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在 ADC 和放射性药物产品线和平台之间开展合作，降低风险、实现差异化，验证您的技术
• EZWi-Fit ® 采用 TopI 抑制剂作为负载，内在效力高于 Dxd。该负载不是 ABC 转运蛋白的底物，具有显著的旁观者效应。• 化学修饰的稳定可裂解连接子具有很强的亲水性。通过非 MC 化学结合，连接子-负载的解离大大减少。• 无论靶标和肿瘤类型如何，基于 EZWi-Fit ® 平台衍生的 ADC 均表现出优于 GGFG-Dxd ADC 的体内疗效。ADC 在多种对 MMAE 或 Dxd 有抗性的 CDX 和 PDX 模型中表现出肿瘤抑制或根除活性。即使在靶标表达较低时，ADC 也表现出令人印象深刻的活性。• 由于清除率低，EZWi-Fit ® 衍生的 ADC 具有很好的血清和肿瘤暴露。对多种 EZWi-Fit ® 衍生 ADC 的 NHP 安全性评估显示出很好的耐受性。
ADC 有效载荷 PNU-159682 通过诱导 DNA 损伤和
在过去十年中，抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为癌症患者的重要且经过验证的治疗方式。在这里，我们介绍了一种独特的基于 Sortase 介导的抗体偶联 (SMAC-Technology TM ) 的下一代 ADC 平台，该平台可产生非常均质和稳定的药物偶联物，其系统性有限，但具有强大的抗肿瘤活性。使用的高效有效载荷是 PNU-EDA，它是蒽环类 PNU- 159682 的专有衍生物。我们基于 PNU-EDA 的 ADC 不仅可以诱导靶细胞中的 DNA 损伤，而且重要的是还可以触发免疫原性细胞死亡，从而刺激抗肿瘤免疫，提供尚未开发的联合潜力 (D'Amico L et al, 2019)。基于 SMAC-Technology TM 平台的 ADC 目前正在进行临床开发。在本研究中，我们介绍了一些功能研究，这些研究旨在进一步阐明 ADC 有效载荷 PNU-EDA 的作用方式 (MoA)，并调查任何可能限制癌症患者治疗选择的潜在敏感性缺陷。总体而言，我们的筛选和机制研究证实，基于 PNU-EDA 的 ADC 可通过特定的作用方式有效杀死癌细胞，从而为多样化且庞大的癌症患者群体提供极具前景的治疗选择。
使用可变路径长度技术的蛋白质浓度和药物抗体比（DAR）的ADC平台的验证
用于控制Solovpe的VIPER软件最近更新了，以添加应用程序指定的cally来执行和计算DAR。该应用程序要求分析师在280nm和药物接头波长时输入药物接头的波长（该药物接头的248nm）和灭绝系数。该软件在10个不同的路径长度下测量吸光度并绘制结果。然后使用斜率值来计算抗体和药物接头的摩尔浓度，以替换方程4和5中的吸光度值。通过将摩尔药物接头浓度除以摩尔抗体浓度来计算DAR。
主要研发管线：5DXd ADC ①
I-DXd R-DXd (DS-6000) AGA：可操作的基因组改变、BTC：胆道癌、BC：乳腺癌、CRC：结直肠癌、CRPC：去势抵抗性前列腺癌、ESCC：食管鳞状细胞癌、ES-SCLC：广泛期小细胞肺癌、GC：胃癌、HCC：肝细胞癌、NSCLC：非小细胞肺癌、SCLC：小细胞肺癌、TBA：待公布、TNBC：三阴性乳腺癌
主要研发管线：3 种 ADC
ALL：急性淋巴细胞白血病、AML：急性髓细胞白血病、ATL/L：成人T细胞白血病/淋巴瘤、DMD：杜氏肌营养不良症、GIST：胃肠道间质瘤、IIS：研究者发起的研究、NSCLC：非小细胞肺癌、PTCL：外周T细胞淋巴瘤 □：计划根据2期临床试验结果提交审批的肿瘤学项目
抗体-药物偶联物 (ADC)
1. 美国国家癌症研究所。（2021 年）。用于癌症治疗的抗体-药物偶联物。取自 https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/research/adcs 2. 美国国立卫生研究院。（2022 年）。单克隆抗体：精准癌症治疗。取自 https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/monoclonal-antibodies-precision-cancer-therapy 3. 美国食品药品管理局 (FDA)。（2020 年）。肿瘤学中的抗体-药物偶联物：一种不断发展的治疗选择。取自 https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/antibody-drug-couples-oncology
主要研发管道：5DXD ADC
AGA: actionable genomic alterations, BTC : biliary tract cancer, BC: breast cancer, CRC: colorectal cancer, CRPC: castration-resistant prostate cancer, ESCC: esophageal squamous cell carcinoma, ES-SCLC: extensive stage-small cell lung cancer, GC: gastric cancer, NSCLC: non-small cell lung cancer, SCCHN: squamous cell头颈癌，SCLC：小细胞肺癌，TNBC：三重阴性乳腺癌
采用 90nm CMOS 工艺多路复用器编码器设计低功耗 4 位闪存 ADC
在各种 ADC 架构中，FLASH ADC 被证明是高性能 ADC。所提出的 ADC 由基于多路复用器的编码器、开环比较器和电阻梯形网络组成。所提出的 ADC 采用 90nm CMOS 技术进行模拟。所提出的 ADC 的主要优点是静态功耗低。这是通过将基于多路复用器的编码器集成到 Flash ADC 中实现的。所提出的 ADC 的功耗为 26.65µw，输入电压为 1V，频率为 100MHz。设计的 Flash ADC 可用于高速应用。
2024 年 6 月 针对医疗需求尚未得到满足的癌症的创新 ADC 治疗方案
即将到来的里程碑、诱人的生命周期机会和不断增长的管道 • 旨在于 2024 年底前启动主要项目的临床研究，招募晚期软组织肉瘤患者 • uPARAP ADC 在 GIST、间皮瘤中的进一步机会；上皮性实体瘤适应症中的基质靶向 • 另外两种一流的 ADC 资产专注于处于早期开发不同阶段的上皮癌 • BD 正在努力进一步扩展高度差异化的 ADC 管道
Pharmasug China 2024 -Caper DS实施和有关如何处理ADC试验中ILD案件的提示
赞助商应维护预先指定的MEDDRA首选术语列表。pts符合裁决的资格将使用ILD标准化的MedDra查询（SMQ）中的所有狭窄术语组成，使用最新的MEDDRA版本，每项临床研究，选定的PTS和急性呼吸衰竭和呼吸衰竭的PTS。此外，如果将新的PT添加到最新版本的MedDra的窄ILD SMQ中，并且该PT在较早的MedDra中存在于狭窄的ILD SMQ之外，则在有效的研究中使用的MEDDRA中存在，匹配该术语的案例也将发送以进行裁决。有时会建立第三方或委员会来进行裁决过程，以确保该判断过程的独立性和准确性。Below is the list of selected broad PTs (PT code is used to link it up instead of preferred terms): • Acute respiratory distress syndrome • Allergic eosinophilia • Granulomatous pneumonitis • Organizing pneumonia • Pulmonary sarcoidosis • Restrictive pulmonary disease • Rheumatoid lung, and Sarcoidosis Please note that this is actually so-called Customized MedDRA Queries （cmqs）发起人定义的工具/过程，以满足他们的研究药物安全分析需求。以下是一些差异的常见情况：在这里，我们我们使用CMQ进行ILD数据识别，但是CMQ通常由每个TA，化合物或研究基础定义为仅适用于赞助商的研究特定规则，并且在整个过程中，统计/编程团队需要与医疗/临床团队密切合作，并将其备份到现有的情况下（即恢复/comport）（即恢复/comport）（即恢复/comport）（即恢复/comport）。如果使用CMQ方法，则编程和临床审查/确认过程和时间表。Reconciliation between RAVE and third-party committee transfer After the process of collecting and characterizing ILD/ Pneumonia -related data, reconciliation work will be conducted to see if any discrepancies between EDC data and third party committee result, two categories ILD and potential ILD (the definition of potential ILD means PT in the search list AND (it is TEAE or happened in the post-treatment period but related as per investigator) will be summarized according对和解的结果将在CSR分析中介绍