XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemADR
无佐剂自组装铁蛋白纳米颗粒疫苗与携带 M1 和 PADRE 表位的流感病毒血凝素蛋白结合可引发交叉保护性免疫反应
结果：我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗，可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点，该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成，这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合，称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达，并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明，HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时，我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是，使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫（不使用任何佐剂）可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护，以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护，并显着降低肺病毒载量。
药物-靶点-ADR 网络以及不良事件中结构变异的可能影响
药物不良反应 (ADR) 的发生是患者健康和医疗保健行业关注的重要问题，因为每年造成数十亿美元的损失。ADR 占所有住院患者的 5% 到 7%，是医院死亡的第五大原因。[1-3] ADR 是指对正常剂量的药物治疗产生的有害和非预期反应。多种因素可能会影响其发生，包括多重用药、年龄、处方药类型和基因组变异。[4] 例如，据报道，联合用药引起的药物相互作用 (DDI) 占所有 ADR 的 30%。[5] 此外，遗传因素和结构变异也可能使人易患某些 ADR。据报道，药物基因组学占药物疗效和安全性变异的约 80%。[6] 因此，确定这些 ADR 的潜在机制对于限制其严重程度和死亡率以及提高药物安全性是必要的。由于大量药物与多个靶标相互作用，扰动蛋白质相互作用网络系统范围的方法可能更适合捕捉药物对人体的影响。[7–8] 人们提出了各种将 ADR 与药物作用联系起来的方法。一种常见的方法是将药物化合物的化学结构与一组特定的 ADR 关联起来。[9–11] 然而，化学上不相关的结构可能会有相同的 ADR，靶向相似的脱靶或途径。为了克服这一限制，人们研究了基于靶标分析相似性和副作用相似性的方法。[12–13] Campillos 等人 [14]
adstiladrin®（Nadofaragene Firadenovec-vncg）
食品和药物管理（FDA）批准的适应症：•基于基于腺病毒载体的基因治疗（用于治疗成年患者，具有高风险的calmette-calmette-guérin（bcg）癌症（bcg）癌症（BCG）的癌症（bcg）carcestive nonmibcle inmbib insmibcle n nonmbinmancte con（nadofaragene firadenovec-vncg）是一种非复制腺病毒载体基因治疗（指示）有或没有乳头状肿瘤的原位（顺式）。该计划使用Medicare和Medicaid服务中心（CMS）和MassHealth的指导来确定其符合双重产品资格计划成员和CMS的Medicare Advantage Plan成员。CMS国家承保范围确定（NCD），地方保险确定（LCD），地方覆盖范围文章（LCA）和医疗保险手册中包含的文件和Masshealth医疗必要性确定是覆盖范围确定的基础。当CMS和MassHealth不提供指导时，将使用该计划的内部开发的医疗必需指南。CMS覆盖指南尚未为此服务制定。Point32Health根据MassHealth的覆盖标准涵盖了Adstiladrin。用于治疗adstiladrin，证据足以覆盖。adstiladrin在2022年12月根据第三阶段试验的结果获得了FDA批准。参加了该试验的人中，有51％的人达到了完全反应（CR），中位持续时间为9.7个月，其中46％的患者至少在至少1年中仍未患有可检测的疾病。adstiladrin为患有膀胱癌的非常特定的患者群体提供了一种额外的治疗选择。在利用管理过程中使用该标准将确保获得基于证据的临床适当护理。有关这些标准的制定中访问的所有证据，请参见下面的参考部分。
使用可解释的人工智能研究 ADR 机制
在我们的论文 [ 1 ] 中，我们建议挖掘生物医学知识图谱，以识别生物分子特征，这些特征能够自动重现此类专家分类，区分是否导致特定类型 ADR 的药物。从可解释的 AI 角度来看，我们探索简单的分类技术，例如决策树和分类规则，因为它们提供了人类可读的模型，可以解释分类本身。我们还评估了以下假设：从知识图谱中挖掘出的生物分子特征可能为 ADR 背后的分子机制提供解释元素。我们用两种专家分类测试了我们的方法，这两种分类可识别是否导致肝脏或皮肤毒性的药物（分别称为 DILI 和 SCAR，分别代表药物引起的肝损伤和严重皮肤不良反应）。与这些药物相关的特征是从 PGxLOD [ 2 ] 中挖掘出来的，PGxLOD 是我们之前通过链接公共开放数据（包括 DisGeNET、PharmGKB、DrugBank、CTD）创建的生物医学知识图谱。为此，我们开发了 kgpm 算法 [ 3 ]，该算法能够将特征路径的提取扩展到长度为 4 的水平。随后，这些路径被推广为路径模式，以覆盖更大的药物集。我们训练了两个分类器，根据提取的特征区分是否是药物导致了两种考虑的 ADR。我们分离出既能重现专家分类又能被专家解释的特征（例如，基因本体论术语、药物靶标、途径），并请 3 位药理学专家手动评估它们是否可能解释 ADR。
RID/ADR 2025
• 1.6.1.38：根据有效期至 2016 年 12 月 31 日的模型，对危险品安全顾问进行培训证书 • 1.6.1.53：1 类严重危险品 • 1.6.2.17：根据旧标准对压力容器进行超声波检查 • 1.6.2.21：继续使用标准 EN 14912:2005 • 1.6.2.22：继续使用标准 EN ISO 22434:2011
AFTTP 3-32.10，雷达探测与识别 (RADR) 简介 - 空军
本出版物支持空军指令 (AFI) 10-210、主要基地工程师紧急部队 (BEEF) 计划和 AFI 10-209、RED HORSE 计划。本出版物适用于正规空军、空军预备役和空军国民警卫队。本出版物不适用于美国太空军。本出版物介绍了快速机场损坏恢复 (RADR) 并参考 RADR 战术教义出版物。确保根据本出版物规定的流程生成的所有记录均遵守 AFI 33-322《记录管理和信息治理计划》，并按照空军记录处置时间表进行处置，该时间表位于空军记录信息管理系统中。使用空军部 (DAF) 表格 847《出版物变更建议》，将建议的变更和对本出版物的问题提交给主要责任办公室；将 DAF 表格 847 从现场传送到适当的职能指挥链。
马德里理工大学提供课程...
*合同/合同类型：*工作状态/每周工作小时数/每周小时数：是否可以出差/是否可以出差：*年薪总额/提供的薪水：*申请截止日期/申请截止日期：*工作合同的预计日期/合同期限：*欧盟框架计划资助/该工作是否通过欧盟研究框架计划获得资助？ : 欧盟难民计划 / Science4Refugees :