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已上市抗体偶联药物（ADC）治疗乳腺癌的研究进展
乳腺癌在女性恶性肿瘤中仍占较高发病率，尽管治疗手段取得了重大进展，但乳腺癌的异质性及其对各种治疗方法的耐药性带来了巨大挑战。抗体药物偶联物（ADC）有效地将抗体的特异性与化疗药物的细胞毒性结合起来，为乳腺癌的精准治疗提供了新策略。值得注意的是，曲妥珠单抗emtansine（T-DM1）为全球HER2阳性乳腺癌患者，特别是对常规治疗有耐药性的患者提供了新的治疗选择。曲妥珠单抗deruxtecan（T-DXd）和sacituzumab govitecan（SG）的开发进一步拓宽了ADC在乳腺癌治疗中的适用性，为HER2低表达和三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。然而，ADC的应用也存在一定的挑战。例如，治疗可能导致间质性肺病、血小板减少和腹泻等不良反应。此外，长期治疗可能导致 ADC 耐药性，使治疗过程复杂化。从经济角度来看，ADC 的高成本可能会阻碍其在低收入地区的普及。本文回顾了市售用于乳腺癌治疗的 ADC 的结构、作用机制和临床试验，重点介绍了这三种药物的临床试验，旨在为临床应用和未来研究提供见解。
ADC（抗体-药物偶联物）的 ABC
在过去的几十年中，抗体-药物偶联物 (ADC) 的开发出现了显著的增长。设计理想的 ADC 是一项多方面的挑战，需要精确协调各种元素，例如抗原、抗体、连接子和有效载荷。虽然 ADC 旨在特异性地靶向肿瘤细胞，但在正常组织中也可以发现几种抗原，这可能会损害 ADC 在治疗应用中的特异性。复杂性延伸到抗体选择，需要有效靶向所需抗原并确保与连接子的兼容性以有效递送有效载荷。此外，连接子和有效载荷的组合对于 ADC 的治疗效率至关重要，平衡循环稳定性和靶标结合后及时释放有效载荷。ADC 剂量必须对正常组织安全，同时确保释放的有效载荷有效。ADC 的成功归因于其与传统化疗药物相比无与伦比的疗效。本研究论文旨在对用于癌症治疗的抗体-药物偶联物 (ADC) 进行技术综述。简要讨论了 ADC 的基础知识、监管方法、概述和量化的技术复杂性。本综述还总结了最近批准的 ADC，并介绍了抗体、连接子和有效载荷的概念。本文还概述了目前处于癌症治疗后期临床试验阶段的癌症特异性 ADC。
针对 ROR1 表达儿科临床前模型评估 ROR1 靶向抗体药物偶联物 (ADC) - 来自儿科临床前模型的报告
ALL-2 载体对照组 14.5 PD1 UC-961 12.4 0.9 P = 0.653 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 13.7 0.95 P = 1.000 PD1 VLS-101 5 mg/kg 16.1 1.12 P = 0.487 PD1 VLS-211 0.25 mg/kg 14.8 1.02 P = 0.645 PD1 VLS-211 0.5 mg/kg 12.7 0.88 P = 0.729 PD1 ALL-4 载体对照组 4.4 PD1 UC-961 4.1 0.9 P = 0.568 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 8.8 2 P = 0.079 PD2 VLS-101 5 毫克/千克 19.8 4.49 P = 0.061 PD2 VLS-211 0.25 毫克/千克 4.3 0.98 P = 0.659 PD1 VLS-211 0.5 毫克/千克 5 1.14 P = 0.198 PD1 ALL-7 载体对照 7.3 PD1 UC-961 7.3 1.01 P = 0.340 PD1 VLS-101 2.5 毫克/千克 21 2.88 P = 0.002 SD VLS-101 5 毫克/千克 27 3.70 P < 0.001 PR VLS-211 0.25 毫克/千克 23.4 3.21 P = 0.008 PD2 VLS-211 0.5 毫克/千克 33 4.52 P = 0.003 PD2 ALL-25 载体对照组 5.9 PD1 UC-961 6.2 1.1 P = 0.701 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 10.2 1.74 P = 0.009 PD1 VLS-101 5 mg/kg 16.5 1.91 P < 0.001 PD1 VLS-211 0.25 mg/kg 16.5 2.81 P = 0.039 PD2 VLS-211 0.5 mg/kg 34.3 5.85 P = 0.003 PR ALL-57 载体对照组 19.7 PD1 UC-961 20.1 1.0 P =0.752 PD1 VLS-101 2.5 mg/kg 26.2 1.33 P < 0.001 CR VLS-101 5 毫克/千克 33.2 1.68 P = 0.003 CR VLS-211 0.25 毫克/千克 25.8 1.31 P < 0.001 PD1 VLS-211 0.5 毫克/千克 49 2.48 P = 0.003 MCR ALL-82 载体对照 16.4 PD1 UC-961 15.1 0.9 P = 0.334 PD1 VLS-101 2.5 毫克/千克 13.7 0.84 P = 0.019 PD1 VLS-101 5 毫克/千克 14.2 0.87 P = 0.247 PD1 VLS-211 0.25 毫克/千克 22.8 1.39 P = 0.061 NE VLS-211 0.5 毫克/千克 32.9 2.01 P = 0.003 PD2 ALL-83 载体对照 19.0 PD1 UC-961 19.6 1.0 P = 0.468 PD1 VLS-101 2.5 毫克/千克 29.5 1.55 P < 0.001 PD1 VLS-101 5 毫克/千克 39 2.05 P = 0.002 PD2 VLS-211 0.25 毫克/千克 62.4 3.28 P = 0.004 PR VLS-211 0.5 毫克/千克 89.5 4.71 P = 0.027 MCR
重新审视 ADC 的教条 - AACR 2023 海报 1538
• 据估计，只有不到 1% 的注射治疗性抗体能到达人体肿瘤，这凸显了考虑其他机制的必要性。• ADC 疗效可能是由靶向有效载荷递送、自由有效载荷暴露和肿瘤亚型敏感性的复杂组合驱动的。• 药物连接体不稳定性和靶标表达会影响 ADC 处置的位点和速率，进而影响有效载荷的肿瘤、组织和全身暴露。• 临床前模型无法准确重现连接体不稳定性（降解或解偶联）在临床中的影响，并且可能过分强调稳定 ADC 的好处。• 抗体偶联有效载荷引起的意外毒性在更稳定的 ADC 偶联技术中显而易见。
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摘要 - 本文提出了一种基于神经网络的数字校准算法，用于高速和时间间隔（TI）ADC。与先前的方法相反，所提出的工作依赖于相关的非线性失真校正，而无需事先了解ADC架构特征。动态校准首先用于补偿相关的失真。提出了两个培训优化，包括基于子范围的批处理方案和递归前景共校准流量，以减少错误和过度插入并进一步节省硬件资源。还研究了具有分布重量和共享权重方法的交织ADC的实用校准引擎。为了证明该方法的有效性，通过两个制造的ADC原型验证了校准引擎，一个5 GS/S 16向交织ADC和625 ms/s Interave-SAR辅助辅助管道ADC。测量结果表明，在校准之前和之后，针对不同频率输入，SFDR在16.9dB和36.4dB之间提高。为了在准确性和功耗之间取舍，在FPGA和28NM CMOS技术上都实施了量化和修剪的发动机。实验结果表明，硅的专用校准以333MHz时钟速率消耗8.64MW，0.9V电源。测量结果表明，量化的硬件实现仅在SFDR中损失0.4-4 dB。
背景高速时间交错 ADC 中的时序失配校准技术：教程回顾
稿件于 2022 年 1 月 27 日收到；于 2022 年 3 月 15 日接受。出版日期 2022 年 3 月 21 日；当前版本日期 2022 年 5 月 27 日。这项工作部分由中国国家重点研发计划资助（资助号 2019YFB1310000），部分由中国澳门科学技术发展基金资助（文件编号 0052/2020/AGJ & SKL-AMSV(UM)-2020-2022）。副主编 E. Bonizzoni 推荐了这篇简介。（通讯作者：Sai-Weng Sin。）Mingqiang Guo 和 Sai-Weng Sin 就职于澳门大学模拟与混合信号超大规模集成电路国家重点实验室、微电子研究所和 FST-ECE（电子邮件：mqguo@um.edu.mo；terryssw@um.edu.mo）。 Liang Qi 和 Guoxing Wang 就职于上海交通大学微纳电子学系，上海 200240，中国（电子邮件：qi.liang@sjtu.edu.cn；guoxing@sjtu.edu.cn）。Dengke Xu 就职于珠海安微半导体有限公司，珠海 519000，中国（电子邮件：sunny.xu@amicro.com.cn）。Rui P. Martins 就职于模拟与混合信号超大规模集成电路国家重点实验室、微电子研究所和澳门大学 FST-ECE，澳门，中国，现就职于里斯本大学高等技术学院，里斯本 1049-001，葡萄牙（电子邮件：rmartins@um.edu.mo）。本文中一个或多个图片的彩色版本可在 https://doi.org/10.1109/TCSII.2022.3160736 上找到。数字对象标识符 10.1109/TCSII.2022.3160736
乳腺癌中的新型抗体药物偶联物 (ADC)
近年来，抗体-药物偶联物 (ADC) 改变了乳腺癌 (BC) 的治疗方法。BC 是一组异质性恶性肿瘤，具有广泛的组织病理学特征。ADC 代表一类治疗剂，它通过连接子将抗原特异性抗体骨架与强效细胞毒性剂（有效载荷）结合，从而有助于提高治疗指数。目前，三种 ADC 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，并在不同的治疗环境中常规临床使用；还有更多的 ADC 处于早期和后期开发阶段，它们未来的批准将随着时间的推移改善晚期但也可能早期 BC 患者的治疗选择。就在最近，三项 3 期试验 (ASCENT、TULIP 和 DESTINY-Breast03) 的结果被公布，这些试验评估了 sacituzumab govitecan (SG)、trastuzumab duocarmazine 和 trastuzumab deruxtecan (T-DXd) 在不同治疗环境中的效果，并显示出令人鼓舞的结果。本概述重点介绍较新的 ADC，包括 T-DXd 和 SG，以及它们的药理学、作用机制和相关研究。此外，还介绍了一些处于进一步开发阶段的较新的 ADC 试验的最新结果。
抗体-药物偶联物 (ADC) 在实体肿瘤中的致吐性（重点是 Trastuzumab Deruxtecan）：来自意大利专家小组的见解
1 意大利米兰圣拉斐尔医院 IRCCS 肿瘤内科系，20132 2 圣拉斐尔生命健康大学医学与外科学院，20132 3 意大利那不勒斯费德里科二世大学临床医学与外科系，80131 那不勒斯，意大利；grazia.arpino@unina.it 4 意大利普拉托圣斯特凡诺医院肿瘤科肿瘤内科系；laura.biganzoli@uslcentro.toscana.it 5 意大利帕多瓦 35128 威尼托肿瘤研究所 IRCCS 肿瘤科 3 号肿瘤学单元；sara.lonardi@iov.veneto.it 6 意大利乌迪内大学医学系（DAME），33100 乌迪内，意大利； fabio.puglisi@uniud.it 7 内科肿瘤科，内科肿瘤学和癌症预防科，阿维亚诺肿瘤研究中心 (CRO) IRCCS，33081 阿维亚诺，意大利 8 内科肿瘤科，生物医学大学校园，00128 罗马，意大利； d.santini@unicampus.it 9 热那亚大学医学院内科和医学专业系 (DiMI)，16132 热那亚，意大利； matteo.lambertini@unige.it 10 UOC Clinica di Oncologia Medica，IRCCS Ospedale Policlinico San Martino，16132 Genova，意大利肿瘤内科 11 IRCCS “Sacro Cuore-Don Calabria”医院临床方法学学院，37024 Negrar di Valpolicella，意大利； giovanni.pappagallo@gmail.com * 通讯地址：bianchini.giampaolo@hsr.it；电话：+39-02-2643-3169