抽象背景:黑色素瘤是一种侵略性的皮肤癌,由于其发病率上升和治疗功效有限,因此引起了大量研究的关注。肿瘤细胞通常会变得更具侵略性的化学后疗法,避免先天和适应性免疫反应,从而导致复发和转移。识别抗化疗的机制对于降低死亡率至关重要。阴性免疫途径,例如T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4),程序性死亡 - 凸线1(PD-L1)和T细胞激活(VISTA)的V型域Ig抑制因子(VISTA)阻碍对癌症的免疫反应。这项研究旨在发现黑色素瘤癌细胞系中关键免疫检查点,PD-L1和CTLA-4的表达模式的动态变化。方法:在这项研究中,使用常规细胞培养技术培养了A-375黑色素瘤癌细胞系。使用MTT检验确定了IC50(半Ximimal抑制浓度)和化学疗法药物,多西他赛和阿霉素的疗效评估。在使用定量逆转录 - 聚合酶链反应(QRT-PCR)进行了治疗后,对A-375细胞系中Pd-L1,CTLA-4和Vista基因的表达进行分析。单向方差分析(ANOVA)用于统计分析。所有实验均以一式三份进行,显着性设置为p <0.05。统计显着性表示如下:*p <0.05,** p <0.01,*** p <0.001和**** p <0.0001。结果:在ADO组和ADC组中都观察到了Vista表达的显着上调。在ADC组中, CTLA-4的表达显着增加,而在ADO组中未观察到显着变化。 与对照组相比,ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论:这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响,从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字:黑色素瘤,化学疗法,免疫检查点,Vista,CTLA-4,PD-L1CTLA-4的表达显着增加,而在ADO组中未观察到显着变化。与对照组相比,ADO组和ADC组的 PD-L1表达显着更高。 结论:这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响,从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。 关键字:黑色素瘤,化学疗法,免疫检查点,Vista,CTLA-4,PD-L1PD-L1表达显着更高。结论:这些引人入胜的发现强调了化学治疗剂对免疫检查点基因表达增强的深远影响,从而阐明了与免疫反应调节有关的重要途径的潜在调节。关键字:黑色素瘤,化学疗法,免疫检查点,Vista,CTLA-4,PD-L1
在一项全球,多中心的多中心临床研究中评估了Amtagvi的安全性和有效性,其中包括患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者,这些患者以前曾接受过至少一种全身性治疗,包括PD-1阻断抗体,如果是BRAF V600突变,则是BRAF抗体,BRAF抑制剂或BRAF抑制剂或BRAF抑制剂。的有效性(从确认的对进展日期的初始客观响应,任何原因的死亡,开始新的抗癌治疗或从后续行列中暂停(以先到者为准的随访)来衡量)。在建议剂量的73例接受Amtagvi治疗的患者中,客观反应率为31.5%,包括三名(4.1%)完全反应的患者,有20例(27.4%)患有部分反应的患者。在对治疗有反应的患者中,分别在六,九和12个月的时间分别保持了56.5%,47.8%和43.5%的反应而没有肿瘤进展或死亡。
Katarzyna Kozak:发言人Honoraria - BMS,MSD,Novartis,Pierre Fabre,Sanofi;顾问委员会-BMS,MSD; Pawel Sobczuk:发言人Honoraria - BMS,Swixx Biopharma,Gilead;旅行补助金 - BMS,MSD,诺华,皮埃尔·法布尔;顾问委员会 - Sandoz;股东 - Celon Pharma;董事会成员 - 波兰临床肿瘤学会; Tomaszświtaj:发言人Honoraria - BMS,MSD,Novartis,Pierre Fabre,Sanofi;旅行补助金 - BMS,MSD,诺华,皮埃尔·法布尔; PawełTeterycz:发言人Honoraria - BMS,MSD,Novartis,Pierre Fabre;旅行补助金 - BMS,MSD,诺华,皮埃尔·法布尔; Aneta Borkowska和Sylwiakopeć宣布没有利益冲突; Piotr Rutkowski:发言人Honoraria - BMS,Merck,MSD,Novartis,Pierre Fabre,Sanofi;顾问委员会 - 蓝图药物,BMS,默克,MSD,Philogen,Pierre Fabre,Sanofi;研究资金 - BMS,辉瑞。
中央黑线代表基准增量成本效益比。条形图按顺序排列,最宽的条形图(可能对增量成本效益比影响最大)在顶部,最窄的条形图在底部。AE 表示不良事件;双联方案,维莫非尼加考比替尼;ICER,增量成本效益比;OS,总生存期;PFS,无进展生存期;PPS,进展后生存期;QALY,质量调整生命年;三联方案,阿替利珠单抗加维莫非尼加考比替尼。
摘要:近年来,由于免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入,恶性黑色素瘤的治疗结果发生了巨大变化。然而,许多患者在接受 ICI 治疗后仍然会经历无法忍受的副作用、治疗耐药性和疾病进展。因此,仍然需要新的治疗方法来解决治疗方案中的这一空白。细胞疗法作为一种可以解决晚期黑色素瘤治疗方案空白的治疗方案,已受到广泛关注。这些疗法的工作原理是提取人体产生的某些细胞类型(例如 T 细胞),根据特定目标对其进行修改,然后将其输回患者体内。在癌症治疗领域,细胞疗法利用免疫细胞靶向肿瘤细胞,同时保留健康细胞。最近,美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准使用肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法 lifileucel 治疗晚期黑色素瘤。这是根据 C-144-01 研究 (NCT02360579) 的最新结果得出的,该研究证明了 TIL 对标准 ICI/靶向治疗无效的转移性黑色素瘤患者的疗效和安全性。因此,这项试验的结果以及 FDA 的最新批准证明了利用细胞疗法填补晚期黑色素瘤患者治疗方案空白的可行性。本综述旨在通过描述最近的多中心 II/III 期临床试验的结果来全面概述已用于黑色素瘤的主要细胞疗法,这些试验评估了主要细胞疗法在黑色素瘤中的疗效和安全性。此外,我们还总结了每种细胞治疗选择的当前局限性,以及如何进一步推断这些细胞疗法在晚期黑色素瘤中的未来方向。
黑色素瘤的总体发病率至少增加了30年。在晚期(IV期)黑色素瘤中,该疾病已经超出了皮肤和附近淋巴结的原始区域。尽管只有一小部分病例是诊断时IV期,但预后很差,五年生存率仅为15-20%。自1975年批准以来几十年来,用达卡巴嗪的细胞毒性化学疗法被认为是标准的全身疗法,但较低的反应率仅为15-25%,中位反应持续时间为五到六个月。少于5%的响应完成。[1]替莫唑胺具有相似的功效,具有更大的穿透中枢神经系统的能力。最近使用ipilimumab或检查点抑制剂(例如pembrolizumab和Nivolumab)进行免疫疗法,无论BRAF状态如何,都表现出对化学疗法的较高功效[2-6],现在建议作为一种潜在的一线治疗转移性或无法切除的一线治疗转移性或不可触发的梅兰瘤。[7]
在硬pa而产生的黑色素瘤是一个极为罕见的实体,其中包括所有黑色素瘤病例的微小分数。缺乏特定的临床体征通常会导致诊断延迟和治疗计划中的挑战。我们讨论了现有文献,以阐明与硬pa的黑色素相关的流行病学,危险因素和分子途径。此外,我们讨论了涉及皮肤科医生,耳鼻喉科医生,肿瘤学家和病理学家在诊断和管理这种情况方面的多学科方法的重要性。一名62岁的男性患者在硬pa粘粘膜上出现了色素病变,最初是无症状的,但大小逐渐增加。活检显示黑色素瘤,通过免疫组织化学染色证实。分期调查表明转移性疾病。手术进行了辅助治疗;但是,他迷路了。源自硬质粘膜的黑色素瘤极为罕见,带来了诊断和治疗性挑战。早期检测,准确的诊断和及时的多学科管理对于最佳结果至关重要。该病例强调了综合评估和量身定制的治疗策略的重要性。
摘要黑色素瘤是一种源自黑色素细胞的皮肤癌,是产生色素黑色素的细胞。黑色素瘤是最具侵略性和致命形式的癌症之一,因为如果未发现和治疗,它可以迅速传播到其他器官。黑色素瘤的历史可以追溯到古代,以希腊语术语“ Melas”命名,这意味着黑色。黑色素瘤的治疗史反映了了解该疾病的生物学,病理学和免疫学的进步,以及针对特定分子途径或免疫反应的新型治疗策略的发展。与约翰·亨特(John Hunter),华莱士·克拉克(Wallace Clark)和亚历山大·布雷斯洛(Alexander Breslow)这样的重要人物以及他们的开拓性工作。在此,这篇叙事评论是关于过去3个世纪黑色素瘤史上最重要的医学地标。
nivolumab 3 mg/kg静脉注射(IV)(IV)(最高240 mg),或每4周的Nivolumab 6 mg/kg IV(最高480 mg)。应继续进行治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性最多可达12个月(或同等疗法*),以先到者为准。*26循环如果每2周一次进行一次,则每4周一次进行13个周期。[ST-QBP方案代码:NIVL]
包括6周基于PD1的NEOIT(PD1 + Lenvatinib)治疗的IIIB-D期黑色素瘤患者(NCT04207086)。多重免疫荧光(MIF)和途径富集分析(PEA; RNASEQ)在基线(BL)和治疗后6周(TX)组织样品上进行。按飞行时间(cytof; 39标记面板)进行的细胞仪在BL和TX后6周对外周血单核细胞(PBMC)进行手术前进行。