Fortiadc Web应用程序防火墙(WAF)提供了一种综合的安全解决方案,旨在保护Web应用程序免受广泛威胁。我们的WAF包括AL(自适应学习)等强大功能,该功能会动态分析客户端和服务器流量,以实时构建策略以阻止Web攻击。除了自适应学习外,Fortiadc Waf还提供了广泛的WAF签名,以确保对OWASP前十大漏洞进行保护。它还包括高级API安全性和防止凭证填充攻击的保障措施,为应用程序安全提供了整体且聪明的方法。
赞助商应维护预先指定的MEDDRA首选术语列表。pts符合裁决的资格将使用ILD标准化的MedDra查询(SMQ)中的所有狭窄术语组成,使用最新的MEDDRA版本,每项临床研究,选定的PTS和急性呼吸衰竭和呼吸衰竭的PTS。此外,如果将新的PT添加到最新版本的MedDra的窄ILD SMQ中,并且该PT在较早的MedDra中存在于狭窄的ILD SMQ之外,则在有效的研究中使用的MEDDRA中存在,匹配该术语的案例也将发送以进行裁决。有时会建立第三方或委员会来进行裁决过程,以确保该判断过程的独立性和准确性。Below is the list of selected broad PTs (PT code is used to link it up instead of preferred terms): • Acute respiratory distress syndrome • Allergic eosinophilia • Granulomatous pneumonitis • Organizing pneumonia • Pulmonary sarcoidosis • Restrictive pulmonary disease • Rheumatoid lung, and Sarcoidosis Please note that this is actually so-called Customized MedDRA Queries (cmqs)发起人定义的工具/过程,以满足他们的研究药物安全分析需求。以下是一些差异的常见情况:在这里,我们我们使用CMQ进行ILD数据识别,但是CMQ通常由每个TA,化合物或研究基础定义为仅适用于赞助商的研究特定规则,并且在整个过程中,统计/编程团队需要与医疗/临床团队密切合作,并将其备份到现有的情况下(即恢复/comport)(即恢复/comport)(即恢复/comport)(即恢复/comport)。如果使用CMQ方法,则编程和临床审查/确认过程和时间表。Reconciliation between RAVE and third-party committee transfer After the process of collecting and characterizing ILD/ Pneumonia -related data, reconciliation work will be conducted to see if any discrepancies between EDC data and third party committee result, two categories ILD and potential ILD (the definition of potential ILD means PT in the search list AND (it is TEAE or happened in the post-treatment period but related as per investigator) will be summarized according对和解的结果将在CSR分析中介绍
南部非洲发展共同体 (SADC) 是一个政府间组织,其使命是促进南部非洲 16 个国家之间的社会经济合作与一体化以及政治和安全合作:安哥拉、博茨瓦纳、科摩罗、刚果民主共和国、斯威士兰、莱索托、马达加斯加、马拉维、毛里求斯、莫桑比克、纳米比亚、塞舌尔、南非、坦桑尼亚联合共和国、赞比亚和津巴布韦。南部非洲发展共同体致力于创造有利环境,利用科学、技术和创新作为解决该地区社会经济挑战和促进可持续发展的工具。南部非洲发展共同体高级官员于 2006 年起草了《南部非洲发展共同体科学、技术和创新宣言》,部长们在南非比勒陀利亚通过了该宣言。 2007年,南部非洲发展共同体的高级官员在德班制定了《南部非洲发展共同体科学、技术与创新议定书》,同年,南非比勒陀利亚部长们批准了《南部非洲发展共同体科学、技术与创新议定书》。2008年,在南非约翰内斯堡举行的南部非洲发展共同体峰会上,南部非洲发展共同体国家元首和政府首脑批准了《南部非洲发展共同体科学、技术与创新议定书》。
从 ADC 中去除药物连接子相关杂质可能很麻烦,尤其是在测试大量不同成分和反应条件时。基于树脂的方法(如色谱法或脱盐法)需要多次清洗以达到缓冲液平衡,并且会稀释样品,从而增加本来就很长的方案的时间。离心过滤器会导致死端过滤,并使膜上的样品浓缩不均匀,从而导致聚集。TFF 适用于大型实验,但是一种低通量方法,难以用于小规模的试点和台式研究。Unagi(图 1A)填补了其他方法的不足,一次可处理 8 个样品,无需动手,自动化操作可防止稀释和死端过滤,从而严格控制清理、缓冲液交换和浓缩步骤
即将到来的里程碑、诱人的生命周期机会和不断增长的管道 • 旨在于 2024 年底前启动主要项目的临床研究,招募晚期软组织肉瘤患者 • uPARAP ADC 在 GIST、间皮瘤中的进一步机会;上皮性实体瘤适应症中的基质靶向 • 另外两种一流的 ADC 资产专注于处于早期开发不同阶段的上皮癌 • BD 正在努力进一步扩展高度差异化的 ADC 管道
复杂的制造 ADC 的制造过程需要将细胞毒性药物精确结合到 mAb 上。在整个制造过程中确保一致的质量、纯度和稳定性可能具有挑战性,可能需要专业知识和基础设施。制造规模和成本扩大 ADC 制造以满足商业需求,同时保持产品质量和一致性是一项重大挑战。开发具有成本效益的制造流程和供应链策略以最大限度地降低生产成本并确保患者能够负担得起产品是成功商业化的重要考虑因素。
效率(SACREEE)2025 年至 2029 年业务计划 1. 简介 南部非洲发展共同体可再生能源和能源效率中心 (SACREEE) 于 2015 年构思并作为南部非洲发展共同体的附属组织成立,由 2016 年负责能源的部长根据南部非洲发展共同体部长理事会第 35 次会议的决定成立。SACREEE 由纳米比亚共和国政府在温得和克的矿业和能源部主办。SACREEE 政府间谅解备忘录 (IGMoA) 为其建立和运作提供了法律和体制框架,赋予其为增加整个南部非洲发展共同体地区的现代能源服务和提高能源安全做出贡献的任务。其任务是促进市场化采用可再生能源和节能技术和服务。SACREEE 是在联合国工业发展组织 (UNIDO) 的技术和财政支持以及奥地利发展署 (ADA) 的财政援助下成立的。该中心是全球区域可持续能源中心网络 (GN-SEC) 的活跃成员。2. 背景 SACREEE 是南部非洲发展共同体能源机构的四个专门机构 1 之一,由成员国授权,旨在通过促进南部非洲发展共同体成员国以市场为基础采用可再生能源和节能技术和服务,为增加现代能源服务的可及性和提高能源安全做出贡献,从而支持该地区的社会经济发展。其任务以南部非洲发展共同体区域指示性战略发展计划 (RISDP 2020-2030) 和区域基础设施发展总体规划 (RIDMP 2012) 为指导,随后分别以 2012 年至 2018 年行动计划 1 (STAP I) 和 2022 年至 2027 年行动计划 II 下的 RIDMP 2022 至 2027 为指导。南部非洲发展共同体的工业化战略和路线图 2015-2063 阐述了该地区的工业愿望。SACREEE 代表南部非洲发展共同体成员国协调包括政府本身、私营部门和民间社会组织在内的各种行为者在可再生能源和能源效率领域的努力和干预措施。此外,在 2017 年 7 月 11 日举行的第 36 次南部非洲发展共同体能源部长会议上,成员国指示南部非洲发展共同体秘书处与 SACREEE 合作监测南部非洲发展共同体可再生能源和能源效率战略的实施效率战略和行动计划 (REEESAP) 并报告其进展情况。SACREEE 提供了一个平台,以加速消除创建可持续能源市场和行业的障碍。SACREEE 为支持其任务而开展的工作需要以长期战略规划和执行框架为指导,这些框架需要不断审查,以考虑到可再生能源和能源效率部门的发展。2016-2018 年期间的重点是建立该中心。工发组织通过专业服务提供商支持了指导 SACREEE 第一阶段运营的首份业务计划和行动计划(2019-2023 年)。该中心的业务模式基于成员国捐款、项目/方案资金和有偿服务咨询任务。
目前使美国军方C2设备现代化的努力是联合全域命令和控制(JADC2):“ JADC2策略为识别,组织和提供改进的联合力量C2功能提供了一种愿景和方法,以及对对手的账目,这些能力和方法都取决于能力和方法,我们取决于行动式的成功。” 2这种现代化工作的更值得注意的指标是一套新的软件和硬件网络,使观察者成为Herald JADC2,作为“对[军方]指挥[ITS]力量的一种代代相传的模式”,将使所有传感器和通信资金与单个网络的所有传感器和通信资产相结合。3假设Consolida tion成功,是否停止在链接命令,控制,通信,计算机,智能,监视和侦察(C4ISR)资产?还是它将解决更快,更致命,更少的人类未来力量及其C2要求的概念含义?可用的开源信息表明,其名称所暗示的不是战争中普遍存在的革命。
CD37作为免疫疗法的有吸引力的治疗靶标的相关性1。在急性髓样白血病(AML)和骨髓增生综合征(MDS)中,CD37表达谱的研究较少,并且更具争议性2。 在这里,我们证明CD37在包括患者样本在内的不同AML和MDS模型中广泛表达。 Debio 1562M是一种新的CD37靶向ADC,在这些模型中有效地内化了与健康或恶性B细胞相似的程度。 只有一个给药,DeBio 1562M成功地触发了几种细胞衍生的异种移植模型的肿瘤回归,并且与Venetoclax和Azacitidine Care标准(SOC)相比,它强烈改善了动物存活率。 在患者衍生的异种移植(PDX)模型中,Debio 1562M显着减轻了肿瘤负担,类似于Venetoclax和AzaciTidine SOC治疗,或者在SOC耐药模型中更好。 在没有交叉反应性临床前物种的情况下,在小鼠中进行了GLP毒理学研究,并证明了与已知有效载荷的毒性有关的安全特征。在急性髓样白血病(AML)和骨髓增生综合征(MDS)中,CD37表达谱的研究较少,并且更具争议性2。在这里,我们证明CD37在包括患者样本在内的不同AML和MDS模型中广泛表达。Debio 1562M是一种新的CD37靶向ADC,在这些模型中有效地内化了与健康或恶性B细胞相似的程度。只有一个给药,DeBio 1562M成功地触发了几种细胞衍生的异种移植模型的肿瘤回归,并且与Venetoclax和Azacitidine Care标准(SOC)相比,它强烈改善了动物存活率。在患者衍生的异种移植(PDX)模型中,Debio 1562M显着减轻了肿瘤负担,类似于Venetoclax和AzaciTidine SOC治疗,或者在SOC耐药模型中更好。在没有交叉反应性临床前物种的情况下,在小鼠中进行了GLP毒理学研究,并证明了与已知有效载荷的毒性有关的安全特征。
背景:CEACAM5 是一种细胞表面蛋白,在成人健康组织中表达有限,但在各种腺癌中表达较高,尤其是在 CRC 中(。90% 的患者)。M9140 是第一个具有拓扑异构酶 1 抑制剂 (Top1i) 有效载荷 (exatecan) 的抗 CEACAM5 ADC。将 M9140 抗体骨架连接到有效载荷的 ß-葡萄糖醛酸连接子在循环中高度稳定(药物与抗体的比率 = 8)。在临床前模型中,M9140 已表现出强大的效力、抗肿瘤活性和旁观者效应。方法:本 1 期试验 (NCT05464030) 研究了 M9140 作为单一疗法 (Q3W [21 天周期的第 1 天];IV) 对接受过 $2 线治疗的 CRC 成人 (ECOG PS # 1) 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步临床活性。第 1A 部分的主要目标是确定最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐扩展剂量 (RDE)。结果:在数据截止时(2024 年 1 月 19 日),来自美国、欧盟和日本的 40 名患者接受了 7 个剂量水平 (DL) 的治疗:0.6 mg/kg、1.2 mg/kg(各 n=3)、2.4 mg/kg(n=7)、2.6 mg/kg(n=4)、2.8 mg/kg(n=12)、3.0 mg/kg(n=4)和 3.2 mg/kg(n=7,包括 3 名接受主要 G-CSF 预防治疗的患者)。大多数患者接受过大量预先治疗(80% 接受过 3 线治疗;100% 接受过伊立替康治疗)。总体而言,6 名患者出现剂量限制性毒性 (DLT);大多数是 DL 3.0 和 3.2 mg/kg 的血液学不良事件; 1 名患者(剂量为 2.8 mg/kg)出现 5 级脓毒症。报告最多的 3 级治疗 - 紧急不良事件 (TEAE) 为 16 名 (40.0%) 患者出现中性粒细胞减少症,11 名 (27.5%) 患者出现血小板减少症和贫血,10 名 (25.0%) 患者出现白细胞减少。未报告眼部毒性/间质性肺病 (ILD) 事件。根据 RECIST v1.1,最佳客观反应为 4 名 (10.0%) 患者(3 名已确认)出现部分反应 (PR)(所有剂量为 DLs 2.4 mg/kg); 17 名 (42.5%) 患者病情稳定 (SD),其中 6 名 (15.0%) 患者病情持续约 100 天,6 名 (15.0%) 患者病情进展 (PD)。总共 13 名 (32.5%) 患者的最佳总体反应无法评估,其中 6 名 (15.0%) 患者尚未接受治疗期间的肿瘤评估。初步中位无进展生存期 (PFS) 为 6.7 个月 (95% CI: 4.6, 8.4)。截至数据截止,15 名 (37.5%) 患者正在继续治疗。结论:M9140 在接受过大量治疗的晚期 CRC 患者中表现出令人鼓舞的活性,具有可控和可预测的安全性。与已获批准的含有 Top1i 有效载荷的 ADC 相反,未观察到 ILD 或眼部毒性。根据安全性、耐受性、初步临床活性、PK 和 PK/药效学建模数据,2.8 mg/kg 被宣布为 MTD,2.4 mg/kg 和 2.8 mg/kg 被选为 RDE,并已进入随机扩展研究。本研究的剂量扩展部分继续对 mCRC 中的 M9140 进行评估。临床试验信息:NCT05464030。研究赞助商:EMD Serono(CrossRef 资助者 ID:10.13039/100004755)。