结果:与接受单剂量的小鼠相比,在两种RAAV9-微肺炎剂量后,白细胞的病毒载量显着增加了77倍。重复的基因疗法在肌肉中导致肌肉中的病毒载量较低和微肺炎表达。用两种RAAV9-微生病剂量治疗的小鼠中有63%产生了肌营养不良蛋白的抗体,在用两种RAAV9-微生病剂量和组合疗法治疗的小鼠中,该抗体较少(25%)。同样,接受联合疗法的小鼠中AAV CAPSID特异性抗体水平也降低。与单独的RAAV9-微育蛋白相比,通过质谱,免疫荧光和蛋白质印迹评估的骨骼肌中的微肺炎表达在结合处理的小鼠中的水平明显高。
使用自然衍生的AAV的当前与腺相关病毒(AAV)基因治疗受到非最佳组织靶向的限制。在治疗肌肉疾病(MD)时,通常需要高剂量,但会导致严重的不良反应。在这里,我们合理地设计了一种aav capsid,该capsid特异性地靶向绞肌以降低治疗剂量。我们将骨骼肌受体的人内整合素alphav beta6的结合基序计算整合到肝脏capsid中。与父母相比,设计的AAVS显示出更高的生产率和优质的肌肉转导。一种变体LICA1,示例可与其他肌肉AAV相比的肌肉转导,肝脏靶向降低。lica1在包括非人类灵长类动物在内的物种之间观察到了肌体性。因此,LICA1(而不是AAV9)有效地以低剂量(5E12 VG/kg)的两种小鼠MD模型(雄性小鼠)提供了治疗性转基因和改善的肌肉功能。这些结果强调了我们设计方法对MD基因疗法的AAV工程和LICA1变体的潜力。
IIIA型粘多糖化病(MPS IIIA)患者缺乏溶酶体酶磺酰酶(SGSH),这对于硫酸乙酰肝素(HS)的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性,目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒(AAV)RH.10-CAG-SGSH(LYS-SAF302)纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物)注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物)中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存,GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累,泛素反应性轴突球体,溶酶体膨胀,溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布,将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质(1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal)和cynomolgus猴子(7.2e+11 Vg/an-imal)。在78%(注射后4周)中检测到78%的SGSH酶活性至少高于内源水平的20%(狗)的增加至少高于内源性水平。综上所述,这些数据验证了脑室内AAV的给药,作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
能源系统技术 - 应用科学计划的助理为学生做好了能源行业中的技术人员的准备。这个60学位的学位将为学生提供在行业各个领域及时工作所需的多种技能:能源生产,能源传输和能源分配。学生将获得能源行业基本面(能源劳动力发展中心)的认证。该计划为学生提供了一个由受监管的能源提供者或不受监管的,公共或私人能源提供者(例如市政当局,重型制造业,医院或大学校园)确保职业生涯的基础。最低学分:60最低累积GPA:所有课程中的最低成绩2.0:2.0最低杰克逊学院学分:15
神经科学的一个主要问题是,研究结果是动物临床前研究到临床结果的不良翻译性。比较神经科学可以通过研究多种物种在神经回路功能的物种特异性和一般机制之间差异来克服这一障碍。针对性的神经回路的操纵通常取决于遗传解剖,并且该技术的使用仅限于几种模型物种,从而限制了其在比较研究中的应用。然而,基因组学的持续进展使得在越来越多的物种中可以实现遗传解剖。为了证明比较基因编辑方法的潜力,我们开发了一种病毒介导的CRISPR/CAS9策略,该策略预测靶向> 80种啮齿动物物种中的催产素受体(OXTR)基因。该策略专门降低了所有评估物种(n = 6)的OXTR水平,而不会引起总体神经元毒性。因此,我们表明基于CRISPR/CAS9的工具可以同时在多种物种中起作用。因此,我们希望鼓励比较基因编辑并改善神经科学研究的转化性。
DBV Technologies to Participate in Upcoming AAAAI/WAO Joint Congress DBV Technologies (Euronext: DBV – ISIN: FR0010417345 – Nasdaq Stock Market: DBVT), a clinical-stage biopharmaceutical company, today announced that the company will participate in the American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology and World Allergy Organization (AAAAI/WAO)联合国会,2月28日,3月3日,2025年3月3日,位于加利福尼亚州圣地亚哥。An oral abstract presentation by Dr. David Fleischer, FAAAAI, FACAAI, Professor of Pediatrics at Children's Hospital Colorado, will describe Month 60 (M60), end-of- study efficacy and safety results from PEOPLE (the open-label extension of the 12- month, double-blind placebo-controlled, Phase 3 PEPITES study in peanut allergic children aged 4-11 years).所有参加人员的合格参与者均接受了Viaskin®Peanut补丁长达60个月的治疗。演示文稿中的要点包括:
简介:该出版物构成了海军地面战争中心达尔格伦分部(NSWCDD)颁发奖项的广泛机构公告(BAA),正如《联邦法规法典》的2 cfr 200中所述。正式要求提案请求(RFP),招标和/或有关此公告的其他信息,除非通过对本公告进行修改,否则将不会发出有关此公告的信息。海军表面战争中心(NSWC)达尔格伦分部(DD)不会发布此公告的纸质副本。NSWCDD保留选择全部,某些或没有提议的权利,以应对此公告。NSWCDD没有提供直接报销提案开发成本的资金。申请人可以在制定评估建议之前提交一份可选的白皮书。提交标准已在应用程序和提交信息中标识,PG。6。提交白皮书不构成提案。将不退还对本BAA提交的白皮书,技术和成本提案(或任何其他材料)。所有建议将被视为敏感的,竞争性的信息,并将保护未经授权的披露。
Syrah为北美市场提供了最进步的垂直整合的天然石墨AAM供应替代品。自动OEM和电池制造商目前高度依赖中国的阳极产品。vidalia及其与Balama的垂直整合是对政府和电池供应链参与者的独特价值主张,特别是:规模;与北美电池的独立性和共同座位;关键的矿产安全; ESG可审核性回到源。vidalia aam是一个合规的关键矿物质,最终将有助于IRA中第30d节消费者信贷的关键矿产要求。考虑到天然石墨和AAM供应链的当前结构,Vidalia是目前和中期的少数天然石墨AAM产品的供应商之一,它不会被指定为在美国提供的关键矿物质
从频率调制,空间纯化和尺度多样化Yucong Meng,Zhiwei Yang,Yonghong Shi,Zhijian Song