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World File Search System黑色素瘤
Tebentafusp 治疗转移性葡萄膜黑色素瘤
与 CM 不同，检查点免疫疗法 (CPI) 对转移性 UM (mUM) 的疗效中等，反应率不到 20%，中位总生存期 (OS) 率长达 19 个月。8、9 由于这些肿瘤中不存在 BRAF 突变，因此尚无批准的 UM 靶向疗法。10 几项测试 MEK 抑制剂司美替尼单独或与化疗联合使用活性的试验均未显示在 mUM 中有任何显着益处。11–13 尽管 GNAQ 和 GNA11 突变在 UM 中患病率很高，但尚无针对这些突变的获批治疗方法。2022 年 1 月，tebentafusp 是一种双特异性抗体，可与黑色素瘤细胞上的糖蛋白 100 (gp100) 结合 T 细胞，获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗 HLA-A*02:01 阳性的不可切除或转移性 UM (mUM)。 14 2022 年 4 月，欧洲药品管理局 (EMA) 批准 tebentafusp 用于相同适应症。Tebentafusp 是首个获得 FDA 批准用于癌症治疗的基于 T 细胞受体 (TCR) 的治疗药物，也是首个获得 FDA 批准用于治疗 mUM 的药物。在本综述中，我们总结了评估 tebentafusp 在不可切除或 mUM 患者中的疗效和安全性的临床数据（表 1）。此外，我们还讨论了患者选择标准以及相关的限制和挑战。
对BRAF抑制剂的抗性使黑色素瘤对CHK1抑制1
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权持有人于2025年1月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.14.632956 doi：Biorxiv Preprint
结节性黑色素瘤 - 发病机制回顾 - 表现......
结节性黑色素瘤是第二常见的黑色素瘤亚型。与其他亚型不同，结节性黑色素瘤的特征是早期垂直生长，而不是大多数黑色素瘤典型的初始放射状生长。因此，结节性黑色素瘤在临床上表现为更具侵袭性的表型。鉴于其更具侵袭性和模仿良性病变的内在能力，已经开发出一个改良的首字母缩略词，以便临床医生在早期阶段更好地评估、诊断和治疗结节性黑色素瘤。手术切除大范围边缘是结节性黑色素瘤治疗的黄金标准；然而，与其他亚型相比，结节性黑色素瘤在晚期阶段的预后不佳，因此需要强调临床医生对早期发现、诊断、分期和治疗的重视。更好地了解结节性黑色素瘤在诊断早期就表现出侵袭性的分子病理生理学，对于开发可能有效针对更晚期病变的治疗方法是必要的。
与黑色素瘤免疫治疗相关的皮肤事件：综述
免疫系统在黑色素瘤病程中的作用已得到充分证实。免疫检查点抑制剂在增强免疫系统对抗癌细胞方面显示出良好的前景，并且比过去使用的化疗有更高的反应率 [ 1 , 2 ]。肿瘤细胞通过表达免疫检查点通路的配体来灭活免疫监视过程。免疫检查点抑制剂 (ICI) 是针对两种免疫检查点通路的单克隆抗体：(1) 细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4)，由活化的 T 细胞表达，在免疫反应期间向 T 细胞活化传递抑制信号，以及 (2) 程序性死亡-1 蛋白 (PD-1)，促进淋巴结中 T 细胞凋亡并减少调节性 T 细胞凋亡。T 细胞的这种激活也可能是影响不同器官和系统的免疫相关不良反应 (AE) 发生的原因；尤其是接受 ICI 治疗的患者中，多达 30%–50% 的患者报告出现皮肤相关不良反应 [ 3 ]。在此，我们回顾了 ICI 引起的主要色素沉着变化：白癜风的出现、萨顿现象、黑变病以及头发和指甲毒性。
MEK抑制剂在黑色素瘤细胞中的抗性
背景：本研究的目的是研究含有受体（KDR）遗传变异的激酶插入结构域对接受apatinib的化学疗法转移性转移性结直肠癌（CRC）患者治疗和安全性的影响。方法：总共有108例接受apatinib治疗的化学疗法转移性CRC患者回顾性地参与了这项研究。评估了患者治疗的功效。进行了预后，分别记录了安全性。分别获得了患者的血液标本和外周血单核细胞（PBMC），分别用于分析遗传变异和KDR基因mRNA Expres sion。提出了基因型状态与临床结果之间的关联。结果：108例接受Apatinib治疗的转移性CRC患者的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为5.6％和69.4％。生存分析结果表明，108例转移性CRC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为3.6个月（95％置信区间（CI）：3.03–4.17个月）和8.9个月（分别为95％CI：7.57-10.23个月）。随后，对KDR遗传变异的分析表明RS2071559具有临床意义。RS2071559的次要等位基因频率为0.22，基因型状态与Hardy-Weinberg平衡相对应（P = 0.949）。此外，两种基因型患者的中位OS分别为10.5和6.1个月（p = 0.007）。通过TC和CC基因型患者的组合，以主要的遗传方式进行预后和裂解，表明TT基因型和TC/CC基因型患者的中位PFS分别为4.1和3.0个月（P = 0.012）。此外，OS的多元COX回归分析表明，TC/CC基因型是OS的独立因素（危险比（HR）= 0.65，P = 0.021）。有趣的是，mRNA表达分析表明，根据RS2071559基因型状态，KDR在PBMC中的mRNA表达显着差异（P <0.001）。结论：apatinib对化学疗法 - 耐药性转移性CRC的患者表现出了潜在的优质临床结果。KDR多态性RS2071559可以用作接受Apatinib治疗的CRC患者预后评估的潜在生物标志物。关键字：结直肠癌，apatinib，含有受体的激酶插入结构域，遗传变异，生物标志物，临床结果，安全
Lifileucel 治疗不可切除或转移性黑色素瘤
Lifileucel 采用一种新的作用机制来治疗 IV 期黑色素瘤，目前尚无推荐的自体肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法。它由患者自身天然存在的免疫细胞 TIL 组成，这些细胞是从患者体内取出的癌性肿瘤样本中制备的，并在实验室中繁殖，直到获得数十亿个 TIL。然后通过静脉输注将扩增的 TIL 输回患者体内，目的是让 TIL 瞄准并浸润患者体内的癌症，并大量攻击癌症。如果获得许可，lifileucel 将为之前接受过治疗的不可切除或转移性黑色素瘤患者以及在接受多种疗法后病情恶化、目前没有其他有效选择的患者提供额外的治疗选择。
回顾黑色素瘤的靶向治疗和耐药机制
1 软组织/骨、肉瘤和黑色素瘤系，玛丽亚居里国家肿瘤研究所，02-781 华沙，波兰；piotr.rutkowski@coi.pl 2 实验药理学系，莫萨科夫斯基医学研究中心，波兰科学院，02-106 华沙，波兰 3 遗传学和生物技术研究所，华沙大学生物学院，02-106 华沙，波兰；ebartnik@igib.uw.edu.pl 4 生物化学和生物物理研究所，波兰科学院，02-106 华沙，波兰 5 小动物磁共振成像实验室，莫萨科夫斯基医学研究中心，波兰科学院，02-106 华沙，波兰； mfiedorowicz@imdik.pan.pl 6 波兰科学院 Nalecz 生物控制论和生物医学工程研究所 MRI 新诊断应用跨研究所实验室，02-109 华沙，波兰 * 通信地址：anna.czarnecka@gmail.com † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
医疗政策 - 黑色素瘤的过继细胞疗法
注：Lifileucel (Amtagvi) 有黑框警告：治疗相关死亡、长期严重血细胞减少症、严重感染、心肺和肾功能损害。请参阅完整处方信息以了解完整的黑框警告。尚未评估重复使用 Lifileucel (Amtagvi) 的安全性和有效性。重复治疗 Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。因此，保险范围将限制为一生一次。当不满足上述标准时，Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。对于所有其他适应症，Lifileucel (Amtagvi) 被视为研究性治疗。政策指南 推荐剂量：单剂量 7.5 x 10 9 至 72 x 10 9 个活细胞 剂量限制：一生注射 1 次 预授权信息 住院 • 对于本政策中描述的服务，如果在住院患者中进行手术，则所有产品都必须进行预先认证/预先授权。 门诊 • 对于本政策中描述的服务，如果在门诊患者中进行手术，请参见下文了解可能需要预先授权的产品。
药房焦点 Amtagvi 治疗转移性黑色素瘤
资源：1 癌症统计事实：皮肤黑色素瘤，https://seer.cancer.gov/statfacts/html/melan.html，2024 年 2 月 23 日访问；2 黑色素瘤：统计数据，https://www.cancer.net/cancer-types/melanoma/statistics，2024 年 2 月 23 日访问；3 肿瘤学：黑色素瘤，https://www.idpanalytics.com，2024 年 2 月 19 日访问；4 “新兴治疗解决方案® (ETS) 公告 - 重磅新闻：晚期黑色素瘤细胞疗法今日获批！”，2024 年 2 月 16 日访问； 5 “Iovance 的 AMTAGVI™ (lifileucel) 获得美国 FDA 加速批准用于治疗晚期黑色素瘤，Iovance Biotherapeutics, Inc.，https://ir.iovance.com/news-releases/news-release-details/iovances-amtagvitm-lifileucel-receives-us-fda-accelerated?utm_campaign=Active%20Clients%20Campaign&utm_medium=email&_hsmi=294514382&_hsenc=p2ANqtz-91PWss1iW_HDQpNam- MLq12onFOyUsieG0QuG6GG220ulgDdHI56XtsiqugfrQjpVBzmiRWk90egKNkFo0QeN8omaCFMp-DLVJj9TONA_RAKoma6co&utm_content=294514382&utm_source=hs_emai，2024 年 2 月 19 日访问； 6 Amtagvi TM (lificleucel)，处方信息，Iovance Biotherapeutics Manufacturing, LLC（宾夕法尼亚州费城），https://www.fda.gov/media/176417/download?attachment#:~:text=AMTAGVI%20is%20provided%20as%20a,72%20 x%20109%20viable%20cells.&text=AMTAGVI%20is%20for%20autologous%20use%20only，2024 年 2 月 19 日访问； 7 “首个癌症 TIL 疗法获得 FDA 批准用于治疗晚期黑色素瘤”，https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2024/fda-amtagvi-til-therapymelanoma#:~:text=In%20an%20event%20more%20than,%2Dinfiltrating%20lymphocytes%2C%20or%20TILs，2024 年 3 月 6 日访问；8 “癌症治疗的分水岭时刻已经到来”，https://www.axios.com/2024/02/21/til-cancer-treatment-cell-therapy-iovance-fda，2024 年 2 月 22 日访问； 9 “Lifileucel 肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞疗法对晚期黑色素瘤患者的长期疗效和安全性：C-144-01 研究的 4 年分析，癌症免疫治疗学会第 38 届年会 – 2023 年 11 月 3 日至 5 日，加利福尼亚州圣地亚哥”，https://www.iovance.com/uploads/FINAL-SITC-2023_C-144-01-4-Year_Print-POS-2565-publication.pdf，2024 年 3 月 6 日访问。
1个标题LRP2在黑色素瘤中的表达与...
Anders Etzerodt 1，Jakob S. Pedersen 3,4,6，Russell W. Jenkins 7.8.9，SørenE. Degn 1，SørenK. Moestrup 1，Anders Etzerodt 1，Jakob S. Pedersen 3,4,6，Russell W. Jenkins 7.8.9，SørenE. Degn 1，SørenK. Moestrup 1，