● 在肉瘤患者中,米帕西单抗(Mipa)单药治疗表现出可接受的安全性和活性,在剂量递增期间,第 12 周患者有反应、肿瘤体积缩小且没有进展。 ● 结合抗体 (Ab) 和总 Ab 之间相似的暴露量表明抗体-药物偶联物 (ADC) 具有良好的体内稳定性;快速清除表明每 3 周 (Q3W) 给药没有积累。 ● 虽然尚未达到非耐受剂量 (NTD) 并且尚未确定最大耐受剂量 (MTD),但由于初步疗效和治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率,Mipa 15 mg 是每个 Q3W 方案中固定剂量探索的最高和最后剂量。 ● 经免疫组织化学 (IHC) 检测,所有肉瘤患者均存在 AXL 阳性肿瘤细胞 (TC),其中 12/14 名患者显示≥65% AXL 阳性 TC; 2 名有反应的患者具有中等水平的 AXL 表达 ● 研究继续招募患者,以进一步优化 Mipa 单药治疗给药方案和
全球安全环境的快速变化正在挑战美国军方夺取、维持和保护其相对于潜在对手的信息和决策优势的能力。这些挑战需要美国国防部 (DoD) 集中精力,使联合部队开发、实施和管理其 C2 能力的方式现代化,以便在所有作战领域、跨梯队和与联盟任务伙伴一起取得胜利。JADC2 为塑造未来联合部队 C2 能力提供了一种连贯的方法,旨在产生作战能力,以感知、理解和采取行动,在战争的所有级别和阶段、所有领域和指定合作伙伴中采取行动,为作战和战术指挥官提供决定性的信息优势,使他们能够以相关的速度融合联合和多领域效应。
抽象的环境:几种方法,例如抗体药物缀合物(ADC),嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)和最近的双特异性抗体,已成功引入了B细胞淋巴瘤治疗中的创新武器。但是,对于罕见的T细胞淋巴瘤和白血病(例如PTCL),五年内的五年生存率在20多年中没有提高,并且迫切需要新的疗法。lis22,是类糖 - 人性化的多克隆抗体(GH-PAB)的第一个,同时针对多种肿瘤相关的抗原。在这项研究中,我们广泛地表征了LIS22在T细胞血液癌的临床前模型中的安全性和功效。材料和方法:LIS22诱导抗体依赖性细胞毒性(ADCC),抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP),补体依赖性细胞毒性(CDC)和凋亡对血液学细胞细胞系和外围血液中的血液学细胞系和凋亡进行了测试。为了评估LIS22in PTCL患者的靶向和识别,我们使用组织微阵列(TMA)评估了LIS22对患者活检(n = 119)的免疫标记。LIS22的疗效。在单鼠猴子中评估了该药物的药代动力学和安全性,并重复发给50mg/kg。结果:LIS22通过几种机制起作用,以30µg/ml的速度起作用,它通过CDC(以70%),ADCP(以49%)的形式诱导细胞毒性,ADCC(分别为41%)(41%)和凋亡(分别为30%)HPB-All Human T血液癌细胞系,但在PBMC中不进行。它能够杀死多达100%的癌细胞而不会影响PBMC。lis22在血液学恶性细胞系中表现出有效的体外抗肿瘤活性,它诱导了特定的肿瘤细胞CDC(EC50 = 41.4±28.9Ug/ml)。均显示出对T细胞血液癌的效力明显更高,对健康血细胞的毒性没有毒性。在免疫标记测定中,对PTCL患者活检(染色高达93%)的LIS22示例性反应。
▪在健康组织中nectin-4的表达有限,其在具有不同医学需要的几种实体瘤中的表达为以不同方式的治疗打开了机会
OVXF-550 CTG-0755 CTG-1762 CTG-2113 CTG-3320 CTG-0282 OVXF-1353 CTG-1124 CTG-1663 RXF-2783 CTG-1677 CTG-3277 MAXFTN-MX1 RXF-2502 CTG-1651 OVXF-1544 OVXF-1993 RXF-2755 RXF-2359 CTG-1423 SXA-SMTCA96 CTG-3503 CTG-1366 RXF-1183 PAXF-2005 MAXFTN-2988 CTG-0257 CTG-1328 MAXFTN-1384 RXF-486 PAXF-2064 CTG-0869 PAXF-546 LIXFH-658 HNXF-2205 CTG-0252 LXFA-400 CTG-0687 OVXF-OV55 CTG-1883 CTG-3348 OVXF OV-003 CTG-3718 CTG-0306 LXFE-1422 CTG-2055 OVXF OV-109 CTG-0283 CTG-2291 PAXF-1657 CTG-0838 CTG-0776 CTG-0370 CTG-3477 PAXF-2057 CTG-1451 RXF-2357 MAXFTN-401 THXF TH-007 CTG-2561 CTG-0288 CTG-2539 HNXF-1842 SXFS-627 CTG-3003 RXF-2178 CTG-0703 SXFS-1937 CTG-1444 CTG-2426 SXFS-1301 MAXFTN-BR5 CTG-2118 CTG-3283 CTG-3414 LXFA-923 CTG-1131 SXFS-2147 CTG-1167 RXF-393 CTG-2540 CTG-2130 HNXF-1838 PAXF-2196 CTG-2413 PAXF-2132 CTG-1086 CTG-1086 CTG-1520 LXFE-397 SXFS-397 SXFS-174 SXFS-174 HNXF-536 CTG-536 CTG-024377 CTG-3377 CTG-343 LX31979797 CT-337797 CTG-1992 CTG-3090 CTG-0437 RXF-1781 LIXAH-575 PAXF-1881 LXFE-2276 THXF THXF TH-001 SXFS-2406 CTG-1976 CTG-1976 SXFS-463 SXFS-463 LXFA-463 LXFA-2184 LX184 LXFA-677 PAXFABY /DIVAIGHT I DIVABLIGY
根据我们的经验,许多捐助者动员的CD34+细胞比单个患者实际需要的更多。因此,这些其他细胞是在定向捐赠的过程中通过志愿者成人捐赠者的格言收集的。被加工到ADCU中并存储在我们的DKMS干细胞库中,这些可获得的细胞可用于另一名患者。
Mayuko Yukiura,博士; Kohei Takano,M.S;高桥大桥(Kazuki Takahashi)博士; Michiko Kitamura; Kazunori Oyama博士; Kokichi Honda,D.V.M。 div> ; Yoshinobu Shiose博士,MBA。 div> ; Wataru Obuchi博士; Yamada Makiko博士; Ken Sakurai D.V.M.,博士; Kazuyoshi Kumagai D.V.M.,博士; Riki Goto; Akiko Zizebustu博士; Takashi Kagari博士; Abe Yuki Abe博士; Toshinori Agatsuma博士 div>Mayuko Yukiura,博士; Kohei Takano,M.S;高桥大桥(Kazuki Takahashi)博士; Michiko Kitamura; Kazunori Oyama博士; Kokichi Honda,D.V.M。 div>; Yoshinobu Shiose博士,MBA。 div>; Wataru Obuchi博士; Yamada Makiko博士; Ken Sakurai D.V.M.,博士; Kazuyoshi Kumagai D.V.M.,博士; Riki Goto; Akiko Zizebustu博士; Takashi Kagari博士; Abe Yuki Abe博士; Toshinori Agatsuma博士 div>
“数据元素被整合到一个综合数据字典中,该字典具有受控但灵活的词汇和分类法。”——2020 年国防部数据战略执行摘要国防部 (DoD) 数据战略的第三个目标是让数据易于理解,其中一个关键进展指标是词汇的实施,使企业能够“聚合、比较和真正理解数据”。我们必须能够管理我们宝贵的数字资产在整个企业中传输时的情况,并有信心根据来源 (出处) 和每个已验证为有效使用的上下文 (域) 理解它们的意图和含义。词汇表 (数据术语) 仍必须支持可见、可访问、可理解、可链接、可信任、可互操作和安全 (VAULTIS) 的原则。为了在数据生态系统中达到这种成熟状态,所有数据对象都需要受控词汇的形式化,如果是孤立的,则为本地的,如果是企业范围的,则为规范的,以确保:
在过去十年中,抗体-药物偶联物 (ADC) 已成为癌症患者的重要且经过验证的治疗方式。在这里,我们介绍了一种独特的基于 Sortase 介导的抗体偶联 (SMAC-Technology TM ) 的下一代 ADC 平台,该平台可产生非常均质和稳定的药物偶联物,其系统性有限,但具有强大的抗肿瘤活性。使用的高效有效载荷是 PNU-EDA,它是蒽环类 PNU- 159682 的专有衍生物。我们基于 PNU-EDA 的 ADC 不仅可以诱导靶细胞中的 DNA 损伤,而且重要的是还可以触发免疫原性细胞死亡,从而刺激抗肿瘤免疫,提供尚未开发的联合潜力 (D'Amico L et al, 2019)。基于 SMAC-Technology TM 平台的 ADC 目前正在进行临床开发。在本研究中,我们介绍了一些功能研究,这些研究旨在进一步阐明 ADC 有效载荷 PNU-EDA 的作用方式 (MoA),并调查任何可能限制癌症患者治疗选择的潜在敏感性缺陷。总体而言,我们的筛选和机制研究证实,基于 PNU-EDA 的 ADC 可通过特定的作用方式有效杀死癌细胞,从而为多样化且庞大的癌症患者群体提供极具前景的治疗选择。
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