和6.25％的研究诱导了丙酸睾丸激素（TP）。结论：这项研究表明，letrozole，雌二醇瓣膜，DHEA，睾丸激素enanthate和丙酸睾丸激素有效地在大鼠中诱导PCOS。另外，`植物提取物可有效治疗PCOS。需要对植物提取物的作用机理进行更多研究，以完成我们对PCOS植物提取物治疗的生殖内分泌作用的理解。关键词：内分泌效应；植物提取物治疗；多囊卵巢综合征。1。引言一种非常普遍且多样化的内分泌疾病，称为多囊卵巢综合征（PCOS）导致大约75％的不育病例[1,2]。“ 1935年首次出版的Stein-leventhal综合征是当时给多囊卵巢状况的名称。最初，诊断需要诊断为诊断的临床三合会，闭经和肥胖症以及疗法的卵巢异常” [3]。“ 1986年，Brower使用了单个肌内（I.M.）在8周大的大鼠中注射雌二醇瓣膜（EV），以实验诱导啮齿动物。大鼠失去排卵和表现出类似于人类PCO的性状的能力，例如卵巢中的大囊肿卵泡并改变了黄体激素浓度” [4]。“痤疮，肥胖，脱发，高血压和不规则排卵是女性这种疾病的症状” [9]。“过早的青春期，多毛，非典型的月经周期，成年初期，中年和后期的生活（糖尿病和心血管疾病）只是PCOS症状如何在任何年龄出现的一些例子” [5]。“它的主要特征是发作，超雄激素和多囊卵巢形态，其主要临床症状是月经不规则，不育，肥大和代谢综合症，包括肥胖，血脂异常和2型糖尿病，包括肥胖，血脂性血症和2型糖尿病” [6]。“虽然这种情况的主要原因仍然未知，但已经假设遗传学，胰岛素抵抗，肥胖，炎症和氧化应激可能有助于其发病机理” [7,8]。由于潜在的代谢异常，超重会使所有PCOS症状恶化[10]。根据[11]，这些患者改变了内分泌激素水平，并且有不孕症和代谢疾病（包括2型糖尿病）的风险。中度综合征的治疗选择（这种疾病症状并不严重的情况）包括口服
在乌兹别克斯坦种植的姜黄（Curcuma Longa L.）的植物化学分析
摘要：姜黄（Curcuma Longa L.）是一种有据可查的药用植物，用作食品，化妆品和药物。这项研究的目的是评估矿物质肥料对在乌兹基斯坦不同地区生长的姜黄（Curcuma Longa L.）根茎的植物化学评估，姜黄素，类黄酮和总蛋白质含量的影响。实验是在随机块设计中进行的，具有三个复制：在塔什肯丁地区Kibray区的遗传学和植物实验生物学研究所进行的迷你图实验，以及在Surkhandarya的Surkhandarya Scientific实验站的植物性实验站，素食，瓜作物和马铃薯研究所，Uzbekistan，Uzbekistan。实验治疗包括：T1-对照（无肥料），T2 -NPK治疗（申请率75:50：50 kg/ha），T3 -NPK治疗（申请率125：100：100：100 kg/ha）和T4 -NPK + BZNFE治疗（申请率100：75：75：75：75：75：75：3：3：6：6：6：6：6：6 kg/ha）。在八个月后，确定了八个月后的植物化学性质，姜黄素，类黄酮和姜黄根茎的总蛋白质含量。结果表明，在不同地区生长的姜黄根茎的甲醇提取物中存在生物碱，萜类，单宁，类固醇，类固醇，碳水化合物和皂苷（Tashkent和Surkhandarya）。氯仿提取物显示出六种植物化学物质，包括生物碱，萜类化合物，类黄酮，类固醇，碳水化合物和皂苷，来自两个地区，Tashkent和Surkhandarya的姜黄体根茎。然而，NPK + BZNFE治疗（申请率100：75：75：3：6：6：6 kg/ha）显着增加了在Tashkent和Surkhandarya地区生长的姜黄根茎的姜黄素，鲁丁和槲皮素含量。在NPK kg/ha处理中记录了最高的总蛋白质含量（申请率125：100：100 kg/ha），与对照相比显示出显着增加。It was concluded that the NPK + BZnFe treatment (application rate 100:75:75:3:6:6 kg/ha) significantly increased the curcumin and flavonoid contents of turmeric rhizomes grown in the Tashkent and Surkhandarya regions compared to the control.
药品名称：Larotrectinib
特别注意事项：注意：•由于神经系统不良事件和疲劳常见，驾驶或操作机器的能力可能会受到影响 2,4 •已有肝功能不全的患者可能需要减少起始剂量 2,4 •与强效 CYP 3A4 抑制剂或诱导剂同时使用时可能需要调整剂量 2,4特殊人群：•与成年患者相比，儿科患者发生 3 级或 4 级中性粒细胞减少症（9-20% vs 0-2%）和体重增加（2-11% vs 0-2%）的发生率更高 2 •65 岁及以上的患者比年轻患者更容易出现疲劳、贫血、头晕、跌倒、步态不稳和低钠血症 2致癌性：未发现信息致突变性：Ames 试验和哺乳动物体外突变试验未发现致突变性。Larotrectinib 在哺乳动物体内染色体试验中不具有致染色体断裂作用。 2,4 生育力：在动物研究中，雌性受试者在暴露量比人类临床暴露量高 8 倍时，黄体减少，发情迟缓发生率增加，子宫重量下降（伴有子宫萎缩）。这些影响是可逆的。在暴露量比人类临床暴露量高 7-10 倍时，未观察到对精子发生或雄性生殖器官组织病理学的影响。2,4 妊娠：在动物研究中，拉罗替尼被证明可以穿过多个物种的胎盘，并在胎儿血液样本中检测到。拉罗替尼在母体毒性剂量以下的暴露量不具有胚胎毒性。然而，在器官形成期间给药时，在母体暴露量比人类临床暴露量高 0.6-9 倍时观察到包括脐膨出和全身水肿在内的畸形。对于有生育能力的女性，建议在开始治疗前进行妊娠测试。对于有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者，建议在治疗期间以及最后一次服药后至少一个月内采取避孕措施。2,4 由于药物可能会分泌到乳汁中，因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服药后一周内不应进行母乳喂养。2,4
人类大脑的每日温度节律可预测脑损伤后的生存率
患者接受干预以达到“正常”脑温；这一参数对于人类而言仍未定义。神经元功能对温度的高度敏感性意味着大脑应该是等温的，但对患者和非人类灵长类动物的观察表明大脑存在显著的时空变化。我们旨在通过确定健康成人的脑温变化程度来确定患者脑温的临床意义。我们回顾性地筛选了所有参加欧洲神经创伤协作脑损伤疗效研究 (CENTER-TBI) 高分辨率重症监护病房子研究的患者的数据。仅纳入直接测量脑温且未进行有针对性的温度管理的患者。为了解释患者分析结果，我们前瞻性地招募了 40 名健康成人（20 名男性、20 名女性，20-40 岁）使用磁共振波谱法进行脑温测量。参与者在一天中的早上、下午和深夜接受扫描。在患者 ( n = 114 ) 中，脑温范围为 32.6 至 42.3°C，平均脑温 (38.5 ± 0.8°C) 超过体温 (37.5 ± 0.5°C，P < 0.0001)。在 100 名符合脑温节律分析条件的患者中，25 名表现出每日节律，老年患者的脑温范围降低 ( P = 0.018)。在健康参与者中，脑温范围为 36.1 至 40.9°C；平均脑温 (38.5 ± 0.4°C) 超过口腔温度 (36.0 ± 0.5°C)，黄体期女性比卵泡期女性和男性高 0.36°C（分别为 P = 0.0006 和 P < 0.0001）。温度随着年龄的增长而增加，最明显的是大脑深层区域（20 年内增加 0.6°C，P = 0.0002），空间变化为 2.41 ± 0.46°C，丘脑温度最高。大脑温度随一天中的时间而变化，尤其在深层区域（0.86°C，P = 0.0001），夜间温度最低。根据健康数据，我们构建了 HEATWAVE——人类大脑温度的 4D 地图。在测试 HEATWAVE 对患者的临床相关性时，我们发现缺乏每日大脑温度节律会使重症监护中的死亡几率增加 21 倍（P = 0.016），而绝对温度最大值或最小值并不能预测结果。较高的平均大脑温度与生存率相关（P = 0.035），但是，衰老 10 岁会使死亡几率增加 11 倍（P = 0.0002）。人类大脑的温度比以前认为的要高，而且变化幅度更大——受年龄、性别、月经周期、大脑区域和一天中的时间影响。这对温度监测和管理具有重大意义，每日大脑温度节律性正在成为脑损伤后生存的最强单一预测因素之一。我们得出结论，每日节律性大脑温度变化——而不是绝对大脑温度——是人类大脑生理学与病理生理学区别开来的一种方式。