摘要 初级纤毛是细胞附属物,对多种类型的信号传导至关重要。它们存在于大多数细胞类型中,包括整个中枢神经系统的细胞。纤毛优先定位某些 G 蛋白偶联受体 (GPCR),并且对于介导这些受体的信号传导至关重要。这些神经元 GPCR 中有几种已被公认在摄食行为和能量稳态中发挥作用。细胞和模型系统,如秀丽隐杆线虫和衣藻,已将动态 GPCR 纤毛定位以及纤毛长度和形状变化都与信号传导的关键有关。目前尚不清楚哺乳动物纤毛 GPCR 在体内是否使用类似的机制,以及这些过程可能在什么条件下发生。在这里,我们评估了两种神经元纤毛 GPCR,黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 和神经肽 Y 受体 2 (NPY2R),作为小鼠脑中的哺乳动物模型纤毛受体。我们检验了以下假设:在与这些 GPCR 功能相关的生理条件下,纤毛会发生动态定位。这两种受体都与摄食行为有关,而 MCHR1 还与睡眠和奖励有关。纤毛的分析采用计算机辅助方法,可实现无偏和高通量分析。我们测量了纤毛频率、长度和受体占有率。我们观察到,在不同条件下,对于一种受体而不是另一种受体,以及在特定大脑区域,纤毛长度、受体占有率和纤毛频率会发生变化。这些数据表明,GPCR 的动态纤毛定位取决于单个受体的特性以及它们表达的细胞。更好地了解纤毛 GPCR 的亚细胞定位动态可以揭示调节摄食等行为的未知分子机制。
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