Paolo A. Ascierto,医学博士1MarioMandalà,MD,2,3 Pier Francesco Ferrucci,MD,Massimo Guidoboni,MD,5 Piotr Rutkowski,MD,Ph.D.,6 Virginia Ferraresi,Md Ika Richtig,医学博士,彼得罗·Quaglino(MD),MD,13CélesteLebbé,MD,Ph.D.,14 Hildur Helgadottir,MD,Ph.D。 AO,MD,博士,21 Alessandro Marco Minisini,MD,Ph.D.,22 Sabino de Placido,MD,Miguel F. Sanmamed,MD,Ph.D.,24 Milena Casula,Ph.D。 ICO Mallardo博士,1 Miriam Paone,MS,1 Maria Grazia Vitale,MD,1 Ignacio Melero,MD,Ph.D。Diana Giannarelli,MS,29 Giuseppe
摘要在2011年的黑色素瘤治疗景观局面发生了变化,并获得了第一种抗蛋白毒性T-淋巴细胞 - 分析蛋白质(CTLA)-4检查点抑制剂和第一种BRAF-Target-Target单克隆抗体的批准,这两种抗体具有明显改善的总体生存(OS)。从那时起,人们对肿瘤微环境(TME)和肿瘤免疫异常机制的了解得以提高,从而导致了靶向和利用宿主免疫反应的新方法。新的免疫和靶向疗法的批准已进一步改善了晚期黑色素瘤和其他组合方式的患者的预后,例如化学疗法,放射疗法,电化学疗法和手术。此外,正在测试包括顺序或联合治疗在内的药物给药的不同策略。正在开发克服抗药性和增强免疫反应的方法。越来越多的证据表明组织和血液基生物标志物可以预测对治疗的反应。黑色素瘤研究中的最新发现,包括对肿瘤微环境和新生物标志物的见解,对肿瘤免疫反应和抗药性的了解,新颖的方法以及新辅助和辅助治疗的作用,是在黑素瘤桥梁会议上的讨论的重点(5-7月7日,在2019年12月,naples,naples,ITALE),这是该讨论的重点。关键词:黑色素瘤,免疫疗法,抗PD-1,抗CTLA-4,靶疗法,生物标志物,CAR-T,BRAF抑制剂,MEK抑制剂,辅助,新辅助,新辅助,联合策略
摘要:重度抑郁症(MDD)是一种使人衰弱的精神疾病,被认为是全球残疾的主要原因之一。MDD的病因是多因素的,涉及生物,心理和社会因素之间的相互作用。早期生活代表了发展的关键时期。暴露于不利的童年经历是造成全球疾病和残疾负担的主要原因,使生命后来发展MDD的风险增加了一倍。证据表明,在该时间范围内经历的压力事件在MDD的出现中起着重要作用,从而导致表观遗传修饰,这可能会影响大脑结构,功能和行为。神经可塑性似乎是MDD的主要致病机制,与表观遗传机制类似,在产后早期的压力尤其敏感。在这篇综述中,我们将收集和讨论支持表观遗传学和神经可塑性在MDD发病机理中的作用的最新研究,重点是早期生命胁迫(ELS)。我们认为,了解ELS影响神经可塑性的表观遗传机制为识别MDD的新型治疗靶标提供了潜在的途径,最终旨在改善这种令人衰弱的疾病的治疗结果。
靶向治疗和免疫治疗的现代进步显著改善了晚期黑色素瘤的生存结果;然而,仍然需要新的方法来克服疾病进展和治疗耐药性。近年来,PARPi 疗法作为单一方案和与其他黑色素瘤疗法联合使用都显示出巨大的前景。在这里,我们描述了三例独特的 BRAF V600 突变晚期黑色素瘤病例,这些黑色素瘤在靶向 BRAF/MEK 药物治疗后进展,随后对组合 PARPi 和 BRAF/MEK 抑制剂表现出部分或接近完全的反应。这凸显了这种组合方法的潜在协同作用及其作为对靶向和/或免疫疗法有抵抗力的晚期黑色素瘤患者的治疗选择的疗效。需要进行前瞻性临床试验,在更大的黑色素瘤队列中探索这种协同作用,以研究这种组合治疗难治性晚期黑色素瘤。
ajcc-癌症BRAF基因或蛋白质B -RAF CACON -CTLA -4细胞毒性T -Vlymphocyte相关的4 DHL-东部合作EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV EV AMPOOLA“ Administrative Food and Drug FR RECOMMENDATION STRENGTH “HR” Hazard Ratio IC - “Mek” Confidence Interval - Gene or Protein Mek Inca - National Cancer Institute Ne Level of Evidence PD - PD -1 Disease Progression - Programmed Cell Death Protein 1 PD -L1 Programmed Death -Ligand 1 Pet/CT -Postitron Emission Tomography/Compound断层扫描RM- MRI RX共振 - TC X射线照相 - 计算机断层扫描USG URSG UNACON-通过口服肿瘤学中的高复杂性辅助单位通过口服
美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学系(MH);美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心生物统计学系(DRM);美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心外科肿瘤学系(ABD、JEG、LEH);美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学系(ES、CS、ELP、EMB、ICGO、HAT、MAD);美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心神经外科系(SO、BYSK、SSP、IEM、JSW、FFL、SDF);美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心病理学系(CAT-C.、JTH);美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学医学成像人工智能创新中心(RRC);美国德克萨斯州休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心放射肿瘤科(CC、MFM、SLM、DNY、JL)
摘要:恶性黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌。标准治疗方案包括手术、放射治疗、全身化疗、靶向治疗和免疫治疗。将这些治疗方式结合起来通常会产生更好的反应。手术适用于局部病例,有时涉及淋巴结清扫和活检,以评估疾病的扩散情况。放射治疗有时可用作独立治疗或手术切除后使用。全身化疗虽然反应率低,但可作为联合治疗的一部分或其他方法失败时使用。全身化疗的耐药性和相关副作用的发展促使人们进一步研究和临床试验以寻找新方法。对于晚期黑色素瘤,可能需要采取综合方法,结合具有显著抗肿瘤活性的靶向治疗和免疫治疗。靶向治疗,包括针对 BRAF、MEK、c-KIT 和 NRAS 的抑制剂,旨在阻断导致肿瘤生长的特定分子。这些疗法很有前景,尤其是对于具有相应突变的患者。联合疗法(包括 BRAF 和 MEK 抑制剂)已被证明可以改善无进展生存期;然而,对耐药性和皮肤毒性的担忧凸显了密切监测的必要性。免疫疗法利用肿瘤浸润淋巴细胞和 CAR T 细胞来增强免疫反应。Lifileucel 是一种经 FDA 批准的肿瘤浸润淋巴细胞疗法,已证明其在晚期黑色素瘤中的反应率有所提高。正在进行的试验继续探索 CAR T 细胞疗法对晚期黑色素瘤的疗效。针对 CTLA-4 和 PD-1 的检查点抑制剂具有增强的疗效。新兴的 IL-2 疗法可促进树突状细胞,增强抗癌免疫力。溶瘤病毒疗法已被批准用于治疗晚期黑色素瘤,它可增强联合疗法的治疗效果。虽然免疫疗法显著促进了黑色素瘤治疗,但其成功率各不相同,促使人们研究新药和影响疗效的因素。本综述提供了有关当前黑色素瘤治疗和最新治疗进展的见解。
1 澳大利亚黑色素瘤研究所,悉尼大学,新南威尔士州,澳大利亚;2 意大利热那亚热那亚大学医学院内科和医学专业系;3 澳大利亚新南威尔士州悉尼大学医学与健康学院;4 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦和韦斯特米德医院;5 澳大利亚新南威尔士州皇家阿尔弗雷德王子医院和新南威尔士州健康病理学部组织病理学和诊断肿瘤学;6 澳大利亚新南威尔士州麦考瑞大学医学院、医学、健康和人类科学学院;7 皇家
晚期黑色素瘤曾经被视为绝症,但现在长期生存率已达 50%,这主要归功于新药的使用,尤其是免疫检查点抑制剂 (ICI)。1 免疫检查点是免疫系统中的受体,可以降低信号(抑制免疫反应)。阻断这些检查点可使人体免疫系统更有效地攻击癌细胞。这些 ICI 越来越多地被整合到患者治疗的早期阶段,例如在围手术期,在预防复发方面发挥着至关重要的作用。2 这些免疫疗法的引入显著提高了生存率;然而,它们往往伴有相当大的毒性,这凸显了专科医生和全科医生 (GP) 之间迫切需要采取协同方法,以提供最佳的患者护理。
口腔恶性黑色素瘤是一种罕见的口腔肿瘤,多发于内格罗斯人和日本人。早期症状常被忽视,导致诊断延误和预后不良,5年生存率低。与其他部位的黑色素瘤不同,口腔恶性黑色素瘤并不常见,因此缺乏明确的分类系统和治疗方案。生存率主要与早期诊断和治疗有关。一名54岁的男性来我科就诊,因患上新生快速生长的外生增生性色素性病变6个月。经过适当的X线分析后,进行了切口活检,结果显示存在多形性梭形细胞的巢和束,这些细胞具有深染的细胞核和丰富的棕色色素,因此暂时诊断为口腔恶性黑色素瘤,后来通过免疫组织化学(IHC)证实。PET-CT扫描显示广泛转移。本文强调了识别初始症状的重要性,因为初始症状经常被忽视,导致延迟诊断和不良预后。