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刺突蛋白识别受体 ACE2 靶向识别...
全球范围内，大多数国家已经报告了全国范围内的社区传播 [5]。这种传染性致病性病毒感染了全球 213 个国家和地区，感染了约 7,436,895 人，导致 417,861 人确诊死亡（2020 年 6 月 10 日，21:38 GMT），并发生了 2 起国际传播 [6]。新型 COVID-19 的出现导致对新抗病毒策略的需求增加 [7]。但迄今为止，尚未开发出可以预防或治疗这些病原体引起的感染的特定药物、疫苗和疗法 [8]，[9]。
将药物对ACE2的影响映射为Covid-19治疗的新型目标部位
1美国辛辛那提大学医学院内科系，美国俄亥俄州辛辛那提市2运河大学，伊斯玛利亚，埃及5细菌流行病学和抗菌抵抗研究部门，美国国家家禽研究中心，USDA -ARS，USDA -ARS，乔治亚州雅典，乔治亚州6卫生和世界卫生部，兽医学院，曼苏拉大学，曼苏拉大学，曼苏拉大学，曼苏拉大学及管理，苏伊士运河大学兽医学院，埃及，埃及，埃及9号鱼类感染疾病研究部（FID RU），兽医微生物学系，朱拉隆科学学院，chulalongkorn University，Chulalongkorn University，Thailand，Thailand，Thailand（S.E），医学教育部，医学院10部美国11 SOHAG大学医学管理局，SOHAG，埃及12号12号药理学和治疗系，兽医学院，Damanhour大学兽医学院，埃及，埃及13，埃及13基金会大学医学院，基金会伊斯兰堡大学，伊斯兰堡大学，巴基斯坦，伊斯兰堡，伊斯兰堡，伊斯兰堡，14号，化学学院，14
o r i g i n a l r e s e a r c h在气管癌中，SARS-COV-2感染相关基因ACE2，BSG和TMPRSS2的综合生物信息学分析
背景：癌症患者比普通人群更容易受到严重急性呼吸综合症2（SARS-COV-2）感染的影响，其中肺上皮细胞或肠细胞是主要靶标。然而，尚未完全阐明机场消化剂癌中SARS-COV-2入门基因的表达。方法：在这项研究中，全面评估了SARS-COV-2受体和辅因子的表达，包括血管紧张素I-转换酶2（ACE2），BASIGIN（BSG）和跨膜丝氨酸丝氨酸Pro Tease 2（TMPRSS2）。我们通过基因表达分析互动分析2（GEPIA2）比较了机化癌和匹配正常组织之间的BSG和TMPRSS2表达式。此外，使用基因型 - 组织表达（GTEX）数据集探索了不同解剖位置的健康结肠组织中的表达。此外，通过GEPIA2检测到不同肿瘤阶段和预后值之间的表达。此外，通过肿瘤免疫估计资源（计时器）探索了基因表达与免疫浸润之间的相关性。最后，使用基因表达综合（GEO）数据集GSE41258研究了原发性结直肠癌（CRC），肺转移和肝转移的表达。结果：类似于ACE2，TMPRSS2和BSG，也在消化道中高度表达。有趣的是，相邻正常结肠组织或肺组织中的BSG/TMPRSS2表达高于相应的健康组织中的BSG/TMPRSS2，而它们在不同的肿瘤阶段的变化不变，并且在消化剂癌症中不与预后相息。此外，ACE2在CRC的肺转移中比正常肺组织中的肺转移水平更高。结论：SARS-COV-2进入基因在CRC中高度表达，我们首次报道了CRC的肺转移中ACE2的表达高于正常肺中的ACE2，这表明这些患者可能更容易受到肺外或肺SARS-COV-COV-2感染的影响。由于我们的研究是生物信息学分析，因此迫切需要进一步的实验证据和临床数据。关键字：ACE2，BSG，TMPRSS2，COVID-19，Aerodivide Cancers
通过基于ELISA的筛选抑制RBD/ACE2相互作用，重新利用FDA批准的SARS-COV-2药物
正在进行的冠状病毒疾病2019（Covid-19）全球大流行是由新型冠状病毒，严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的，该疾病刺激了严重且常常是致命的症状。截至2020年9月4日，已有超过2600万例Covid-19和近900,000例死亡。基于Kissler及其同事对未来病毒传播方案的建模预测，在接下来的五年中可能会发生SARS-COV-2的复兴（Kissler等人，2020年）。正在进行研究和临床试验，以开发Covid-19的疫苗和治疗方法，但目前尚无针对Covid-19（www.who.int）的特定疫苗或治疗方法，以及治疗性和预防性干预措施，以与SARS-COV-2的暴发相结合。特有重要性是对有效，不侵入性，大多数社会经济和现成的药物的识别。SARS-COV-2峰值（S）糖蛋白通过在宿主细胞上的病毒尖峰蛋白的受体结合结构域（RBD）之间的相互作用来促进宿主细胞的进入。已经提出，抑制这种相互作用代表了Covid-19的治疗发展的一个特别有吸引力的靶标（Shi等，2020）。在这里，我们开发了一种基于ELISA的高通量筛查方案，以识别能够破坏SARS-COV-2 RBD与人ACE2（HACE2）之间相互作用的药物（HACE2）。考虑到药物开发耗时且极其昂贵的事实，我们采用了一种战略方法，涉及重新使用临床认可的药物。s1a）。S1B和S1C）。S1B和S1C）。我们首先用Biotin标记的RBD建立并选择了我们的ELISA测定法，并使用了5 ng/ ml的RBD进行药物筛查（图 div> div>筛查由958种FDA批准的药物组成的库，五种药物，N-乙酰半胱氨酸（NAC），tpronin（TPR），椎间盘（VP），骨化三醇和cocadotril均可识别rbd/ace2的高度，并在 vertepor-fin（VP）是一种苯并核蛋白衍生物，是一种用于消除异常的光敏剂vertepor-fin（VP）是一种苯并核蛋白衍生物，是一种用于消除异常
引用：Dambha-Miller H、Albasri A、Hodgson S 等人。目前英国处方药可能会上调或下调 COVID-19 中的 ACE2
摘要 目的 审查英国常规处方药可能上调或下调 ACE2 并可能影响 COVID-19 疾病的证据。设计 系统评价。数据来源 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆和 Web of Science。研究选择任何使用动物或人类模型的设计，将英国目前处方的药物与对照组、安慰剂组或假手术组进行比较，并报告对 ACE2 水平、活性或基因表达的影响。数据提取和合成 MEDLINE、EMBASE、CINAHL、Cochrane 图书馆、Web of Science 和 OpenGrey，从建库到 2020 年 4 月 1 日。使用系统评价实验室动物实验中心 (SYRCLE) 动物研究偏倚风险工具和 Cochrane 人体研究偏倚风险工具评估方法学质量。结果我们筛选了 3360 个标题，纳入了 112 项研究，其中 21 种不同的药物类别被确定为影响 ACE2 活性。十项研究是在人类身上进行的，一百零两项研究是在动物模型中进行的，没有一项研究检查了人肺中的 ACE2。最常检查的药物是血管紧张素受体阻滞剂 (ARB) (n=55) 和 ACE 抑制剂 (ACE-I) (n=22)。报告上调的研究多于下调的研究：ACE-I (n=22)、ARB (n=55)、胰岛素 (n=8)、噻唑烷二酮 (n=7) 醛固酮激动剂 (n=3)、他汀类药物 (n=5)、雌激素 (n=5) 钙通道阻滞剂 (n=3) 胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 激动剂 (n=2) 和非甾体抗炎药 (NSAID) (n=2)。结论大量学术文献和媒体报道了某些药物可能减轻或加剧 COVID-19 疾病。这导致了对重新利用的药物进行试验，并导致患者和临床医生对继续或停止处方药物产生不确定性。我们的审查表明，目前处方药对 ACE2 的影响在体内研究不足，特别是在 SARS-CoV-2 病毒似乎发挥其致病作用的人类肺部中。我们没有发现令人信服的证据证明开始或停止目前处方的药物会影响 COVID-19 疾病的结果。
ACE2作为COVID-19病毒治疗的药物靶点，...
背景：自 2019 年 12 月首次出现以来，世界各地的定期更新表明，新型冠状病毒 2019 (COVID-19) 病例数正在迅速增加，这表明 COVID-19 不仅表现出快速传播模式，而且需要人为干预才能解决。截至今天 (2020-5-27)，根据世界卫生组织 (WHO) 的数据，确诊的 COVID-19 病例数已超过 450 万，死亡人数超过 307,500 人。几乎所有国家都受到了 COVID-19 的影响，因此进行了各种药物试验，但是，针对性的治疗方法仍有待向公众提供。最近，血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 因其被发现是 COVID-19 的潜在附着靶点而引起了一些关注。方法：我们回顾了有关 ACE2 分布和作用的最新证据、COVID-19 的结合机制及其与细胞损伤的相关性、ACE2 多态性及其与致命的 COVID-19 和易感性的关联，以及最后，目前基于 ACE2 的 COVID-19 药物疗法。结果：使用特定配体阻断 ACE2 受体结合域 (RBD) 可以阻止 COVID-19 结合，从而阻止细胞进入和损伤。相比之下，对 COVID-19 具有更高亲和力的可溶性 ACE2 可以中和 COVID-19，而不会影响天然存在的 ACE2 的稳态功能。最后，ACE2 突变及其对 COVID-19 结合活性的可能影响可能使研究人员能够在高危人群接触 COVID-19 之前识别他们。结论：ACE2 是减轻或预防 COVID-19 相关细胞损伤的有希望的靶点。关键词：ACE、ACE2、COVID-19。
利用分子对接靶向 Mpro 和 ACE2 进行针对 COVID-19 的天然化合物计算机筛选
摘要。– 目的：目前，冠状病毒 COVID-19 正在全球范围内迅速传播，由于市场上没有有效的疫苗或药物，其控制非常困难。这种病毒可以感染动物和人，并引起呼吸道疾病。世卫组织已宣布冠状病毒为大流行病，全世界都在与冠状病毒作斗争。全球已有超过 199,478 人确诊感染 COVID-19。截至 2020 年 3 月 18 日，已有 167 多个国家受到影响，报告死亡人数超过 8000 人。受影响的主要国家是中国，其次是意大利、伊朗、西班牙、法国和美国。材料和方法：由于目前尚无针对冠状病毒的有效药物，我们对植物化学物质进行了虚拟筛选，以寻找针对这种病毒的新型化合物。因此，我们创建了一个植物化学库，其中包含来自 11 种植物的 318 种植物化学成分，这些成分已被报道具有抗病毒、抗菌和抗真菌活性。对植物化学库进行了虚拟筛选，筛选的分子靶点包括主蛋白酶 (Mpro) 和血管紧张素转换酶 2 (ACE2)。结果：从每个靶点中选出前 10 种化合物，这些化合物与参考分子相比具有更好的结合能，并且结合能明显更低。结论：根据结合能得分，我们建议对这些化合物进行抗冠状病毒测试，并用于开发有效的抗病毒药物。