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首次人体 1a 期剂量递增研究，BGB-...
BGB-43395（CDK4 选择性抑制剂）单药治疗和与氟维司群或来曲唑联合治疗转移性 HR+/HER2- 乳腺癌和其他晚期实体瘤患者的首次人体 1a 期剂量递增研究 作者：Timothy A. Yap、1 Gerald Falchook、2 Jennifer Man、3 Dhanusha Sabanathan、4 Robert Wesolowski、5 Ildefonso Rodriguez-Rivera、6 Hui Gan、7 Gilbert Y. Wong、8 Yaxi Chen、9 Shiyang Wang、8 Hao Zheng、8 Shom Goel 10 附属机构：1 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心，美国德克萨斯州休斯顿；2 美国科罗拉多州丹佛 Health One 莎拉坎农研究所 (SCRI)；3 澳大利亚新南威尔士州布莱克敦布莱克敦癌症和血液学中心； 4 麦考瑞大学，麦考瑞公园，新南威尔士州，澳大利亚；5 詹姆斯癌症医院和索洛夫研究所，美国俄亥俄州哥伦布市；6 NEXT 肿瘤科，美国德克萨斯州圣安东尼奥市；7 奥斯汀医院，海德堡，维多利亚州，澳大利亚；8 百济神州美国公司，美国加利福尼亚州圣马特奥市；9 临床开发，百济神州（北京）有限公司，中国北京；10 彼得麦卡勒姆癌症中心，澳大利亚维多利亚州墨尔本 摘要背景：尽管细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 已获准用于治疗 HR+/HER2- 乳腺癌 (BC)，但患者在接受当前治疗时可能会产生耐药性和毒性。 BGB-43395 是一种强效且选择性强的 CDK4i，表现出临床前抗肿瘤活性，CDK4 覆盖率更高，对 CDK4 的选择性高于 CDK6，从而最大限度地减少了脱靶毒性和潜在毒性相关的剂量减少/停药。我们在此介绍正在进行的首次人体 1a 期剂量递增、开放标签、多中心试验的初步结果，该试验对 BGB-43395 进行了单药口服治疗，用于晚期实体瘤患者（A 部分），或作为联合治疗的一部分，用于 2L+ HR+/HER2- BC 患者（NCT06120283）。方法：符合条件的患者年龄≥18 岁，经组织学或细胞学证实患有与 CDK4 依赖性相关的晚期、转移性或不可切除的实体瘤。允许的既往治疗包括：对于 HR+/HER2- BC 患者，在辅助治疗或晚期转移性治疗中接受 ≥2 线治疗，包括内分泌治疗 (ET) 和 CDK4/6i；对于 HR+/HER2+ BC 患者，接受 ≥2 线 HER2 靶向治疗；对于其他晚期实体瘤患者，接受标准治疗。主要目标是评估 BGB-43395 作为单一疗法或与氟维司群或来曲唑联合治疗的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量或最大给药剂量以及推荐的扩增剂量。次要终点是评估研究者根据 RECIST v1.1 评估的药代动力学和初步抗肿瘤活性。结果：截至 2024 年 5 月 20 日，共有 23 名患者（A 部分 17 名 [包括 6 名 HR+/HER2- BC]、B 部分 3 名、C 部分 3 名）参加了该研究的持续剂量递增部分。总共有 7 个剂量组（A 部分 5 名，B 部分 1 例，C 部分 1 例）。在 A、B 和 C 部分中，分别有 14/17 (82.4%)、2/3 (66.7%) 和 3/3 (100%) 例患者患有转移性疾病。A 部分所有患者既往治疗线数中位数（范围）为 3.0 (1-10)（A 部分 6 名 HR+/HER2- 患者为 3.5 [2-10]），B 部分为 4.0 (2-8)，C 部分为 4.0 (1-5)。A、B 和 C 部分中的 12 名 HR+/HER2- BC 患者均接受过 CDK4/6i、ET 和化疗 (CT)，C 部分中有 1 名患者未接受 CT。 TEAE 发生在 A、B 和 C 部分中分别有 15/17 (88.2%)、1/3 (33.3%) 和 0 名患者，主要为 1 级和 2 级。对于所有 23 名患者，最常见的 TEAE 是腹泻（12/23；52.2%；1 名患者 3 级）、恶心（7/23；30.4%；所有 1 级和 2 级）、贫血（3/23；13.0%；1 名患者 3 级）、疲劳（3/23；13.0%；所有 1 级和 2 级）和呕吐（3/23；13.0%；所有 1 级和 2 级）。 23 名患者中 14 名 (60.9%) 发生了治疗相关不良反应（A 部分 13 名、B 部分 1 名、C 部分 0 名），主要为 1 级和 2 级，但
第1A期：COVID-19疫苗分配指南
第1A阶段的总体原则是避免死亡。在此初始阶段，DHEC建议在医疗保健环境中为医疗保健提供者和工人接种疫苗。如果这些提供者要生病并且无法工作，那么医疗保健系统可能会变得过于不知所措，无法提供护理，死亡率将会增加。医疗保健环境中的其他工人可能会暴露于嫌疑人或确认的COVID-199患者或感染材料中。但是，根据供应，设施的人员配备资源和疫苗的摄取，需要在第一阶段的疫苗管理疫苗。
PHYS 课程编号：1A 描述性标题
埃尔卡米诺学院课程大纲记录 – 已批准 I. 课程信息 主题：物理 课程编号：1A 描述性标题：固体力学 部门：自然科学 系：物理学 课程学科：物理学 目录说明：这是四学期微积分物理课程的第一门课程，专为工程和物理科学专业的学生设计。本课程侧重于固体力学，主题包括静力学、运动学、牛顿定律、能量、功率、线性和角动量、旋转动力学、弹性、简谐运动和引力。入学条件：先决条件：一年高中物理或物理 2A 和数学 190，最低成绩为 C 课程长度：全学期 讲座小时数（每周）：3 小时 实验室（每周）：3 小时 课外学习小时数：7 小时 总小时数：108 课程学分：4 评分方法：仅字母等级 学分状况：学分、学位适用 转学 CSU：是 生效日期：1992 年 7 月 转学 UC：是 生效日期：通识教育：ECC：领域 1 - 自然科学 学期：其他：CSU GE：领域 B1 - 物理宇宙及其生命形式：物理科学，领域 B3 - 物理宇宙及其生命形式：实验室活动 学期：其他：IGETC：领域 5A - 物理科学 学期：其他：
9097/1/24 Rev 1 JPP/JP/SL竞争2-数据 - 欧盟
5事先向成员国传达的指南，经济和金融委员会包括没有调整期的轨迹（分别涵盖4年和7年）。它还包括欧盟委员会中期政府债务投射框架中使用的主要初始条件和基本假设。参考轨迹是根据欧盟委员会债务可持续性监测仪（https://econony-finance.ec.europa.eu/publications/debt-sustainability-monitor-2023_en）中描述的方法计算的。It is based on the European Commission 2024 spring forecast and its medium-term extension up to 2033, and long-term GDP growth and ageing costs are in line with the joint European Commission-Council 2024 Ageing Report ( https://economy- finance.ec.europa.eu/publications/2024-ageing-report-economic-and-budgetary-projections- EU-MERM-STATES-2022-2070_EN）。6 https://econony-finance.ec.europa.eu/economic-and-enconic-and-fiscal-governance/national-medium--术语 - 术语-fiscal-fiscal-structural-plans_en＃法国。
具有热调节功能的 1A 锂离子线性充电器
TMI4056E 和 TMI4056EH 是完整的恒流和恒压线性充电器，适用于单节锂离子电池应用。TMI4056E 的默认电池充电电压固定为 4.2V，TMI4056EH 的默认电池充电电压固定为 4.35V，充电电流可通过 PROG 引脚上的外部电阻器进行编程。通过良好的系统热设计，充电电流可以编程为高达 1A。当 BAT 电压达到电池充电电压后，充电电流降至编程充电电流值的 1/10 时，TMI4056E 和 TMI4056EH 自动终止充电周期，充电电流变为 0，CHAG ̅̅̅̅̅̅̅̅ 和 STDBY ̅̅̅̅̅̅̅̅̅ 引脚状态发生变化。热调节功能可以调节充电电流以限制高功率条件或高环境温度应用期间的芯片温度。当输入电源断开时，TMI4056E 和 TMI4056EH 自动进入低电流状态，电池侧电流下降不到 1μA。ESOP8 封装和更少的外部元件使 TMI4056E 和 TMI4056EH 适合便携式应用。
玉米街1A申请建议v2
年度许可费目前为18,000英镑（大约每月1,500英镑），包括无需提供额外费用的电力供应（许可费将受到年度通货膨胀增加和定期审查）。请注意，许可费将从2010/04/2025增加5％。此外，对食品交易者的许可费也正在咨询过程中，在下一个财政年度可能会引入一定比例的营业额模型，可以为申请人提供全部详细信息。
褪黑激素受体 1a 密度的个体发生方面......
引言 生命系统中的生理过程受制于有规律的周期性波动——生物节律 [1]。生命组织各个层面的生物功能的周期性是生物系统的主要特性之一 [2]。昼夜节律似乎是所有生物节律中最具价值的 [3]，属于自由发展的内源性节律 [4]，大约持续 24 小时 [3]。昼夜节律与昼夜节律变化有关，即地球绕地轴旋转 [5]。如今，运动活动、体温与皮肤温度、脉搏和呼吸频率、血压、利尿等都有昼夜节律 [4]。24 小时昼夜睡眠-觉醒周期是人类所特有的 [6]，尽管睡眠不仅仅是昼夜节律系统的一部分 [7]。睡眠约占人类生命的三分之一，睡眠质量决定了总体健康水平 [8]。睡眠是一个复杂的生理过程，需要大脑各个区域的相互作用 [9]。睡眠包括两个阶段：慢波睡眠和快速眼动睡眠 [8]。夜间睡眠由 4-5 个这样的周期组成，持续约 90-100 分钟 [4]。调节睡眠-觉醒周期的一个重要组成部分是位于下丘脑前部的结构，
奥斯汀仍处于疫苗分布的1a阶段
食品和药物管理局（FDA）于12月18日星期五。•辉瑞疫苗于12月11日星期五获得FDA的紧急使用授权。•德克萨斯州州卫生服务部（DSHS）在第1周分配期间接受了224,250剂Covid-19-19疫苗，奥斯汀地区计划的13,650剂剂量。•本周，德克萨斯州DSHS预计将收到620,400剂剂量的疫苗，分发给德克萨斯州的1100多家提供商。这些剂量，奥斯汀地区计划接受20,725次疫苗剂量。•在第2周疫苗分配中，奥斯汀公共卫生（APH）预计会接受
BGB- ...
功效分析集。数据截止：2023年8月30日。使用RECIST v1.1评估每个研究者评估的客观响应率和最佳总体响应。一名患者仅收到BGB-10188，并在收到TIS之前停止。b在患有PR的患者中，有1名患者未经证实，但后来被证实为PR。c六名患者没有评估为最佳总体反应（在初次疾病评估之前屈服于死亡，有4例在初次疾病评估之前停止治疗）。一名患者由于稳定的疾病而无法评估的总体反应最佳，持续时间少于8周，因此停止治疗。SD的最小持续时间为8周。ci，置信区间； CR，完全响应； PR，部分反应； Recist V1.1，实体瘤版本1.1的响应评估标准； tis，tislelizumab。
