鉴定沙利度胺,多纳拉替胺和莫利度胺作为脑(CRBN)粘合剂刺激了促蛋白水解靶向嵌合体(Protacs)的发展。带有CRBN结合部分的PROTAC是与CRBN形成三元复合物的异功能分子,它募集了CUL4-DDB1泛素连接酶蛋白蛋白复合物和感兴趣的蛋白质(POI),并靶向其降解。尽管进行了许多持续的努力,但基于结构的Protac设计仍然难以捉摸。当前的方法依赖于Protac库的合成并以所选测定格式筛选库来识别可行的命中,这可能是耗时的和资源密集的,强调了对更有效的筛选方法的需求。为了应对这一挑战,我们假设使用HCT116野生型(WT)POI敲除(POI - / - )和CRBN敲除(CRBN - / - )细胞的基于生存力的表型筛选系统将能够快速识别POI和CRBN依赖性方式以POI和CRBN依赖性方式显示活性。在这项研究中,我们选择了MAP3K1(一种致癌信号激活剂),作为我们的POI并使用各种接头将ATP竞争力的MAP3K1抑制剂与Thalidomide共轭,以生成库。使用上述WT,MAP3K1 - / - 和CRBN - / - 单元线对库进行3天的生存能力屏幕。屏幕将50-008识别为有选择性抑制WT细胞的生存能力而不是MAP3K1 - / - 或CRBN - / - 细胞的命中。50-008在结直肠癌细胞系和类器官模型中进行了化学验证,从而产生了影响CRBN结合,MAP3K1结合或接头的单个变化。随访研究表明,50-008抑制了癌细胞的增殖,诱导凋亡,并以CRBN和MAP3K1依赖性方式抑制了S期细胞周期停滞。此外,在约900个癌细胞系中,在50-008的混合物(PRISM)筛选中同时进行了相对抑制,鉴定出267个敏感的癌细胞系(IC 50 <0.1 µM),包括腔内B乳腺癌细胞系T47D和131个抗性癌细胞系(IC 50> 10 µM)。在T47D细胞中的机理研究表明,50-008降解MAP3K1并调节关键下游效应子(例如ERK和IKKβ)的激活。总而言之,我们的表型筛选系统,我们确定并验证了50-008是一种有效的MAP3K1靶向Protac,具有多种癌症模型的选择性活性。这种方法建立了一种快速可靠的管道,用于识别功能性protac,同时验证其细胞特异性和作用机理。我们的发现不仅为未来的Protac开发提供了验证的筛选平台,而且还为靶向MAP3K1依赖性癌症提供了治疗潜力。
厌氧消化(AD)是将富含碳的生物量(包括木质纤维素废物)转化为能量(富含甲烷的沼气)和增值产品(例如生物肥料)的最先进的技术。富含甲烷的沼气可以通过称为生物甲基化的过程进一步升级为天然气质量。木质纤维素降解。木质纤维素是植物生物量的主要结构成分,但是由于其顽固性,这种天然物质的很大一部分被浪费了。该小组的特征是来自生物质富裕栖息地的微生物群落,目的是进一步使其用于工业应用的木质纤维素分解能力。土壤微生物组。土壤微生物组重生主要是细菌,古细菌,病毒,真菌,生物和其他小真核生物,例如硅藻。土壤微生物通过分解土壤有机物并转化重要的养分来确定农业生态系统的生产率,从而在碳和养分循环中起关键作用。此外,尽管它们在粮食安全和气候变化中的重要性,但大多数土壤微生物在很大程度上都没有表征。废水处理和去除污染物,重点是生物学过程(例如有氧颗粒状污泥反应器)或通过吸附或膜操作去除顽固化合物。
•Clewing K,Clewing JM,Elizondo Li,Long C,Choi K,Sloan EA,Luket,KM Martin,Martin,Powell Rd,Okano H,Arkno H,Armstrong H,Armstrong H,Armstrong H,Armstrong H,Armstrong H,Armstrong DL,CF书。100 100 10 10 100 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 1000J Neuropathol Expan。2008 Jun; 67(6):565-77。 doi:10.10.1097/nen013:3181777777777。 •Elizondo Li,Cho KS,Zhang W,Yan J,Huang C,Huang Y,Choi K,Sloan EA,Dizguchi,Fa Quioses,Boackcf。 重要的策划发育不良:Smarcal1 j带有遗传学。 2009 JAN; 46-59。 doi:10.1136/jmg。 060095.EPUB 2008年9月19日。 PubMed的位置(805831)2008 Jun; 67(6):565-77。 doi:10.10.1097/nen013:3181777777777。•Elizondo Li,Cho KS,Zhang W,Yan J,Huang C,Huang Y,Choi K,Sloan EA,Dizguchi,Fa Quioses,Boackcf。重要的策划发育不良:Smarcal1j带有遗传学。2009 JAN; 46-59。 doi:10.1136/jmg。 060095.EPUB 2008年9月19日。 PubMed的位置(805831)2009 JAN; 46-59。 doi:10.1136/jmg。060095.EPUB 2008年9月19日。PubMed的位置(805831)
作为该州唯一的公立研究大学,我们的学生将提供独特的机会与我们的才华横溢的教师一起工作,每天在我们的四个校园内进行尖端和开创性的研究。这些经历从科学到医学再到人文科学,有助于我们的学生在著名大学以及领先行业的职业中为研究生和专业学习做好准备。密苏里大学大学本科生的研究日在国会大厦说明了这些学生的成就,并允许我们当选的官员亲眼目睹,第一手,令人兴奋的创新,在密苏里州哥伦比亚大学,密苏里大学 - 堪萨斯大学,密苏里大学,密苏里大学,密苏里大学科学技术和密苏里大学。路易。增强学生的成功和成果是我们对卓越高等教育的承诺的核心。感谢您加入我们的活动,并更多地了解我们的本科研究人员,他们还将担任下一代领导者。
•用于各种研究目的的设计表格和报告。•向个人,大学团体,委员会和组织提供演讲。•使用合理的判断并解决问题。•行使良好的判断力,机智,礼貌和耐心。•在几乎没有监督的情况下独立工作。•组织工作并设定优先级。•与他人建立并维持合作的工作关系。•有效地口服和书面交流。•平衡并确定要完成截止日期的工作。•创建,开发和维护计算机数据库,研究软件工具和计划软件工具。•展示了对多样性,公平,包容性和可访问性的承诺。教育和经验:统计,数学,经济学,社会/教育研究或相关领域的学士学位,重点是研究以及两(2)年的相关经验。等同于学士学位的同等学历可以替换为副学士学位,还有四(4)年的相关全日制经验。证书,许可证,特殊要求:某些任务可能需要有效的加利福尼亚驾驶执照,并需要根据该地区的车辆保险计划维护可保险性的能力。其他要求:帝国社区学院致力于创造一个学术和工作环境,为所有人促进多样性,公平和包容性和平等机会,并确保所有背景的学生,教职员工,管理和员工感到欢迎,包括,支持,支持和安全。我们的归属,开放性和包容性文化使我们的地区成为各个背景个人的独特而特殊的地方。重要的是,我们员工的价值观与我们所在地区的使命和目标的目标,多样性,公平,包容性和访问权限保持一致。
在过去的几十年中,在经济合作,基础设施发展和外交联系的推动下,中国与非洲的关系大大发展。通过诸如Belt and Road倡议(BRI)和更衣室等倡议,中国已成为非洲最大的贸易伙伴,也是诸如采矿,能源,电信和运输等领域的主要投资者。中国遵循的“非干预”政策,提供的贷款和投资比美国(美国)或国际金融机构(例如国际货币基金组织或世界银行)的政治条件少。中国与西方不同,也不会在诸如善政,民主,人权或政治透明度之类的问题上向非洲政府施加压力,这使其成为许多非洲国家的有吸引力的伙伴。
在医学院研究副主席Lana Wahid,医学博士Lana Wahid的领导下,在Carilion诊所住院临床试验计划将尖端的临床研究集成到住院患者的常规护理中。这项开创性的计划旨在加速和实施高级疗法,同时改善患者结果。通过利用多学科团队并培养跨专业合作,该计划已经在患者招募,保留和研究影响方面取得了重要的里程碑。
J.Körber,J。Heiler,24,9289(2024)M。Cross,R。Nold,F .. Smet,J。Ul-Hassan,鲍尔(J. Meiers) inf。 10,88(2024)E。Back,P。Kuna,W。Knolle,F。Caiser,N.T。 儿子,M。Welsh,J。Ul-Hassan,V。V。V. V. Vorobyov,J。Wrashtrup,核旋转旋转值的高保真光学读数。 修订版 Lett。 132,180804(2024)E。Hesselmeier,P。Kuna,I。I. I. I. I. Sounds,M。Gwing,J。Ul-Hassan,D。Daseri,F。Caiser,V。V。V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. Vorobyov。 修订版 Lett。 132,090601(2024)J。Heiler,J。Körber,J。亚微米4H-SIC膜,NPJ 40 Mater。 9,34(2024)D。Liu,F。Caiser,V。Bushmakin,E。E. Sound,J。Ul-Hassan,O.O。24,9289(2024)M。Cross,R。Nold,F ..Smet,J。Ul-Hassan,鲍尔(J. Meiers)inf。10,88(2024)E。Back,P。Kuna,W。Knolle,F。Caiser,N.T。 儿子,M。Welsh,J。Ul-Hassan,V。V。V. V. Vorobyov,J。Wrashtrup,核旋转旋转值的高保真光学读数。 修订版 Lett。 132,180804(2024)E。Hesselmeier,P。Kuna,I。I. I. I. I. Sounds,M。Gwing,J。Ul-Hassan,D。Daseri,F。Caiser,V。V。V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. Vorobyov。 修订版 Lett。 132,090601(2024)J。Heiler,J。Körber,J。亚微米4H-SIC膜,NPJ 40 Mater。 9,34(2024)D。Liu,F。Caiser,V。Bushmakin,E。E. Sound,J。Ul-Hassan,O.O。10,88(2024)E。Back,P。Kuna,W。Knolle,F。Caiser,N.T。儿子,M。Welsh,J。Ul-Hassan,V。V。V. V. Vorobyov,J。Wrashtrup,核旋转旋转值的高保真光学读数。修订版Lett。 132,180804(2024)E。Hesselmeier,P。Kuna,I。I. I. I. I. Sounds,M。Gwing,J。Ul-Hassan,D。Daseri,F。Caiser,V。V。V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. Vorobyov。 修订版 Lett。 132,090601(2024)J。Heiler,J。Körber,J。亚微米4H-SIC膜,NPJ 40 Mater。 9,34(2024)D。Liu,F。Caiser,V。Bushmakin,E。E. Sound,J。Ul-Hassan,O.O。Lett。132,180804(2024)E。Hesselmeier,P。Kuna,I。I. I. I. I.Sounds,M。Gwing,J。Ul-Hassan,D。Daseri,F。Caiser,V。V。V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. Vorobyov。修订版Lett。 132,090601(2024)J。Heiler,J。Körber,J。亚微米4H-SIC膜,NPJ 40 Mater。 9,34(2024)D。Liu,F。Caiser,V。Bushmakin,E。E. Sound,J。Ul-Hassan,O.O。Lett。132,090601(2024)J。Heiler,J。Körber,J。亚微米4H-SIC膜,NPJ 40 Mater。 9,34(2024)D。Liu,F。Caiser,V。Bushmakin,E。E. Sound,J。Ul-Hassan,O.O。132,090601(2024)J。Heiler,J。Körber,J。亚微米4H-SIC膜,NPJ 40 Mater。9,34(2024)D。Liu,F。Caiser,V。Bushmakin,E。E. Sound,J。Ul-Hassan,O.O。9,34(2024)D。Liu,F。Caiser,V。Bushmakin,E。E.Sound,J。Ul-Hassan,O.O。Soykal,J。Wrachtrup,SIC中的硅空位中心:确定整合量子光子学的内在自旋动力学,NPJ量。inf。10,72(2024)S.K。 Parthasarathy,B。Kallinger,F。Kaiser,P。Berwian,D.B.R。 Dasari,J。Friedrich,R。Nagy,使用碳化硅中的核自旋可扩展的量子记忆节点,物理。 修订版 应用19,034026(2023)H。Singh,M.A。 Hollberg,M。Ghezellou,J。Ul-Hassan,F。Kaiser,D。Suter,4H-SIC中的单个浅硅胶合中心的表征,物理。 修订版 b 107,134117(2023)10,72(2024)S.K。Parthasarathy,B。Kallinger,F。Kaiser,P。Berwian,D.B.R。 Dasari,J。Friedrich,R。Nagy,使用碳化硅中的核自旋可扩展的量子记忆节点,物理。 修订版 应用19,034026(2023)H。Singh,M.A。 Hollberg,M。Ghezellou,J。Ul-Hassan,F。Kaiser,D。Suter,4H-SIC中的单个浅硅胶合中心的表征,物理。 修订版 b 107,134117(2023)Parthasarathy,B。Kallinger,F。Kaiser,P。Berwian,D.B.R。Dasari,J。Friedrich,R。Nagy,使用碳化硅中的核自旋可扩展的量子记忆节点,物理。修订版应用19,034026(2023)H。Singh,M.A。Hollberg,M。Ghezellou,J。Ul-Hassan,F。Kaiser,D。Suter,4H-SIC中的单个浅硅胶合中心的表征,物理。修订版b 107,134117(2023)
可持续能源系统研究小组寻求增加对日益复杂和动态能源系统的灵活性,效率,可持续性,可靠性和社会接受的方法,这些能源将主要由太阳能,风能或生物能源等可再生能源提供支持。它旨在弥合现有技术与未来全球优化的智能解决方案之间的差距。以这种方式,研究团队致力于为未来能源系统的挑战开发开创性的解决方案,从而使可再生能源,能源,能源存储,需求响应和电动移动性更大,包括能源社区,富有弹性的网络和富有智力的智能建筑,而无需忘记系统安全评估和模型/模型/数据互操作性。研究小组还将致力于为市场(本地和全球)中的新和现有挑战提供解决方案,包括开发数学模型来分析市场运营并提出新的市场设计。主要专业知识