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癌症中IRE1的药理靶向
新型抗癌药物，包括靶向疗法和免疫检查点抑制剂，已大大改善了癌症的治疗。然而，常规和新的抗癌治疗都会引起心脏不利影响，这仍然是诊所的关键问题。抗癌治疗诱导的心脏毒性会损害血管疾病和血栓栓塞性缺血，功能障碍，高血压，心肌炎和心脏功能障碍，这会导致心力衰竭。重要的是，没有一种防止抗癌疗法的心脏毒性的策略是完全安全和令人满意的。某些临床使用的心脏保护药物甚至可以导致癌症诱导。由于G蛋白偶联受体（GPCR）是临床使用药物的40％的靶标，因此我们在这里讨论结合肾上腺素，腺苷，褪黑激素，香肠，galanin，galanin，apelin，prokineticineticin，prokineticin和Cannabidiol的GPCR的新鉴定的新鉴定的心脏保护剂。我们希望将这些GPCR作为可能转化为抗癌药物引起的人类心力衰竭的潜在靶标的进一步的药物开发研究。
memprot.gpcr-modsim：否则膜蛋白的建模和模拟
。圣地亚大学，加利亚，加利亚，15706年，UPSALA，SE 750 02，SWEED医院Universitorio，33011电子邮件：ng.teran@cinn; Modsim Pharmar AB，Box 2022，SE-75002BMC -BMC -BMC -Box 596，Uppsala，SE电子邮件：悬挂。副编辑：
研究GPCR结构生物学的博士后研究员
资格我们正在寻找对信号传导，结构生物学或药理学感兴趣的候选人。申请人必须在相关研究领域拥有博士学位，例如医学/生物学/化学/药理学或相关领域（例如结构生物学，生物化学或生物物理学）。成功的候选者应在细胞培养（最好是真核细胞），信号传导，相互作用研究以及蛋白质纯化方面具有丰富的经验。将重点放在候选人对学科领域的职位和兴趣以及其长期研究目标的个人适合上。这项工作涉及与其他研究人员的密切合作，因此需要灵活性和愿意出于数据收集目的而旅行。英语的出色沟通技巧（口语和书面）是该职位的先决条件。How to apply Please send you application to linda.johansson.4@gu.se • Cover letter giving a description of previous research experience and a motivation to why you are applying for this position • CV and publication list • Copies of relevant degree certificate(s) • Names and contact information of at least two reference persons For further information about the project and position, please contact linda.johansson.4@gu.se
Latrophilin-1粘附GPCR纳米簇在抑制突触中的重要作用
Latrophilin -1（LPHN1，aka Cirl1和Cl1; Gene符号ADGRL1）是一种粘附GPCR，已与兴奋性突触传播有关，作为α-洛洛内罗毒素的候选受体。在这里，我们分析了包含细胞外MYC表位标签的LPHN1的条件敲门/敲除小鼠。在所有实验中都使用了两个性别的小鼠。出乎意料的是，我们发现LPHN1局部在培养的神经元中，这些神经元与兴奋性和抑制突触中存在的突触纳米簇。在培养的神经元中LPHN1的条件缺失未能引起兴奋性突触中可检测到的障碍，但在抑制突触数量和突触传播的降低中，这对于接近神经元躯体的突触最为明显。没有观察到轴突或树突状产生或分支的变化。我们的数据表明，LPHN1是兴奋性和抑制突触中存在的少数突触后粘附分子之一，并且LPHN1本身对于兴奋性突触传播并不是必需的，但对于某些抑制性突触连接来说是必需的。
果蝇血液 - 脑屏障以GPCR依赖性方式侵入神经系统
血脑屏障（BBB）代表循环系统与大脑之间的关键接口。在果蝇中，BBB由会阴和植物胶质神经胶质细胞组成。周围的神经胶质细胞是形成神经系统最外层并参与营养摄取的小丝分裂活性细胞。粘膜下神经胶质细胞会堵塞分隔连接，以防止大分子细胞细胞扩散到神经系统中。为了解决植物下神经胶质是否仅形成一个简单的屏障，还是与会阴神经胶质细胞和内心神经系统（CNS）细胞建立特定接触，我们进行了详细的形态分析。使用遗传编码的标记以及高分辨率激光扫描共聚焦显微镜和透射电子显微镜，我们确定了延伸到周围层层的细胞过程，并进入了CNS皮层。有趣的是，观察到长细胞过程到达中央大脑神经胶质的神经胶质。GFP重建实验强调了下灌木丛和振兴神经胶质之间的多个膜接触区域。此外，我们确定G蛋白偶联受体（GPCR）的喜怒无常为阴性细胞过程生长的负调节剂。失去喜怒无常的损失引发了大规模的植物下细胞过程中CNS皮层的过度生长，此外，还影响了异生物生物转运蛋白MDR65的两极化定位。最后，我们发现GPCR信号传导（而不是分隔连接形成）负责控制膜过度生长。我们的发现支持果蝇BBB能够通过长细胞过程弥合大脑循环和突触区域之间的通信差距的观念。
使用大脑结构性神经影像措施预测临床高风险
Chakit Arora，1 Marin Matic，1 Luisa Bisceglia，1 Pierluigi di Chiarum，2 Natalia de Oliveira Rosa，1 Francesco Carli，1 Lauren Clubb，1 Lorenzo Amir Nemati Fard，1 Giorgos Kargas，1 Giargas，1 Giande R.Dia luia R.Dia luia R.Dia。 Licata, 5 Guanming Wu, 6 Gioacchino Natoli, 2 J. Silvio Gutkind, 3, * and Francesco Raimondi 1,1,7, * 1 Laboratory of BIOLOGY BIOLOGY@SNS, SHRTHERSIAL SCHOOL, Piazza dei Cavalieri 7, 56126 PISA, Italy 2 Department of Experimental Oncology, IEO, European Institute of Oncology IRCCS, Milan,意大利3加州大学圣地亚哥分校的药理学和摩尔癌中心，加利福尼亚州拉霍亚，加利福尼亚州92093，使用4比桑大学医院 - 大学，通过罗马，67，56126 PISA，PISA，意大利PISA，意大利PISA 5俄勒冈州健康与科学大学的流行病学，俄勒冈州波特兰，使用7铅联系 *corpsponcence：sgutkind@health.ucsd.edu（J.S.G.），francesco.raimondi@sns.it（f.r。） https://doi.org/10.1016/j.xgen.2024.100557https://doi.org/10.1016/j.xgen.2024.100557
推动新型 GPCR 靶向疗法的发现
本通讯包含美国 1995 年私人证券诉讼改革法“安全港”条款所定义的“前瞻性陈述”，包括但不限于关于拟议合并的结构、时间和完成的明示或暗示的陈述；合并后公司与 AVROBIO, Inc.（“AVROBIO”）和 Tectonic Therapeutic, Inc.（“Tectonic”）的拟议合并（“合并”）完成后在纳斯达克上市的情况；对合并后公司所有权结构的预期；拟议合并的预计完成时间；合并后公司的预期高级管理人员和董事；对私募融资的结构、金额、时间和完成的预期，包括来自投资者的投资金额、拟议合并的完成时间、预期收益及其对所有权结构的影响；拟议合并完成时每家公司和合并后的公司的预期现金状况以及合并和私募融资后合并公司的现金流；合并后公司的未来运营，包括商业化活动、上市时间、商业基础设施建设；合并后公司的性质、战略和重点；合并后公司任何候选产品的开发和商业潜力以及潜在利益；合并后公司总部所在地；预期的临床前和临床药物开发活动和相关时间表，包括预期的数据和其他临床结果时间；合并后的公司的竞争格局；以及其他非历史事实的陈述。本通讯中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是在首次发布之日做出的，基于当时的预期、估计、预测和预测，以及管理层的信念和假设。前瞻性陈述受多种风险和不确定性的影响，其中许多涉及超出 AVROBIO、Tectonic 或合并后公司控制范围的因素或情况。由于多种因素，实际结果可能与前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于：（i）拟议合并的完成条件未得到满足的风险，包括未能及时获得股东对交易的批准，如果有的话；(ii) 对拟议合并完成时间的不确定性以及 AVROBIO 和 Tectonic 各自完成拟议合并的能力的不确定性；(iii) 在拟议合并完成之前，与 AVROBIO 管理其运营费用和与拟议合并相关的费用的能力相关的风险；(iv) 与未能或延迟获得完成拟议合并所需的任何政府或准政府实体的批准相关的风险；(v) 由于兑换比率的调整，AVROBIO 股东和 Tectonic 股东拥有的合并后公司的股份可能多于或少于目前预期；(vi) 与 AVROBIO 普通股的市场价格相对于兑换比率所显示的价值相关的风险；(vii) 交易产生的意外成本、费用或开支；(viii) 宣布或完成拟议合并导致的潜在不利反应或业务关系变化； (ix) 与 Tectonic 平台技术相关的不确定性，以及与产品候选物的临床开发和监管批准相关的风险，包括临床试验开始、招募和完成的潜在延迟；(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险；(xi) 在获得产品候选物的成功临床结果方面的不确定性以及可能由此产生的意外成本；(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难，无法从正在开发和预计将要开发的产品候选物和临床前项目中获得任何价值相关的风险；(xiii) 与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险，包括与未来财务和经营结果相关的风险；(xiv) 与 AVROBIO 的财务结算流程相关的风险；(xv) 私人融资无法完成的风险等等。这些和其他风险和不确定因素在 AVROBIO 就拟议合并向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的和将要提交的文件中进行了更全面的描述，包括 AVROBIO 截至 2023 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中“风险因素”一节中所述的因素，该报告于 2024 年 3 月 14 日提交给 SEC，以及 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的其他文件中，包括下文“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些预测仅截至本新闻稿发布之日或前瞻性声明中指明的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺，公开发布对本文所含任何前瞻性声明的任何更新或修订，以反映其对此的预期变化或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的变化。Tectonic 从其自己的内部估计和研究以及行业和一般出版物以及第三方进行的研究、调查和研究中获得了本演示文稿中使用的行业、市场和竞争地位数据。内部估计来自行业分析师和第三方来源发布的公开信息、Tectonic 的内部研究及其行业经验，并基于 Tectonic 根据此类数据及其对行业和市场的了解做出的假设，其认为这些假设是合理的。此外，虽然 Tectonic 认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的并且基于合理的假设，但 Tectonic 尚未独立核实任何第三方信息，并且所有此类数据都涉及风险和不确定性，并可能根据各种因素而发生变化。本演示文稿包含 Tectonic 和其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权，这些商标、服务标记、商品名称和版权属于其各自所有者的财产。本演示文稿中使用或展示第三方商标、服务标记、商品名称或产品并非旨在，也不暗示与 Tectonic 存在关系或 Tectonic 赞助。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能带有 ®、TM 或 SM 符号，但此类引用并非旨在以任何方式表明公司不会在适用法律的最大范围内主张其权利或适用许可方对这些商标、服务标记和商品名称的权利。并基于 Tectonic 根据此类数据及其对行业和市场的了解而做出的假设，Tectonic 认为这些假设是合理的。此外，尽管 Tectonic 认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的且基于合理的假设，但 Tectonic 尚未独立核实任何第三方信息，所有此类数据都涉及风险和不确定性，并可能因各种因素而发生变化。本演示文稿包含 Tectonic 和其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权，这些商标、服务标记、商品名称和版权属于其各自所有者。本演示文稿中使用或展示第三方商标、服务标记、商品名称或产品并不旨在，也不暗示与 Tectonic 存在关系，或 Tectonic 认可赞助。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能带有 ®、TM 或 SM 符号，但此类引用并不以任何方式表示公司不会在适用法律的最大范围内主张其权利或适用许可方对这些商标、服务标记和商品名称的权利。并基于 Tectonic 根据此类数据及其对行业和市场的了解而做出的假设，Tectonic 认为这些假设是合理的。此外，尽管 Tectonic 认为本演示文稿中包含的行业、市场和竞争地位数据是可靠的且基于合理的假设，但 Tectonic 尚未独立核实任何第三方信息，所有此类数据都涉及风险和不确定性，并可能因各种因素而发生变化。本演示文稿包含 Tectonic 和其他公司的商标、服务标记、商品名称和版权，这些商标、服务标记、商品名称和版权属于其各自所有者。本演示文稿中使用或展示第三方商标、服务标记、商品名称或产品并不旨在，也不暗示与 Tectonic 存在关系，或 Tectonic 认可赞助。仅为方便起见，本演示文稿中提及的商标、服务标记和商品名称可能带有 ®、TM 或 SM 符号，但此类引用并不以任何方式表示公司不会在适用法律的最大范围内主张其权利或适用许可方对这些商标、服务标记和商品名称的权利。
转化新型 GPCR 靶向药物的发现...
本通讯包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款所定义的“前瞻性陈述”，包括但不限于关于拟议合并的结构、时间和完成的明示或暗示的陈述；拟议合并完成后合并后的公司在纳斯达克上市；对合并后公司所有权结构的预期；预计的完成时间；拟议合并完成后每家公司和合并后的公司的预期现金状况以及合并后的公司的现金流；合并后公司的未来运营；合并后的公司的性质、战略和重点；TX45 的开发和商业潜力以及潜在收益；预期的临床前和临床药物开发活动和相关时间表，包括数据和其他临床结果的预期时间；合并后的公司的竞争格局；以及其他非历史事实的陈述。本通讯中除历史事实陈述之外的所有陈述均为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述是在首次发布之日做出的，基于当时的预期、估计、预测和预计，以及管理层的信念和假设。前瞻性陈述受多种风险和不确定因素的影响，其中许多涉及超出 AVROBIO、Tectonic 或合并后公司控制范围的因素或情况。实际结果可能由于多种因素与前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于 (i) 拟议合并的完成条件未得到满足的风险，包括未能及时获得股东对交易的批准（如果有的话）；(ii) 拟议合并完成时间的不确定性以及 AVROBIO 和 Tectonic 各自完成拟议合并的能力；(iii) 与 AVROBIO 在完成拟议合并之前管理其运营费用和与拟议合并相关的费用的能力相关的风险； (iv) 未能或延迟获得完成拟议合并所需的任何政府或准政府实体的批准相关的风险；(v) 由于兑换比率的调整，AVROBIO 股东和 Tectonic 股东拥有的合并后公司的股份可能多于或少于目前预期；(vi) 与 AVROBIO 普通股的市场价格相对于兑换比率所建议的价值相关的风险；(vii) 意外成本，交易产生的费用或开支；(viii) 宣布或完成拟议合并导致的潜在不利反应或业务关系变化；(ix) 与 Tectonic 平台技术相关的不确定性，以及与产品候选物的临床开发和监管批准相关的风险，包括临床试验开始、招募和完成的潜在延迟；(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险；(xi) 获得产品候选物成功的临床结果的不确定性以及可能由此产生的意外成本；(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难，未能从正在开发和预期开发的产品候选物和临床前项目中获得任何价值相关的风险；(xiii) 与未能实现拟议合并的某些预期收益相关的风险，包括与未来财务和经营结果相关的风险；(xiv) 与 AVROBIO 的财务结算流程相关的风险； (xv) 私人融资未能完成的风险，等等。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件发生时间可能与此类前瞻性陈述中预期的结果和事件发生时间存在重大差异。这些和其他风险和不确定性在 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的文件中进行了更全面的描述，包括下面“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅截至本文日期或前瞻性陈述中所示的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布对本文中包含的任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映其对此的预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。临床试验的招募和完成；(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险；(xi) 在获得产品候选物的成功临床结果方面的不确定性以及可能由此产生的意外成本；(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难，未能从正在开发和预计将要开发的产品候选物和临床前项目中实现任何价值相关的风险；(xiii) 与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险，包括与未来财务和经营业绩相关的风险；(xiv) 与 AVROBIO 财务结算流程相关的风险；(xv) 私人融资未完成的风险，等等。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性陈述中预期的结果和时间存在重大差异。这些和其他风险和不确定性在 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的文件中进行了更详细的描述，包括下面“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性声明，这些声明仅截至本文日期或前瞻性声明中所示的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布本文中包含的任何前瞻性声明的任何更新或修订，以反映其对此的预期的任何变化或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的任何变化。临床试验的招募和完成；(x) 与合并后公司无法获得足够的额外资本以继续推进这些产品候选物及其临床前项目相关的风险；(xi) 在获得产品候选物的成功临床结果方面的不确定性以及可能由此产生的意外成本；(xii) 鉴于成功将产品候选物推向市场所涉及的固有风险和困难，未能从正在开发和预计将要开发的产品候选物和临床前项目中实现任何价值相关的风险；(xiii) 与可能无法实现拟议合并的某些预期收益相关的风险，包括与未来财务和经营业绩相关的风险；(xiv) 与 AVROBIO 财务结算流程相关的风险；(xv) 私人融资未完成的风险，等等。由于这些风险和不确定性，实际结果和事件发生的时间可能与此类前瞻性陈述中预期的结果和时间存在重大差异。这些和其他风险和不确定性在 AVROBIO 就拟议合并向 SEC 提交的和将要提交的文件中进行了更详细的描述，包括下面“其他信息及其查找位置”中所述的代理声明。您不应过分依赖这些前瞻性声明，这些声明仅截至本文日期或前瞻性声明中所示的日期。AVROBIO、Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺公开发布本文中包含的任何前瞻性声明的任何更新或修订，以反映其对此的预期的任何变化或任何此类声明所依据的事件、条件或情况的任何变化。Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺，公开发布本文所含任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映其对此预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。Tectonic 和合并后的公司明确表示不承担任何义务或承诺，公开发布本文所含任何前瞻性陈述的任何更新或修订，以反映其对此预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的任何变化。
构造治疗性宣布针对GPCR靶向生物学的第一临床计划
TX45，一种FC - 雷丝素融合，在人类受试者的剂量降低研究中，马萨诸塞州波士顿 - 2023年11月28日 - 构造治疗公司，一家生物技术公司，转化了新颖的GPCR治疗疗法的发现（GPCR靶向的受体），该公司宣布的是，今天已经宣布的是，今天已经宣布的是，今天已经宣布的是，该公司的生物技术公司的发现，该公司是宣布的，今天已经宣布了一部分，这是一家生物技术的生物技术公司，该公司宣布了一部分，这是宣布的。针对RXFP1受体的FC-雷丝蛋白融合程序。“我们第一次人类研究的开始是一个关键而令人兴奋的里程碑。我们期待看到患者的松弛素生物学潜力。”构造治疗总裁兼首席执行官Alise Reicin说。松弛素通过作为RXFP1受体的激动剂的作用，产生独特而多样的生物学作用，包括肺部和全身性血管舒张，组织重塑 /纤维化反转和炎症减少。由于这些功能，它提供了相似的潜在治疗应用，并在心肺疾病中预期有重大好处。被称为“妊娠激素”，在怀孕期间被上调，以帮助准妈妈的心血管系统满足发育中胎儿的需求增加，并重塑了与分娩有关的组织和肌肉骨骼结构。构造的TX000045 FC-激素融合蛋白（“ TX45”）是潜在的一流药物，这是由于蛋白质工程造成的，旨在克服人类激素的生物物理性质限制并实现最佳的药代动力学，靶向，目标参与和发展性特性。有关更多信息，请访问www.tectonictx.com，或在LinkedIn上关注我们。在健康志愿者的剂量升级安全研究完成后，TX45的持续发展将集中在解决心脏肺迹象的未满足需求的领域。“ TX45对于大量心血管疾病的患者可能是一种潜在的变革性疗法，”波士顿儿童医院儿童医院的联合创始人蒂姆·斯普林格（Tim Springer）博士说。他还补充说：“ TX45是公司在新型GPCR靶向生物学发展方面执行的能力的典范。我们期待着未来的临床计划从Tectonic的平台中出现。”关于由安德鲁·克鲁斯（Andrew Kruse）和哈佛医学院的蒂姆·斯普林（Tim Springer）共同创建的构造治疗性构造正在改变针对GPCR的抗体和其他生物药物，以开发针对当前治疗不足的患者的新疗法凭借其专有的Geode平台，构造旨在解锁该类别最困难的受体的治疗效用，而小分子药理学可能会棘手。投资者联系人：Christian Cortis，博士构造治疗ccortis@tectonictx.com（781）327-2606媒体联系人：Karen Sharma MacDougall ksharma@macdougall.bio（781）235-3060
脑内纤毛 GPCR 定位的生理条件依赖性变化
摘要 初级纤毛是细胞附属物，对多种类型的信号传导至关重要。它们存在于大多数细胞类型中，包括整个中枢神经系统的细胞。纤毛优先定位某些 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，并且对于介导这些受体的信号传导至关重要。这些神经元 GPCR 中有几种已被公认在摄食行为和能量稳态中发挥作用。细胞和模型系统，如秀丽隐杆线虫和衣藻，已将动态 GPCR 纤毛定位以及纤毛长度和形状变化都与信号传导的关键有关。目前尚不清楚哺乳动物纤毛 GPCR 在体内是否使用类似的机制，以及这些过程可能在什么条件下发生。在这里，我们评估了两种神经元纤毛 GPCR，黑色素浓缩激素受体 1 (MCHR1) 和神经肽 Y 受体 2 (NPY2R)，作为小鼠脑中的哺乳动物模型纤毛受体。我们检验了以下假设：在与这些 GPCR 功能相关的生理条件下，纤毛会发生动态定位。这两种受体都与摄食行为有关，而 MCHR1 还与睡眠和奖励有关。纤毛的分析采用计算机辅助方法，可实现无偏和高通量分析。我们测量了纤毛频率、长度和受体占有率。我们观察到，在不同条件下，对于一种受体而不是另一种受体，以及在特定大脑区域，纤毛长度、受体占有率和纤毛频率会发生变化。这些数据表明，GPCR 的动态纤毛定位取决于单个受体的特性以及它们表达的细胞。更好地了解纤毛 GPCR 的亚细胞定位动态可以揭示调节摄食等行为的未知分子机制。