摘要 基因组不稳定性是癌症的标志之一。在癌症进展过程中,同源重组修复基因的遗传变异发生率增加,20% 的前列腺癌 (PCas) 存在 DNA 修复基因缺陷。几种体细胞和种系基因变异驱动前列腺癌肿瘤发生,其中最重要的是 BRCA2、BRCA1、ATM 和 CHEK2。有一组 BRCAness 肿瘤与经典 BRCA 突变肿瘤具有相同的表型和基因型特性。聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂 (PARPis) 在同源重组基因受损的癌细胞中表现出合成致死性,具有这些变异的患者是 PARPi 治疗的候选人。雄激素剥夺疗法是 PCa 治疗的主要手段。PARPis 通过与雄激素核复合物的分子机制相互作用来降低雄激素信号传导。 PROFOUND III 期试验比较了奥拉帕尼和恩杂鲁胺/阿比特龙疗法,结果显示,在携带 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中,放射学无进展生存期 (rPFS) 和总生存期 (OS) 均有所增加。PARPis 的临床疗效已在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌以及最近在前列腺癌亚组中得到证实。越来越多的证据表明,分子肿瘤委员会是前列腺癌肿瘤治疗方法的未来。在这篇综述中,我们总结了有关 PARPis 在前列腺癌中的分子机制以及临床前和临床数据。
多-ADP-核糖聚合酶(PARP)催化蛋白质聚ADP-核糖基化(parylation)。这种酶促翻译后的阳离子需要烟酰胺腺苷二核苷酸(NAD +)作为ADP-核糖的供体。ADP-核糖在各种类型的氨基酸残基的侧链之间的共价附着后,PARP可以继续在核糖基2 0 -OH位置依次添加ADP-核糖,从而导致线性或分支的聚-ADP-核糖(PAR)poly-Mers,最多300 ADP-ribose单位。1,2作为PARP家族的创始成员,PARP1在遗传毒性条件下占75 - 95%的细胞核化活性。3 - 5除了抚养许多蛋白质底物外,PARP1还经历了强大的自身释放。通过将聚合物添加到自身和其他蛋白质中,PARP1介导的Parylation在
第四次工业革命 (4IR) 带来的新技术通常被描述为快速和颠覆性创新的结果。事实上,这些技术最好被理解为源自一个进化的过渡过程。它们建立在硬件、软件和连通性方面持续的科学和技术进步之上。它们的与众不同之处在于,它们以新颖的方式重新配置和整合了这三个维度,以实现更加宏伟的目标。先进的数字化生产技术 (ADP) 可以收集和分析大量数据、实现智能机器之间的无缝交互以及生产物理维度和虚拟维度的结合。因此,制造业提高效率的机会非常大。
第 1 章 陆军职业、道德和领导力 ...................................................................... 1-1 +陆军职业和道德 ...................................................................................................... 1-1 +陆军职业 ................................................................................................................ 1-1 +陆军道德 ................................................................................................................ 1-6 +基于我们的道德对陆军职业的期望 ...................................................................... 1-8 陆军价值观 ................................................................................................................ 1-12 陆军领导力 ................................................................................................................ 1-13 陆军领导力要求模型 ............................................................................................. 1-15 领导力动态 ............................................................................................................. 1-17 领导力角色 ............................................................................................................. 1-20 领导力层级 ............................................................................................................. 1-22
第 1 章 陆军职业、道德和领导力 ...................................................................... 1-1 +陆军职业和道德 ...................................................................................................... 1-1 +陆军职业 ................................................................................................................ 1-1 +陆军道德 ................................................................................................................ 1-6 +基于我们的道德对陆军职业的期望 ...................................................................... 1-8 陆军价值观 ................................................................................................................ 1-12 陆军领导力 ................................................................................................................ 1-13 陆军领导力要求模型 ............................................................................................. 1-15 领导力动态 ............................................................................................................. 1-17 领导力角色 ............................................................................................................. 1-20 领导力层级 ............................................................................................................. 1-22
第 1 章 陆军职业、道德和领导力 ...................................................................... 1-1 +陆军职业和道德 ...................................................................................................... 1-1 +陆军职业 ................................................................................................................ 1-1 +陆军道德 ................................................................................................................ 1-6 +基于我们的道德对陆军职业的期望 ...................................................................... 1-8 陆军价值观 ................................................................................................................ 1-12 陆军领导力 ................................................................................................................ 1-13 陆军领导力要求模型 ............................................................................................. 1-15 领导力动态 ............................................................................................................. 1-17 领导力角色 ............................................................................................................. 1-20 领导力层级 ............................................................................................................. 1-22
此处列出的版权所有者已授权复制其作品中的材料。来源说明列出了引文和照片的来源。经海军学院出版社和罗格斯大学出版社许可,转载自海军少将 J. C. Wylie 所著的《军事战略:权力控制的一般理论》。新不伦瑞克:罗格斯大学出版社。版权所有 © 1967 罗格斯州立大学。保留所有权利。经内布拉斯加大学出版社许可,转载自 T. R. Fehrenbach 所著的《这种战争:经典朝鲜战争史》。版权所有 1963,T. R. Fehrenbach。版权所有 2008,Potomac Books, Inc。第 2-9 页和第 3-3 页的图片。士兵与平民握手的照片和士兵在城市训练演习中的照片由 DVIDS 提供。照片经过修改以适合此出版物。
伤口愈合是一个复杂的过程,涉及可溶性介质,血细胞,细胞外基质和实质细胞,在手术或创伤性损伤后发生的反应中。本研究旨在研究使用ZFL(斑马鱼肝细胞)和罗非鱼部分肝切除术模型的伤口愈合所造成的损伤产生的ROS。在ZFL中,我们观察到,尽管过度抑制了NADPH活性,从而减少了伤口的愈合,但通过过氧化细胞外氧化氢对氧化应激进行了实验,这些氧化应恰好提出,以增加PCNA,BRDU和KI-67 HIM 67组织病理学修复反应。我们得出的结论是,DPI对NADPH氧化酶的介入可以减少细胞甚至在损伤后愈合进展中的组织。©2014 Elsevier Ltd.保留所有权利。
Alpha Moisture Systems 的 SADP 型迷你自动露点湿度计为便携式露点测量设备树立了新的行业标准。这款创新紧凑的设备重量不到 1.2 公斤,真正实现了便携性,设计精巧,可轻松握在手中。强大的微电子元件还提供自动校准和板载记录功能,可捕获和显示多达 8000 个数据点,并具有 20 个用户可定义的 TAG 参考。提供密码保护,最大程度地保证所有数据的安全。
