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血液疾病的基础和主要编辑技术
基于核酸酶的基因组编辑策略在治疗血液疾病方面大有可为。然而，这些方法的一个主要缺点是会产生潜在有害的双链断裂 (DSB)。碱基编辑是一种基于 CRISPR-Cas9 的基因组编辑技术，允许在 DNA 中引入点突变而不产生 DSB。已经开发了两大类碱基编辑器：允许 C > T 转换的胞苷碱基编辑器或 CBE，以及允许 A > G 转换的腺嘌呤碱基编辑器或 ABE。碱基编辑工具的范围已大大扩展，允许更高的效率、特异性、对以前无法访问的基因位点的可访问性和多路复用，同时保持较低的插入和删除 (InDels) 率。碱基编辑是一种有前途的治疗策略，用于治疗由点突变引起的遗传疾病，例如许多血液疾病，并且可能比基于同源定向修复的方法更有效，后者在造血干细胞（许多基因治疗方法的目标细胞群）中具有中等效率。在本综述中，我们描述了碱基编辑系统的发展和演变及其纠正血液疾病的潜力。我们还讨论了碱基编辑方法的挑战——包括碱基编辑器的传递和脱靶事件——以及碱基编辑与传统基因组编辑策略相比的优缺点。最后，我们总结了最近进一步扩大纠正基因突变潜力的技术，例如允许碱基颠换的新型碱基编辑系统和更通用的 prime 编辑策略。
内陆蓝色经济行业报告（背景...）
海洋蓝色经济对肯尼亚整体经济的重要性不容否认。然而，在处理更广泛的蓝色经济时，内陆蓝色经济的重要性不容忽视。这就需要研究内陆蓝色经济的部门重要性及其对肯尼亚整体经济的贡献。在海上运输方面，需要从肯尼亚政府采取的发展举措和在我们发展伙伴的支持下采取的其他举措的角度来看待内陆水运的发展。其他 IBE 发展战略是更广泛的东非共同体蓝色经济战略 (EACBES) 的一个子集。值得注意的是，肯尼亚蓝色经济和 EACBES 的发展与非洲联盟 (AU) 2063 年议程交织在一起，该议程旨在“利用非洲大陆的禀赋，包括其人民、历史、文化和自然资源，以及其地缘政治地位，实现公平和以人为本的增长和发展。实现这一目标的方法是：建立并加快实施非洲大陆的农业、工业和基础设施发展框架；为非盟、区域经济共同体 (REC) 和成员国通过的非洲大陆、区域和国家框架和计划提供内部一致性、协调性和协调性；并为个人、部门和集体行动提供政策空间，以实现非洲大陆的愿景”1。非洲蓝色经济战略 (ABES) 基于五个专题领域，其中包括航运/运输、贸易、港口、海上安全、安全和执法。五个专题领域与 2018 年 11 月内罗毕可持续蓝色经济会议的框架相互交织。可以说，会议的目标与非盟-IBAR 战略计划 2018-2023 年的愿景、非盟 2063 年议程和非洲 2050 年综合海洋战略2 相一致，都为非洲的综合、可持续和安全的变革性增长作出贡献。
CIPL 对巴西人工智能监管的十大建议
人工智能 (AI) 在解决各种社会挑战和改善我们生活方式方面的好处是不可否认的。通过启用一系列新兴技术（包括机器学习、计算机视觉和自然语言处理），AI 使公共和私营部门组织能够在医疗保健、汽车、农业、军事、金融服务、执法、教育和营销等众多行业提供更好的服务。巴西 25% 的大型企业已经在使用 AI 1，巴西工业研究和创新组织 Embrapii 在 2021 年的一项研究发现，76% 的公司认为使用 AI 工具将对其竞争力产生重大影响。2 根据巴西软件公司协会 (ABES) 和国际数据公司 (IDC) 的一份报告，预计 2022 年巴西在 AI 上的支出将增长 28%，达到 5.04 亿美元。3 此外，人工智能技术的使用为中小企业带来了许多机会。虽然人工智能技术的飞速进步为社会带来了诸多好处并推动了业务增长，但也引发了对各种潜在法律、道德和社会风险和挑战的担忧。组织面临的潜在挑战之一是如何确保负责任和可信赖地使用人工智能技术，并在这种使用与数据保护问题和个人隐私权之间取得平衡。信息政策领导力中心 (CIPL) 4 多年来一直致力于负责任的人工智能问题，并与法律和政策制定者以及政府部门和数据保护机构合作，制定一个合理且面向未来的框架，以实现负责任的人工智能。CIPL 赞扬巴西联邦参议院成立一个由法律专家组成的特别委员会（“参议院委员会”），以考虑在巴西制定适当的人工智能监管框架。为了协助参议院委员会开展这项工作，CIPL 提出了这份简短的论文，概述了对巴西人工智能监管的关键建议。这些建议基于 CIPL 在人工智能政策和监管领域的国际经验 5 以及其在巴西人工智能问题上的先前工作。6 II.主要建议
表达胞嘧啶和腺嘌呤碱基编辑器的 mRNA 可有效介导体内和体外碱基校正
通过特异性校正治疗遗传病的概念几十年来一直是生物医学领域的焦点。理想的解决方案是提供一种精确的方法来永久修复此类突变而不会引入新的错误。早期的基因编辑尝试涉及使用锌指核酸酶、TALEN 和 CRISPR-Cas9 核酸酶在特定位点引入双链断裂，以刺激与外源供体 DNA 模板的同源重组以纠正缺陷。然而，这些技术也会以高频率引入插入/缺失。在这里，我们评估了瞬时 mRNA 治疗引入永久性单碱基编辑的潜力。碱基编辑器通过创新的改良 Cas9 系统提供了在体内纠正单点突变的潜力。胞嘧啶碱基编辑器 (CBE) 使用与胞嘧啶脱氨酶和尿嘧啶 DNA 糖基化酶抑制剂融合的 Cas9 切口酶。当引导链将胞嘧啶-鸟嘌呤碱基对导向基因组中的特定位置时，小窗口中的胞嘧啶-鸟嘌呤碱基对会高效地转化为胸腺嘧啶-腺嘌呤对，且插入/缺失最少。同样，腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 使用实验室进化的与 Cas9 切口酶融合的脱氧腺苷脱氨酶将腺嘌呤-胸腺嘧啶碱基对转化为胞嘧啶-鸟嘌呤对。与基于核酸酶的方法相比，使用碱基编辑器可增加靶向编辑频率，同时大大减少脱靶插入/缺失的形成。与病毒载体和质粒相比，mRNA 具有以下主要优势：1) 降低载体整合风险；2) 能够编辑难以转染的非分裂细胞，因为 mRNA 靶标是细胞质而不是细胞核；3) 可在体内重复给药，这对于病毒载体来说具有挑战性，因为衣壳存在免疫反应；4) 瞬时表达，这对于最大限度提高基因组编辑应用的特异性非常理想。在这项研究中，我们比较了 HEK293 细胞中经过序列优化、化学修饰的 CBE 和 ABE mRNA。Western blot 分析显示，与未修饰的 mRNA 相比，经过 5-甲氧基尿苷修饰、经过序列优化的 mRNA 表达更高。在培养细胞中，mRNA 的编辑频率高于质粒载体。我们展示了使用一个碱基编辑器 mRNA 同时编辑多个位点以及编辑以前无法访问的基因组位点的能力。这些结果证明了碱基编辑技术的深远潜力。最后，我们开发了一种小鼠模型，使用注射到小鼠受精卵中的 BE4max 变体 mRNA，该模型将用于在未来的研究中测试体内 ABE 校正。
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(R) * PrD 街道名称后缀 PoD 新 ADC 网格 税图编号 位置 RT # 1st Corp 小巷 47 Courthouse Village 24th STREET 6846-C1 37 pvtrd off Tidewater Trail AARON ~ ~ ~ ~ ~ ~ 参见 Arend * ABBERLY VILLAGE LANE 6844-J2 35 Abberly Village / Southpoint ABBEY LANE 6720-C9 22K Windsor Place 1384 * S ABBIE MOORE COURT 6719-E8 21M Thorburn Estates Section 2 * N ABBIE MOORE COURT 6719-E8 21M Thorburn Estates Section 2 * ABBOTSWELL PLACE 6845-B7 36H Briarhaven Phase 1 ABERDEEN COURT 6845-H1 37 Lee's Crossing 2242 (R) * ABES COURT 18C Fawn Lake ABINGDON COURT 6720-E7 23Q Salem Run 1465 ABNER COURT 6719-G4 21C Grantwood Acres ~ 原为 Dickinson ACADEMY DRIVE 6721-A10 24 Fredericksburg Academy Complex ACCOKEEK LANE 6968-A5 62A Indian Acres ~ 第 9 区 * ACCORD COURT 6721-D7 24J Lafayette Crossing ACOMA LANE 6968-B8 62A Indian Acres ~ 第 18 区 ACORN LANE 6717-D1 8A Forest Walk ACREE AVENUE 6720-E6 23Q Salem Run Apartments (R) * ACTON DRIVE 19B Whitehall * ADAMS LANE 6718-C2 10B WCR 总统小屋区 ADAMSON LANE 7090-A3 75 Adamson Tract ADAMSON LANE ~ ~ ~ ~ ~ ~ Heritage Hills ~ 已更名 Argall (R) * ADARSH COURT Thornburg Commons (R) * ADARSH LANE Thornburg Commons ADENA LANE 6968-B6 62A Indian Acres ~ 第 5 区 ADIOS COURT 6719-J9 22T Salem Fields ~ Brookfield 2123 (R) * AFFINITY Lee Garrison * AFTON DRIVE 6843-D9 47F Afton at Keswick * AFTON GROVE COURT 6721-D10 24M AFTON AGECROFT ROAD 7089-C1 74 Lexington AGNES LANE 6843-K4 34C Bloomsbury 农场庄园 2151 AHNAKI LANE 6968-A7 62A 印第安英亩 ~ 第 13 区 AIRDRIE LANE 6845-C4 36F Lees Hill ~ Turnberry East AKEE LANE E 6968-B6 62A 印第安英亩 ~ 第 5 区 AKEE LANE W 6968-B6 62A 印第安英亩 ~ 第 5 区 ALACHUA LANE 6968-B7 62A 印第安英亩 ~ 第 5 区 ALBANY STREET 6720-A6 22A 林业 1175 ALBERTA DRIVE 6845-F6 36G Timberlake 1693 ALBERTA DRIVE N 6845-F6 36G Timberlake 1693 ALBIN COURT 6720-E6 23Q Salem Run 联排别墅(R) * ALBURY DRIVE 19B Whitehall ALCOMA LANE 6968-C8 62A Indian Acres ALDRICH COURT 6843-H8 48C Courthouse Commons 1488 ALEUT LANE 6968-B8 62A Indian Acres ~ 第 17 区 ALEXANDER TRAIL 6718-F1 10B WCR Glen 3 * ALEXANDERS CROSSING WAY 6845-A6 50 Alexanders Crossing * ALEXANDRIA CIRCLE ~ ~ ~ ~ ~ ~ Lees Hill ~ 已更名为 Chris Shan ALEXANDRIA STREET 6721-B7 24B Roseland 1212 * ALEXIS FORK 6719-A7 21 The Woods of Catharpin 2312 ALGONQUIN DRIVE 6968-B6 62A Indian Acres ~ 第2 ALICIA COURT 6720-D6 23N Sheraton Oaks 1468 * ALLEGHANY WAY 6844-H4 35M Lees Parke ~ Pod B，第 2B 区 * ALLENDALE COURT 18C Fawn Lake，第 25 区 * ALLERTOW ROAD 6844-K2 35 Oxford Apartments at Southpoint Landing * ALLIANCE COURT 6721-C7 24J Lafayette Crossing * ALLIANCE WAY 6721-C7 24J Lafayette Crossing 1547 ALLIE COURT 6846-C1 25E Hamiltons Crossing 2212
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