和我们服务的家庭。在过去的一年中,我们见过一名大学生Jamyia,成长得很厉害。在高中时,贾米亚(Jamyia)在学术和社会上挣扎,毕业后,她休假一年,因为她不确定自己的大学前景。在夏季灯光期间兼职工作后,我们的大学和职业团队与Jamyia合作,帮助她发现哪些大学非常适合她。在小照明员工的帮助下,她在哥伦比亚特区的时装销售中招收,现在正在蓬勃发展。Jamyia一直是负责任和专业的,但是由于过去一年我们与她合作,看到她的写作技巧,主动性和自信心的增长真是太神奇了。
摘要标题:多发性硬化症新闻稿的高效治疗的公平实施标题:简单算法有助于改善治疗,减少MS作者的差异:Annette Langer-Gould 1,Bonnie Li 2,Jessica Smith 2,Jessica Smith 2,Michael Kanter 3,Michael Kanter 3,Michael Kanter 3,Kristen Choi 4,Kristen Choi 4,Kristen Choi 2 Kaiser Permanente Bernard J. Tyson医学院临床科学,洛杉矶加利福尼亚大学卫生政策与管理部4号,目标:确定旨在增加旨在增加使用高效治疗方法(HET)的卫生系统干预措施,并导致多发性硬化症(MS)跨种族和民族的相似改善。背景:MS的进步尚未转化为少数人的公平改进。黑人和MS的西班牙裔患者具有更高的残疾水平,在年轻人中获得残疾,并且与白人同龄人相比,有规定的HETS。设计/方法:我们设计并实施了一种MS治疗算法,该算法将残疾的风险与适当的疾病改良疗法(DMTS)保持一致,并纳入了健康的社会决定因素,但不包括种族或种族或种族。使用Kaiser Permanente南加州的电子健康记录,我们在(2009- 2011年)和(2012-2023)实施算法之前对DMT利用率和年度复发率(ARR)进行了趋势研究。结果:我们确定了978个黑色,1741年西班牙裔和3400名白色DMT处理的MS患者。实施前,西班牙裔患者的每1000人年(245.1,245.1,95%CI = 205.5-284.8)具有更高的ARR(156.3,95%CI = 137.8-174.7)。黑人在实施前后的白人比白人的ARR更高,尽管仅在2015年很重要。在实施的12年中,HET使用的增加(主要是利妥昔单抗)在西班牙裔(89.3%)中最高,然后是黑人(87.4%)和白人(82.9%)。在西班牙裔(90%,95%CI = 89-91%)中,年龄和性别调整的ARR的下降最大,然后是白人(86%,95%CI = 85-87%)和黑色(82%,95%,95%CI = 80-84%)患者2011年和2023年和2023年。到2023年,组之间的ARR在临床上没有显着差异(分别为35.5、19.0、18.1,每1000人年,分别是西班牙裔,黑人和白人患者)。结论:实施我们的新型卫生系统干预措施,导致了西班牙裔,黑白DMT治疗的MS患者的HET使用和复发率降低的类似改善。实施一种算法方法来增加HET使用,尤其是负担得起的一项行李箱 - 可以减少MS成果中的种族和种族差异。
董事会截至2024年12月31日2024年3月31日委员会主席埃里克·特拉珀(éricTrappier)主席,董事长兼首席执行官洛伊克·塞加伦(LoïkSegalen),首席运营官让·玛丽·艾伯尼(Jean-Marie Albertini),IT销售劳伦特·本塔维德(Laurent Bendavid)高级副总裁,IT销售劳伦特·本瓦维德(Laurent Bendavid),IT高级副总裁兼首席数字官卡洛斯·布拉纳副总裁,采购和采购丹尼斯·达斯(DenisDassé国际尼古拉斯·莫哈斯基(NicolasMojaïsky)副总裁,高级执行副总裁,工程副总裁,猎鹰计划高级副总裁Ary Plagnol,高级执行副总裁,工业运营政府高级执行副总裁,法国军械库官员Jean-Luc Sourdois先生。审计S.A.,由合伙人édouardDeMarcq先生代表董事会截至2024年12月31日2024年3月31日委员会主席埃里克·特拉珀(éricTrappier)主席,董事长兼首席执行官洛伊克·塞加伦(LoïkSegalen),首席运营官让·玛丽·艾伯尼(Jean-Marie Albertini),IT销售劳伦特·本塔维德(Laurent Bendavid)高级副总裁,IT销售劳伦特·本瓦维德(Laurent Bendavid),IT高级副总裁兼首席数字官卡洛斯·布拉纳副总裁,采购和采购丹尼斯·达斯(DenisDassé国际尼古拉斯·莫哈斯基(NicolasMojaïsky)副总裁,高级执行副总裁,工程副总裁,猎鹰计划高级副总裁Ary Plagnol,高级执行副总裁,工业运营政府高级执行副总裁,法国军械库官员Jean-Luc Sourdois先生。审计S.A.,由合伙人édouardDeMarcq先生代表
背景和意义:人乳头瘤病毒(HPV)是约90%的宫颈癌的病因和全球5%的癌症,但细胞内感染的许多方面仍然未知。HPV必须利用内吞机制,多种病毒和细胞蛋白复合物,并通过逆行转运直接运输从细胞表面运输到细胞核,以进行病毒复制。以前的发现已经报告了其中一些蛋白质复合物的相互作用,但完整的图像仍未确定。从机械上讲,尚不清楚含HPV的隔室与微管运动蛋白Dynein如何成功地组织和启动病毒从细胞外围到核的逆行转运。我们最近的研究探索了动力蛋白募集到HPV携带早期内体隔室的新分子基础。在此过程中,传入的HPV利用了早期的内体小GTPase RAB5及其效应子Rabankyrin-5形成复杂的,从而在携带早期内体和动力蛋白之间建立了连接,从而促进了沿着微管的病毒运输。这些观察结果表明,HPV可以在病毒感染期间重新使用Rabankyrin-5作为潜在的动力蛋白货物适配器。值得注意的是,已知的内体动力蛋白适配器不参与HPV条目。这些发现意味着在病毒进入的早期阶段HPV细胞内转运的一种新型机制,涉及内体涂层络合物形成的空间和时间协调以及动力蛋白的募集和激活。有了这些知识,长期的研究目标将是使用这些发现来治疗临床HPV感染的新型靶向治疗,因为目前尚无治疗HPV治疗的治疗剂。
背景,意义和假设:沙眼衣原体(CTR)是一种强制性细胞内病原体,是细菌性传播感染(STI)的主要原因。尽管通常无症状,但感染可能会发展为上等生殖道,并可能导致严重的生殖健康后遗症,例如骨盆炎性疾病,异位妊娠,甚至不育(如果未经治疗)。全国有160万例案件,直接终身费用超过6.9亿美元,CTR被认为是主要的公共卫生负担。一些人自发清除感染,这些感染归因于宿主的适应性免疫。然而,研究还表明,感染可能会持续存在,并重新感染表明长期保护性免疫充其量是部分部分。尽管对CTR感染的适应性免疫反应已充分表征,但主动感染如何影响宿主的先天免疫力,尤其是在CTR-上皮界面上仍未开发。此外,通常会忽略存在未感染的旁观者细胞的宫颈上皮感染期间宿主反应的表征,而不是使用完全感染的上皮单层感染模型,其中在单个时间点感染后在单个时间点收集样品。这进一步强调了在感染过程中调查跨多个时间点的宿主反应的需求,这可能对CTR存活和扩散有影响。宫颈上皮位于CTR -HOST相互作用的中心,因为它是感染的主要部位。可溶性因子在内,包括干扰素(IFN)在感染微环境中产生丰富的。上皮相关的IFN(例如IFNβ和IFNλ)以自分泌和旁分泌方式通过JAK-STAT途径驱动IFN刺激的基因(ISGS)的表达。由于大多数ISG是推定的抗菌剂,因此累积上皮反应通常是抗菌剂,有助于病原体限制。因此,感染上皮细胞中的细胞因子信号传导通常是颠覆病原体的目标。我们最近表明,CTR可以抑制完全感染的上皮单层的上皮IFN反应。这与该领域所谓的CTR上皮宿主免疫生物学相反,通常被视为促炎性。为了调和观察到的减毒上皮IFN与当前炎症性CTR上皮相互作用的概念,我们假设旁观者细胞对于塑造细胞因子环境至关重要,并且在塑造上皮IFN反应的失调可能对CTRENSINCAINS产生导致的影响。
背景,意义和假设:结直肠癌(CRC)是美国与癌症相关死亡的第二大原因。(Siegel Rl。等,CA Cancer J Clin。,2024年)约43%的CRC病例涉及KRAS突变,该突变激活RAS/MAPK途径,并且与野生型KRAS相比,它与预后明显较差。(McCall,J。L.等,分子和细胞生物学,2016年)。通过RAF/MEK/ERK支架蛋白的信号传导,KSR1在CRC肿瘤的起始,化学耐药性和上皮 - 间质转变(EMT)中至关重要。对EMT相关转录本翻译的事先分析表明,上皮基质相互作用1(EPSTI1)在CRC细胞中优先以KSR1依赖性方式翻译,并且EPSTI1是必不可少的,并且足以且足以促进N-钙粘蛋白转换,在促进肿瘤细胞迁移和入侵中起关键作用。KSR1驱动TIC形成的机制促进了TICS向DTP的过渡并调节对下游效应子(例如EPSTI1)的转录后控制,尚不清楚。对RAS突变的CRC细胞中KSR1调节的RNA剪接和下游效应子的全面理解可能揭示出治疗性剥削的新脆弱性。我们假设KSR1通过调节RNA结合蛋白来控制RNA剪接,这是驱动CRC中EMT必不可少的机制。KSR1的丧失有望引发RNA轮廓的广泛变化,阐明了先前未识别的调节剂以及替代剪接的途径,燃料结直肠癌发病机理。
实验设计:每周注射胸腔炎的关节炎(n = 5/组)5周,包括:1)25μg/ml未修饰的波形蛋白(VIM),2)25μg/ml的VIM-MAA,或3)相等的盐水(附加盐水)。小鼠在第六周被牺牲。使用抗MAA,抗CIT和抗VIM抗体,切除肺组织,用毛状组(用于总胶原沉积)或免疫组织化学(IHC)或免疫组织化学(IHC)嵌入,切片和染色。 解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析,以表征免疫细胞浸润。 使用半定量评分评估小鼠进行关节炎的发育,该评分结合了爪子肿胀和发红。 使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。肺组织,用毛状组(用于总胶原沉积)或免疫组织化学(IHC)或免疫组织化学(IHC)嵌入,切片和染色。解离的肺组织通过流式细胞仪进行了分析,以表征免疫细胞浸润。小鼠进行关节炎的发育,该评分结合了爪子肿胀和发红。使用Tukey的多重比较测试的单向方差分析进行统计分析。
Background, Significance, Hypothesis: C. trachomatis (Ctr) is an obligate intracellular pathogen that employs several strategies to evade host immune responses while replicating within permissive cell types, such as epithelial cells.在保护性膜结合的液泡中被划分为隔离层被称为包含,被称为包含,以隔离衣原体病原体相关的分子模式(PAMP),并修饰其脂多糖(LPS)(LPS)通过各种病原体识别受体(PRR)来防止检测。病原体识别的新范式暗示了病原体诱导的误差(感染不忠),负责激活PRR。例如,释放细胞内病原体相关的分子模式(PAMP),例如核酸,环状二核苷酸,肽聚糖(PG)成分等。只有在细菌膜完整性因生化过程失调而损害时才会发生。我们提出转录失调可能是一种感染的形式,当表达不当时,某些蛋白质能够触发病原体识别。宿主 - 病原关系的一个有趣的方面是,在铁饥饿或氨基酸限制中遭受压力,这两个实体都会从两个实体中产生反应以改变权力平衡。在铁饥饿的情况下,同时影响宿主和病原体的铁饥饿,通过诱导代谢误差来削弱后者,并通过增强对这些病原体错误的认识来增强前者。