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通过Photoperiod-H1
摘要 - 向可再生和可持续能源的转变以及能源的数字化，促进了电力系统的发展，以实现微型化，权力下放和智力。作为一种解决方案，已经在先前的自主和分散协调控制（ADCC）的研究中提出了电池直接连接的直流微电网。，我们在大学校园内建造了直接连接的电池直接连接的DC微网床的测试台，该测试的运行稳定超过一年。这项研究在实验上验证了电池直接连接的直流微电网的可行性，以及通过电力加载实验中分布的小电池之间的自主，分散和协调的能量分布的过程。此外，在MATLAB/SIMULINK内置了用于分析DC微电网测试平台行为的模拟器，并根据能量流量分析对其准确性进行了验证，从而揭示了其网络物理系统（CPS）构建的潜力。
创新药物为癌症患者带来连续的好处
基于抗体的药物靶向并通过诸如ADCC，凋亡诱导，毒素结合，生长信号破坏和血管生成抑制等机械性抑制肿瘤生长。PD-L1抗体Envafolimab不仅增强了患者的依从性，而且与常规的PD-L1单克隆抗体并列时，可以显着提高生活质量。这项创新开辟了癌症免疫疗法的新途径。有希望的sabatolimab针对TIM3，已获得FDA快速批准用于MDS治疗。3 BSAB的快速增殖扩大了目标范围。目前，临床试验正在评估其与azacitidine结合使用的功效。在此类别中的显着候选人，例如莫斯·图祖马布，cadonilimab，amivantamab和teclistamab，在患者的无进展生存期间表现出显着的扩展，从而进一步证明了其效果。这些药物具有未来增长的巨大潜力，为可能耗尽传统治疗选择的癌症患者提供了希望。
治疗急性髓系白血病的抗体疗法：探索当前和新兴的治疗靶点
抗体又称为免疫球蛋白 (Ig)，由两条重链和两条轻链组成，通过共价二硫键和非共价键连接在一起，根据其所含重链类型分为不同的同种型 (IgA、IgD、IgE、IgG 和 IgM) [17,18]。Porter 对 Ig 结构的研究为抗体疗法的其他里程碑奠定了基础，例如 1975 年 Kohler 和 Milstein 发明的杂交瘤技术 [19,20]，这是一项重大的医学突破，使治疗性单克隆抗体的产生成为可能。通过直接交联免疫效应细胞和补体，治疗性单克隆抗体 (mAb) 可以引发抗肿瘤反应，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP) 和补体依赖性细胞毒作用 (CDC)。治疗性 mAb 还可以干扰肿瘤细胞表面受体靶标的抗炎和致癌信号传导，从而引发宿主的抗肿瘤免疫反应并减缓肿瘤进展 [21,22]。
液体活检，我们准备好迎接黄金时段了吗？
先前报告中的抽象背景，我们详细介绍了双特异性杀手型细胞参与者的隔离和工程，称为自行车：E5C1。自行车：E5C1对自然杀伤（NK）细胞激活受体的高亲和力/特异性和癌细胞上人类表皮生长因子受体2（HER2）表现出高亲和力/特异性。体外研究表明，自行车：E5C1可以激活NK细胞并诱导HER2+卵巢癌和乳腺癌细胞杀死，超过一流的单克隆抗体倍酰胺（Trastuzumab）的性能。为了将这种自行车技术推向临床应用，这项研究的目的是证明自行车：E5C1激活CD16+免疫细胞（如NK细胞和巨噬细胞）杀死癌细胞的能力，并消除NK人体化NOG小鼠中的转移性HER2+肿瘤。我们评估了自行车：E5C1激活表达CD16的外周血（PB）-NK细胞，LANK92细胞和THP-1-CD16A单核细胞巨噬细胞通过流量仪和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性/吞噬毒性/吞噬型（ADCC）的屁股的潜力。随后，列克92细胞被选为效应细胞并进行遗传修饰以表达纳米酸酯酶基因，从而可以使用定量生物发光成像（QBLI）监测其在NK人源化NOG小鼠中的生存力。为了评估自行车的功能：E5C1在体内，我们通过腹膜内注射到HIL-15和HIL-2 NOG小鼠中引入了萤火虫表达卵巢癌细胞，创造了卵巢癌转移的模型。ADCC测定法证明IgG 1 FC区域对自行车没有影响：E5C1的抗癌活性。确认肿瘤的建立后，我们用Lank92细胞加自行车治疗了小鼠：E5C1，并使用QBLI评估了对治疗的反应。结果我们的数据表明，自行车：E5C1不仅激活Lank92细胞，还激活PB-NK细胞和巨噬细胞，从而显着增强其抗癌活性。体内结果表明，HIL-15和HIL-2 NOG小鼠模型都支持Lank92细胞的生存能力和增殖。此外，观察到自行车：E5C1激活小鼠的Lank92细胞，从而导致NK人源化HIL-15和HIL-2 NOG小鼠模型中的癌症转移消除。
NK细胞的基本生物学及其在肿瘤免疫疗法中的应用
天然杀伤（NK）细胞在肿瘤免疫微环境中作为效应细胞起着至关重要的作用，能够通过表达识别肿瘤相关的配体的多种激活和抑制受体来识别和消除肿瘤细胞。因此，将NK细胞用于治疗目的代表了基于T细胞的肿瘤免疫疗法策略的显着辅助。Presently, NK cell-based tumor immunotherapy strategies encompass various approaches, including adoptive NK cell therapy, cytokine therapy, antibody-based NK cell therapy (enhancing ADCC mediated by NK cells, NK cell engagers, immune checkpoint blockade therapy) and the utilization of nanoparticles and small molecules to modulate NK cell anti- tumor functionality.本文介绍了基于NK细胞的抗肿瘤免疫疗法的最新进展概述，目的是为癌症患者的临床治疗提供见解和方法。
抗体药物偶联物 (ADC) 模式中的关键质量属性 (CQA)
Crystal Bio 的能力 Crystal Bio 是一家领先的合同研究组织 (CRO)，专门提供生物治疗的综合分析服务。我们的专业知识涵盖许多模式，包括抗体药物偶联物、单克隆抗体、融合蛋白和与战略合作伙伴的 mRNA-LNP 治疗。我们提供所有必要的分析工具来测量相关的 CQA，包括高分辨率 LC-MS、液基色谱法（HIC、IEX、SEC、RPLC、CE 和 cIEF），以及全面的生物分析工具，包括各种结合和基于细胞的测定、基于效应功能的测定（如替代细胞毒性测定和直接 ADCC、ADCP 和 CDC 测定）、抗 ADC 抗体测定、qPCR、ELISA、内毒素、无菌、生物负载和基于细胞的生物测定等。我们的能力还扩展到生物治疗的方法开发和分析表征。这种整体方法可确保遵守 CMC 部分概述的严格监管要求，使我们成为 IND 前、I 期和后续提交的宝贵合作伙伴。
HER-Vaxx（一种基于 B 细胞肽的疫苗）在接受铂类化疗的 HER2 过度表达晚期胃癌患者中进行的 II 期临床试验
胃食管交界处 (GEJ) 或胃贲门肿瘤与胃远端肿瘤相比 (7)。单克隆抗体 (mAb) 曲妥珠单抗 (赫赛汀) 的应用，使 HER2 的胞外结构域 IV 结合，诱导抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 并阻断 HER2 下游信号传导，大大提高了 HER2 过表达癌症患者的生存率 (8, 9)。根据 III 期曲妥珠单抗治疗胃癌 (ToGA) 试验的结果 (2)，顺铂/氟嘧啶加曲妥珠单抗已成为 HER2 过表达晚期胃癌患者的标准一线治疗 (2)。然而，尽管治疗性 mAb 取得了巨大成功，但由于缺乏免疫记忆诱导 (10) 而需要长时间频繁给药，以及诱发毒性 (11) 和经济不便 (12)，这些都是明显的缺点。此外，曲妥珠单抗的耐药性限制了其治疗效果（13）。相反，主动免疫治疗类别中的抗癌疫苗会激活宿主免疫系统并导致免疫记忆的形成（14，15）。
抗肿瘤治疗性抗体研发中如何选择IgG亚类
人免疫球蛋白（IgG）的完整抗体由抗原结合片段（Fab）和与Fcγ受体结合的可结晶片段（Fc）组成。人IgG的四个亚类（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）的恒定区不同，特别是在铰链和CH2结构域方面，IgG1具有最高的FcγR结合亲和力，其次是IgG3、IgG2和IgG4。因此，不同的亚类具有不同的效应功能，例如抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）。Fcγ受体包括六种亚型（FcγRI、FcγRIIA、FcγRIIB、FcγRIIC、FcγRIIIA、FcγRIIIB），它们的细胞分布、与Fc的结合亲和力以及由此产生的生物活性不同。因此，在开发抗肿瘤治疗性抗体（包括单靶抗体、双特异性抗体 (BsAbs) 和抗体-药物偶联物 (ADC)）时，必须考虑许多因素，例如靶标生物学、靶标的细胞分布、特定肿瘤类型的环境以及拟议的作用机制 (MOA)。本综述概述了在开发抗肿瘤治疗性抗体时选择 IgG 亚类所需的基本策略。
HER2阳性乳腺癌：临床和分子方面 基于多壁碳纳米管和纤维素纳米晶体的混合泡沫，用于各向异性电磁屏蔽和热传输 年轻学生对中细菌和病毒的理解 社论：风险和保护因素，家庭环境和（a）典型的神经发育结果 评估电池租赁和销售电动车队的经济和环境影响：一项有关客户和公司含义的研究 clec11a改善胰岛素分泌并促进人β细胞中的细胞增殖 回收锂电池 深海海绵Geodia Barretti（Metazoa，Porifera，demospongiae）的整个基因组序列 北部北欧国家的电动汽车电池 脑组织氧气监测创伤性脑损伤 英国生物银行的见解 决策分析期刊
Abbreviations ADC: Antibody-drug conjugate ADCP: Antibody-dependent cell phagocytosis ADCC: Antibody-dependent cellular cytotoxicity AI: Aromatase inhibitor AKT: Protein kinase B ASCO-CAP: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists CAR-T cells: Chimeric antigen receptor T cells cTNM: Clinical肿瘤淋巴结 - 纳斯症CDK：依赖细胞周期蛋白的激酶CCL5：趋化因子（C-C基序）配体5 CHI3L1：几丁质酶-3样蛋白1 CHRM1：毒蕈碱乙酰胆碱受体受体M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS M1 DCIS：DDPCR：DDDPCR：DDDPCR：ddplet DIDIDER DIMDASE CRASSENT CONSE RIDENCASE COSSERVER DILDATE CRASSISS COMENCASS COMASE DRFFS： Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group EC: Epirubicin and cyclophosphamide EGFR: Epidermal growth factor receptor ER: Estrogen receptor ERBB2: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) ERK: Extracellular signal-regulated kinase FDR: False discovery rate FZD: Frizzled receptors GNRH: Gonadotropin-releasing hormone GPCR: G蛋白偶联受体GPRC5D：G蛋白偶联受体C类C组5成员D HER1：人表皮生长因子受体1（EGFR）HER2：人类表皮生长因子受体2
利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮及狼疮性肾炎的研究进展
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种慢性自身免疫性疾病，临床表现多样，常导致严重发病率和死亡率，尤其是由狼疮性肾炎 (LN) 引起。标准治疗方法包括霉酚酸酯、环磷酰胺和糖皮质激素，由于累积毒性和副作用而显示出局限性。生物制剂的引入，尤其是利妥昔单抗 (RTX)（一种针对 CD20+ B 细胞的嵌合单克隆抗体）彻底改变了治疗格局。本综述综合了目前对 B 细胞在 SLE 和 LN 中的作用的理解，并评估了 RTX 的治疗影响。B 细胞通过自身抗体的产生和免疫复合物的形成促进疾病的发病机制，从而导致组织损伤。 RTX 的作用机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC)、抗体依赖性细胞介导细胞毒性 (ADCC) 和诱导细胞凋亡，这些机制已证明在 SLE 和 LN 治疗中均有效。临床研究报告称，使用 RTX 可提高缓解率并改善肾脏结果，尽管人类抗嵌合抗体的开发和最佳剂量等挑战仍然存在。该评论强调需要继续研究以阐明 RTX 的长期益处和风险，并探索结合 B 细胞生物学的个性化治疗策略，以更好地管理 SLE 和 LN 的疾病。