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伊拉克：美国帝国主义的头疼问题
前外交部长、现任哈梅内伊国际事务顾问阿里·阿克巴尔·韦拉亚提、前伊斯兰共和国电视台和广播电台台长阿里·拉里贾尼（他总是由“最高领袖”任命）、现任真主党德黑兰市政厅负责人马哈茂德·艾哈迈迪·内扎德和现任审议论坛主席穆赫辛·雷扎伊。这些候选人中的每一个都比其他人更优秀，可以成为最高领袖“了解”的总统，并使总统府成为该派系更安全的地方。
胰岛素对乙酰胆碱酯酶的潜在影响及其与利伐斯的明的体外相互作用
1 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学创新科学与技术学院纳米生物技术系；T.jamshidnejad89@gmail.com 2 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学理学院生物系；babaeimahsa28@gmail.com 3 瑞典乌普萨拉大学神经科学系、功能药理学系，BMC，Husargatan 3, Box 593, 751 24 Uppsala；mohamed.alsabri@neuro.uu.se (MHA-S.); Helgi.Schioth@neuro.uu.se (HBS) 4 纳米药物输送研究中心，卫生技术学院，克尔曼沙赫医科大学，克尔曼沙赫 6734667149，伊朗 5 化学学院，传感器和生物传感器研究中心 (SBRC)，拉齐大学，克尔曼沙赫 6714414971，伊朗 6 转化医学和生物技术研究所，莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学，Trubetskay Str. 8, bldg 2, 119991 莫斯科，俄罗斯 * 通讯地址：kashanian_s@yahoo.com；电话/传真：+98-833-4274559
新的1,3,4-噻二唑衍生物的合成，研究其ACHE效应
阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的最常见原因，也是最普遍的神经退行性疾病之一。它始于轻度的认知障碍，并逐步影响患者生活功能的各个方面。阿尔茨海默氏病在老年人中更常见，并且发生了渐进率。随着老年人口的全球增长，阿尔茨海默氏病构成了重大威胁。此外，当前的药物不能阻止AD，强调需要在AD治疗中使用新药分子。尽管1,3,4-甲二唑具有许多生物学活性，例如抗癌和抗病毒，但也正在研究其对乙酰胆碱酯酶（ACHE）的活性。为此，本研究合成了三种新的1,3,4-噻二唑化合物。使用1 H-NMR和HRMS分光光度法方法进行了这些化合物的结构测定。使用改良的Ellman方法在体外进行了活性研究。由于活性测试，化合物3b显示出与多奈代齐最接近的效果，IC 50 = 0.096±0.004 µm。
情绪调节的荷尔蒙基础
分别列出了图1和图2，分别显示了具有ACHE酶的化合物3a的2D和3D结合模型（PDB ID：4EY7）。当检查相关模型时，可以看到化合物3a与Tyr337，His447和H键与Tyr124具有Pi-Pi相互作用。图3和图4分别显示了具有ACHE酶的化合物3b的2D和3D结合模型（PDB ID：4EY7）。化合物3B在查看相关模型时具有带有ASP74的盐桥和与TRP286的盐桥。由于这些观察结果，似乎两种化合物都与ACHE的催化活性位点相互作用。虽然通过化合物3a中的苯基环提供了这种相互作用，但通过化合物3b中的哌嗪环提供了这种相互作用。此外，像多奈旋齐尔一样，化合物3b的苯基环与疼痛的外围阴离子区域相互作用。
蛋白质脂质体介导的靶向乙酰胆碱酯酶基因递送用于有效的肝癌治疗
组分别为（0.25±0.12）G和（517.14±112.63）mm 3（图9 B，C）。自由疼痛的肿瘤抑制作用为7.81％，肿瘤生长抑制效率低下。然而，TF-PL/ACHE的肿瘤重量抑制率为77.47％，而GL/ACHE组的肿瘤抑制率仅为48.21％，TF- PL/ACHE有效抑制了肝癌细胞的生长并减轻了肿瘤的体重。这些结果支持体内TF-PL/ACHE治疗的上抗肿瘤功效。如图9 d所示，HE染色结果表明，在TF-PL/ACHE组肿瘤组织中，GL/ACHE和TF-PL/ACHE组中的肿瘤显示出温和的染色和大面积空白，显示了较大的坏死面积，因此肿瘤组织坏死非常严重。对照组的肿瘤组织和自由疼痛组较暗，显示出可识别的组织。总的来说，TF-PL/ACHE可以有效抑制肿瘤的生长。总的来说，TF-PL/ACHE可以有效抑制肿瘤的生长。
相关的阿尔茨海默氏病-RSC出版
Overall, acetylcholine esterase (AChE), monoamine oxidases (MAOs), beta-secretase 1 (BACE-1), metal ions in the nervous system, histamine receptor-third subtype (the H3 receptor), glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 b ), phosphodiesterases (PDEs), 5-hydroxytryptamine （5 -HT）受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是主要的生物学靶标。这些受体及其信号传导的相关途径可能会影响AD药物的发展。13 AD是由称为乙酰胆碱的大脑中重要神经递质的合成降低引起的，该神经递质导致渐进的认知障碍和生活质量有缺陷。乙酰胆碱酯酶（ACHE）是酶，它特别负责水解乙酰胆碱为乙酸和胆碱。AD患者认知功能降低的主要原因是胆碱能神经元的降解和神经传递的丧失。14通过抑制乙酰胆碱崩解的ACHE来观察到认知改善。15 - 18因此，ACHE是与AD相关的重要治疗目标，因此可以将多目标设计方法用于抑制ACHE。19
酶动力学和分子对接研究乙酰胆碱酯酶和丁乙烯酯酶的抑制剂来自海洋藻类Ecklonia cava
摘要 - Ecklonia Cava Kjellman（Laminareaceae）在韩国济州岛岛的海岸生长，并因其用作食品成分，动物饲料和药物而闻名。该海藻含有硫烷蛋白，菲洛格葡萄醇的聚合单位，该术语衍生自这些复杂分子的基础，是这些化合物的常见名称。菲洛氏素是次生代谢产物，由于其各种有益特性，包括抗氧化剂，抗癌，抗过敏和抗HIV活性，对人类健康具有重要意义。在这项研究中，从大肠杆菌的80％EtOH提取物中分离出10磷酸（1-10）。通过光谱分析和与文献进行比较来确定这些化合物的结构。研究了化合物1-10对乙酰胆碱酯酶（ACHE）和丁酰胆碱酯酶（Buche）的抑制作用。在ACHE抑制测定中，化合物1、2、4和6-10的IC 50值范围从0.9±0.8至66.5±0.4 µm；化合物4、6和9具有有效的Buche抑制作用，IC 50值范围为1.4±3.8至25.2±0.1 µm。此外，还进行了酶动力学和分子对接模拟，以了解这些活性化合物与靶酶之间的抑制模式，结合机制以及关键相互作用。这表明Cava是ACHE和BUCHE抑制剂的潜在有价值的自然来源。关键字 - Ecklonia Cava，Laminareaceae，Phlorotannin，Ache，Buche
使用计算机技术筛选多靶点天然化合物作为阿尔茨海默病候选药物：其提取和体外验证
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 是一种损害神经认知功能的神经退行性疾病。乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 β 位 APP 裂解酶 1 (BACE1) 是与 AD 有关的两种主要蛋白质。事实上，目前用于治疗阿尔茨海默病的主要市售药物（多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏）都是 AChE 抑制剂。然而，由于 AD 有多种促成因素，这些药物均无法逆转或减轻该疾病的病理生理状况。因此，需要开发一种多靶点配体方法来治疗该疾病。在本研究中，通过分子对接研究筛选了植物生物活性化合物的 AChE 和 BACE1 抑制潜力。考虑到它们的对接得分和药代动力学特性，选择柠檬苦素、贝米辛、沙雷他宁 B 和醉茄内酯 A 作为先导化合物。这些蛋白质-配体复合物的分子动力学模拟证实了构象和能量稳定的酶-抑制剂复合物。通过体外酶测定验证了先导化合物的抑制潜力。Withanolide A 抑制 AChE（IC 50 值为 107 μ M）并表现出混合型抑制。在此浓度下，它抑制了 57.10% 的 BACE1 活性，并被认为是最有效的。发现这两种化合物及其粗提取物对 SH-SY5Y 细胞系没有细胞毒性作用。
神经炎症胆碱能阻断的个性化遗传学
摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要，可抑制炎症。为了维持体内平衡，胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA（“CholinomiR”）的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物（包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE)）来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是，AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症，因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分（如 NLRP3）的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法，该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。
特权的多目标定向propargyl tarcrines ...
抽象的二十四种新颖化合物携带四氢丙氨酸和N-丙泊酯部分的抗抗胆碱酯酶和抗单酰胺氧化酶活性。Propargyltacrine 23 (IC 50 ¼ 21nM) was the most potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, compound 20 (IC 50 ¼ 78nM) showed the best inhibitory human butyrylcholinesterase ( h BChE) profile, and ligand 21 afforded equipotent and significant values on both ChEs (human AChE [ h AChE]: IC 50 ¼ 0.095±0.001 M m; H BCHE：IC50¼0¼093±0.003 m m）。关于MAO抑制作用，化合物7、15和25证明了对H MAO-B（分别为50¼163、40和170nm）的最高抑制潜力。总共将表现出最平衡的药理学特征的7、15、20、21、23和25化合物提交了渗透性和细胞活力测试。7-苯氧-n-（Prop-2-Yn-1-基）-1,2,3,4-四氢酸蛋白-9-盐酸盐盐酸盐（15）已被鉴定为可渗透药物，显示出平衡的药理特征[IC 50（HACHE）¼1.472¼1.472¼1.472¼1.472±0.024 m m m m m m; IC 50（H BCHE）¼0.659±0.077 m m; IC 50（H MAO-B）¼40.39±5.98nm]，因此，作为一种新的命中配体，值得进一步研究，特别是在体内分析中，因为此处报道的初步细胞活力测试结果表明，这是一种相对安全的治疗剂。