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poly（ADP-核糖基）ation增强了核小体动力学，并组织了生物分子冷凝物中的DNA损伤修复成分
Michael L. Nosella, 1 , 2 , 7 Tae Hun Kim, 1 , 2 , 3 , 4 , 7 , 8 Shuya Kate Huang, 1 , 2 , 3 , 4 Robert W. Harkness, 1 , 2 , 3 , 4 Monica Goncalves, 5 Alisia Pan, 1 Maria Tereshchenko, 2 Siavash Vahidi, 5 John L. Rubinstein, 1 , 2 , 6 Hyun O. Lee，2 Julie D. Forman-kay，1，2 *和Lewis E. Kay 1，2，2，2，2，3，4，9，9， * 1分子医学计划，生病儿童医院，多伦多，多伦多，M5G 0A4，加拿大2，加拿大2，多伦多，多伦多大学，多伦多大学，M5S 1A8，M5S 1A8，CANACE 3，MI5 STRON，MI5 SORICL STRONT，ME5 ME5 STRONICK MIRECTO 1A8, Canada 4 Department of Chemistry, University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Canada 5 Department of Molecular and Cellular Biology, University of Guelph, Guelph, ON N1G 2W1, Canada 6 Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Canada 7 These authors contributed equally 8 Present address: Department of Biochemistry, School of Medicine, Case Western Reserve University,克利夫兰，俄亥俄州44106，美国9铅联系 *通信：forman@sickkids.ca（j.d.f.-k.），lewiskay@utoronto.ca（l.e.k.）https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.12.019
NADP 公共传单 2024.pdf
什么是海军采购发展计划 (NADP)？海军采购发展计划 (NADP) 是一项一流的发展和领导力计划，旨在提高海军部 (DON) 采购队伍 (AWF) 招募人员的专业知识和能力。NADP 由海军采购职业中心 (NACC) 管理，与海军司令部共同努力填补采购队伍的空缺职位。NADP 为那些希望快速提升职业生涯并对支持海军部使命感到自豪的人提供了一个绝佳的机会。NADP 通过提供具有挑战性的环境来支持我们的优秀员工队伍，让他们有机会在指定的职能领域获得认证、出差丰富学习体验、接触高层领导，并在符合条件的情况下攻读研究生学位。许多成功的参与者在毕业后在海军部或其他地方担任高级职位——这进一步证明了该计划在培养未来采购领导者方面的能力。关注我们
ADP 3-37-中央军注册
保护的基础始于进行战术水平行动的单个士兵和单位。士兵必须精通普通士兵任务和野外手工艺品。领导人和士兵必须了解威胁，操作环境和各种形式的敌人接触，并说明不断观察的情况，以增强生存能力。生存能力是军事力量的质量或能力，可以允许他们避免或承受敌对行动或环境条件，同时保持执行其主要任务的能力（ATP 3-37.34）。为了提高生存能力，单位采用安全操作，修改节奏，采取回避行动，动作以获得位置优势，减少电磁特征和分散力。分散的地层通过使靶向和敌军更难确定利润丰厚的目标来改善生存能力。战术单元集成了使用伪装，封面，隐藏和进行电磁保护的程序，包括噪音和光学科。
质量保证系统和学科程序（QADP）
通过建筑能源评估（BER）评估者和显示能量证书（DEC）评估者的服务质量交付是BER/DEC计划的声誉和有效性的核心，这既是为了履行对建筑所有者的法律义务的目的，又是为了提高建筑物的能源绩效的刺激行动。服务质量有两个关键方面：能力和行为。作为负责BER/DEC计划的发行机构，并作为管理BER/DEC评估者注册和绩效的总体规定的一部分（请参阅《欧盟（欧盟能源绩效》）条例2012，5.1。编号2012年的243（“ 2012年法规”），Seai已为BER/DEC评估者建立了质量保证系统，并根据其根据2012年法规的权力制定了相关的学科程序。 根据《 2012年法规》第17条，以及《 BER/DEC评估者的实践守则》第7条（“实践守则”），SEAI指示BER/DEC评估者遵循并遵守本文档中规定的系统，程序和政策。 通过此系统和程序，Seai将非常重视监控BER/DEC评估者的技术绩效和专业行为。 本政策旨在为客户服务和所有信誉良好的BER/DEC评估者提供服务。 本文档中规定的系统，程序和政策是对2012年法规第16条的补充，不应以限制或限制根据2012年法规限制或限制BER/DEC评估者和SEAI权利的方式进行或解释。2012年的243（“ 2012年法规”），Seai已为BER/DEC评估者建立了质量保证系统，并根据其根据2012年法规的权力制定了相关的学科程序。根据《 2012年法规》第17条，以及《 BER/DEC评估者的实践守则》第7条（“实践守则”），SEAI指示BER/DEC评估者遵循并遵守本文档中规定的系统，程序和政策。通过此系统和程序，Seai将非常重视监控BER/DEC评估者的技术绩效和专业行为。本政策旨在为客户服务和所有信誉良好的BER/DEC评估者提供服务。本文档中规定的系统，程序和政策是对2012年法规第16条的补充，不应以限制或限制根据2012年法规限制或限制BER/DEC评估者和SEAI权利的方式进行或解释。本文档概述了BER/DEC评估者的质量保证系统和纪律程序的关键要素和过程。它同样适用于在国内，非家庭或公共建筑部门运营的BER/DEC评估人员。出于本文档的目的，注册包括BER/DEC评估员持有的所有注册。罚款点总共考虑了所有国内BER，非家庭的BER和DEC评估员注册。本文档中使用的单词和表达式应有明确指定的含义与在实践守则和2012年法规中具有相同的含义。2。质量保证系统2.1概述
ADP 3-13。信息
第 2 章 信息优势的基本原理 ...................................................................................................... 2-1 陆军作战 ...................................................................................................................... 2-1 多领域作战 ................................................................................................................ 2-2 信息优势框架 ............................................................................................................ 2-3 作战职能贡献 ............................................................................................................ 2-6 跨战略背景的信息优势 ................................................................................................ 2-9 信息活动与作战原则 ...................................................................................................... 2-12 信息优势原则 ............................................................................................................. 2-14
flap核酸内切酶1通过ADP-核糖基化Yilun Sun 1*，Lisa M. Jenkins 2，Lara H. El Touny 3，Ukhyun Jo 1，Xi Yan
抽象的DNA-蛋白交联（DPC）是最普遍和有害的DNA病变之一，是由于暴露于代谢应激，药物或交联药物（如甲醛（FA））而引起的。fa是甲醇代谢，组蛋白脱甲基化，脂质过氧化和环境污染物的细胞副产品。无法修复FA诱导的DPC几乎所有基于染色质的过程，包括复制和转录，导致免疫缺陷，神经变性和癌症。然而，它在很大程度上仍然未知细胞如何维修DPC。由于缺乏鉴定DPC的技术，我们不理解FA的蛋白质类型会阻碍DPC修复的研究。在这里，我们通过将氯化葡萄球菌差异超速离心与HPLC-MAS-MAS光谱法（MS）耦合，从而设计了一种新型的生物测定法，以介绍FA诱导的DPC。使用该方法，我们揭示了FA诱导的人类细胞中FA诱导的DPC的蛋白质组，发现形成DPC的最丰富的蛋白质是PARP1，拓扑异构酶I和II和II和II，甲基转移酶，DNA和RNA聚合酶，组蛋白，组蛋白，以及核糖体蛋白。为了鉴定修复DPC的酶，我们进行了RNA干扰筛选，发现皮瓣核酸内切酶1（FEN1）的下调使细胞对FA过敏。由于Fen1具有5'-FLAP内切酶活性，因此我们假设FA诱导了DPC偶联的5'-FLAP DNA片段，可以通过Fen1处理。的确，我们证明了FA会损坏通过碱基切除途径（BER）转化为5'-FLAP的DNA碱基。我们还观察到受损的DNA碱基与DPC和FEN1共定位。从机械上讲，我们显示了FEN1在体内修复FA诱导的DPC和裂解5'-FLAP DNA底物，这些DNA具有模拟于体外的DPC。我们还发现，FEN1修复酶拓扑异构酶II（TOP2）-DPC，由其抑制剂依托泊苷和阿霉素诱导的诱导的酶促蛋白酶和阿霉素独立于BER途径，而FEN1和FEN1和DPC靶向的蛋白酶sprtn是对两种FA诱导的非Zym Zym Zym Zymations sprapterations spr的可行途径top2-dpcs。值得注意的是，我们发现FA诱导的非酶DPC和酶ToP2-DPC迅速通过聚辅助核糖基化（ParyLation）迅速修饰，这是一种由PARP1催化的翻译后修饰，由PARP1催化的，这是一种由Paryling DNA损伤损害蛋白和DNA Reparion Reparte resation and DNA损伤蛋白的关键DNA损伤效应器和DNA Reparte resation and dna Reparte stotes和DNA Reparte stotes。，我们用HPLC-MS的抗PAR抗体进行了免疫沉淀（IP）测定，并将Fen1鉴定为parylation底物。接下来，我们表明DPC底物的填充信号发出了Fen1，而Fen1的抚养也将Fen1驱动到DPC位点。最后，使用末端ADP-ribose-MS方法的酶促标记，我们将FEN1的E285残基确定为主要的荷置位点，这似乎是FEN1迁移到DPCS所需的。综上所述，我们的工作不仅揭示了FA诱导的DPC的身份，而且还发现了前所未有的PARP1-FEN1核酸酶途径，是一种通用和势在必行的机制，可以修复其他DPC并防止DPC诱导的基因组不稳定。
县年度发展计划（CADP）2024/ ... div>
2024/25年度开发计划是实施第三县综合发展计划（CIDP 2023-2027）的第二个计划。它是根据《公共财政管理法》（PFMA）第126条（2012年）准备的，并维持了CIDP实施的步伐，同时优化了公共资源的投资。它加速了内罗毕市县转型的步伐，成为一个秩序，尊严，希望和机会的城市，所有人的愿望，在CIDP 2023-2027中所拥护的愿望。本计划旨在将内罗毕转变为竞争性的城市，以最佳的公共资源投资推动了其公民的尊严生活质量。在部门优先事项之间，内罗毕人和州长宣言之间的期望已建立
Muranga-County-ADP-2024-2025.pdf
表2.1：县收入来源的分析26表2.2：县自身收入分析27表2.3：县行业批准的预算和支出分析分析28表2.4：部门计划绩效29表2.5：部门计划绩效33表2.6：资本项目的状态35：35表2.7表2. 7 46表2.10：青年事务第47节2.11：文化子部门计划48表2.12：性别和社会服务部门49表2.13：健康和卫生部门计划绩效57表2.14：部门计划绩效66表2.15：资本项目的状态70表2.16：环境和自然资源部门计划绩效74表2.17：74表2.17：土地陆地：陆地，房屋，房屋和您的房屋，您的房地产，您的房屋和您的dv。Programmes Performance 77 Table 2.18: Murang'a Municipality Programmes Performance 79 Table 2.19: Status of Municipal Capital Projects 81 Table 2.20: Roads, Transport, Energy and Public Works Sector Programmes 84 Table 2.21: Agriculture, Livestock and Fisheries Sector Programmes Performance 88 Table 2.22: Status of Capital Projects – Agriculture, Livestock and Fisheries 93 Table 2.23 Sector Programme Performance 97 Table 2.24：部门计划绩效101表2.25：资本项目的状态102表3.1：子部门计划的摘要106表3.2：跨部门影响109表3.3 .3。：执行子部门计划109表3.4：执行资本项目的执行资本项目：2023/2024 FY 202/2024 109表3.5：ICT SUBSTORD 3.5：ICT 3. 6. 64。 2023/2024财年的资本项目116表3.8。：人力资源部门的优先事项和策略117表3.9。：内部审计优先级和策略120表3.10。：公共服务董事会部门的部位优先事项和策略122表3.11。：公共服务委员会委员会委员会委员会副行业委员会计划3.12。 3.14。：财务子部门的重点和战略126表3.15。：财务子部门计划126表3.16。：经济规划计划129表3.17。：经济规划资本资本项目2023/2024 130 130表3.18。：监视和评估子部门的优先和策略131
与poly相关的现实结果（adp-ribose ...
with〜19880例新病例和12,810例死亡，预计在2022年，卵巢癌（OC）是美国妇女妇女癌症死亡的主要原因。1,2尽管OC女性的存活率一直在增加，但原发性OC（AOC）患者的总体结局仍然很差，估计5年生存率约为31％。1 - 3主要AOC的首选第一线（1L）治疗包括手术和基于铂的Che- maperapy（PBCT），具有或不接受抗二氧化治疗的结合。4 - 6对于从1L治疗中获得完全或部分反应的患者，近年来，AOC景观已经发展为包括维护疗法。自2018年以来，美国食品药品监督管理局已批准了2个聚（ADP-核糖）聚体（PARP）抑制剂，用于OC的1L维护治疗。与安慰剂相比，Niraparib和Olaparib都是PARP抑制剂（PARPI），表现出改善的无进展生存率（PFS）。7,8 Niraparib单治疗在1L维护环境中的生物标志物状态如何，为所有患者表示，而Olaparib单疗法则被批准用于BRCA-肿瘤（BRCA M）肿瘤的患者。7 - 11 Olaparib与贝伐单抗联合使用，在1L环境中为同源重组（HRD）肿瘤的患者批准。9尽管临床试验中PARPI维持疗法有益的证据，但许多对1L PBCT反应完全或部分反应的患者继续接受主动监测（AS），而不是接受维护治疗。因此，随着AOC治疗局势的不断发展，需要进一步的证据来反映现实世界的实践，以表征1L PARPI维护疗法的结果，而AS则相比。这种现实世界的证据可以帮助支持临床试验中观察到的结果，以提供进一步的临床决策证据。为了解决这个现实世界中的证据差距，我们使用了来自Flatiron Health EHR衍生的数据库中的患者水平电子健康记录（EHR）数据进行了回顾性观察性研究，以评估主要AOC中1L PARPI维持的趋势。然后，我们将PARPI单药治疗疗法的现实世界中的PFS（RWPF）与AS进行了比较。
卵巢癌中的聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的抗性
卵巢癌（OC）是最常见的妇科恶性肿瘤之一。OC的预后最差和死亡率最高。根据美国癌症协会（Siegel等，2022年）的数据，仅在2022年，仅在2022年就估计了超过19,000例新的OC和12,000例死亡。oc是女性中第七种最常见的恶性肿瘤类型，也是全球死亡率的第八个原因（Gaona-Luviano等，2020）。早期患者的预后更好，但大多数患者在晚期阶段被诊断出来。上皮OC在晚期患者中约为80％。手术伪造和基于铂的化学疗法（例如卡铂和紫杉醇）是一线治疗方案。然而，这些治疗的长期结果并不令人满意。DNA损伤修复缺陷存在于各种肿瘤细胞中。这是肿瘤起始和肿瘤疗法的机制之一。由BRCA基因编码的蛋白质与通过同源重组（HR）途径的DNA双链损伤有关。乳腺癌1/2基因（BRCA1/2）以及其他参与同源重组修复（HRR）基因突变或功能可能会导致同源重组率（HRD），从而导致细胞中的恶性转化（Chiappa等，2021）。parpi已成为OC的分子靶向治疗策略。研究表明，Parpis可以显着改善OC的自由生存（PFS）和总生存率（OS），尤其是在新诊断和通过“综合杀伤力”机制，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPI）阻止HRD肿瘤细胞中DNA单链断裂的修复，积累了大量DNA双链链破裂（DSB）（DSB），导致肿瘤细胞的死亡，从而表现出肿瘤的死亡，从而表现出抗肿瘤的死亡。 Al。，2021）。