项目详细信息项目代码MRCIIAR25EX HARMER头衔开发针对最危险的抗生素抗生素细菌研究主题感染,免疫,抗菌抗性和维修摘要抗菌抗菌耐药性是一个日益严重的社会问题,在2019年造成了约5,000,000,000件死亡,2019年。最高优先细菌是埃斯卡普病原体,其死亡率和发病率占一半以上。该项目将通过在蜡蛾梅洛内拉(Galleria Mellonella)中开发新的体内Eskape病原体感染模型来有助于抵抗抗菌耐药性。这些将用于测试我们的新型化合物,使细菌更容易受到常规抗生素的影响并促进化合物的进一步发展。该项目将加速我们的化合物的开发,并为抗菌发现提供新的体内模型。描述所谓的“ Eskape病原体”(肠杆菌,金黄色葡萄球菌,肺炎克雷伯氏菌,baumannii acinetobacter baumannii,Pseudomonas铜绿假单胞菌,铜绿和粪肠球菌)是最严重的严重的抗抗菌抗菌抗抗抗菌剂。在2019年,据估计,全世界有超过3,000,000人死亡与这些细菌的抗菌素抗性菌株有关。如果没有新的治疗选择,可能会继续增加死亡人数,并可能使某些现有的医疗程序不可行。提出的一种方法是开发增强的药物,以削弱特定细菌的辅助功能,使它们更容易受到常规抗生素的影响。这些在药物发现的铅开发/铅优化阶段,需要在整个生物体中证明这种方法的有效性。对于学术项目而言,情况尤其如此,因为如果没有这些概念证明数据,这种药物开发将无法提供资金。模型有机体Galleria Mellonella已被用作感染的模型。Galleria幼虫很便宜,容易饲养,并在鼠标中复制结果。急性感染和慢性感染都可以建模,并且可以通过预防和感染后进行治疗。埃克塞特大学的Galleria Mellonella研究中心已经开创了Galleria的基因工程。重要的是,这提供了对荧光标记的幼虫的访问。将它们与细菌的标记结合在一起,可以通过成像流式细胞仪的幼虫血液抑制仪高效地检测感染进展。但是,这仅证明了少数细菌的感染。我们开发了抑制巨噬细胞感染增强剂(MIP)蛋白的化合物,几乎所有感染细菌都发现。我们的化合物显着增强了针对肺炎克雷伯氏菌的小鼠的护理抗生素标准。他们对许多细菌表现出强大的有效性(例如baumannii a acinetobacter,Neisseria Gonorrhoeae,Burkholderia pseudomallei)在基于细胞的模型中。我们希望这些化合物将对所有Eskape病原体显示出与护理标准的共同治疗的有效性。
结果:在入院时间内,共有27名患者(21名男性和6名女性患者)符合纳入标准,最多有8种共同感染细菌或真菌。七名患者(25.9%)死亡,女性较高但不明显的致死性(50%比19.0%)。总共15名患者至少提出了一种已建立的合并症,高血压最常见。CoVID-19诊断和医院出勤率之间经过的时间为7.0天,致命结果的患者比活着的患者更长(10.6 vs. 5.4)。分离出多达20种不同的微生物,铜绿假单胞菌是最常见的(34种分离株)。通常,抗生素耐药性水平很高,尤其是在鲍曼尼杆菌分离株中,对所有抗菌剂测试的抗性水平为88.9%,除了colistin(0%)。
由19009的流行病所证明,致病性微生物感染不仅会影响食品安全和人类健康,而且还影响了医学和国家安全的and and and and and of tage of filection and National Security of Health and Security of Hearth and Security of Mechans and National Security造成了巨大的经济负担和社会压力。由于抗生素的出现,人类在人类和微生物之间的斗争中击败了微生物。1,2然而,由于抗生素过度使用和滥用,多耐药细菌的流行率继续在全球医疗保健局势中造成严重的状况。,与严重医院获得的感染相关的最多抗药性细菌包括粪肠球菌,金黄色葡萄球菌,klebsiella肺炎,肺泡杆菌baumanii,pseudo- monas eutosauginosa and enobacter uncom uncom uncoc uncon ins conf。3在世界卫生组织的最新报告中,多耐药细菌感染将导致
摘要: - 近年来尿路感染(UTI)已成为一个日益增长的问题。引起尿路感染(UTI)的大多数革兰氏阴性(GN)细菌是大肠杆菌。引起UTI的其他克阳性(GP)细菌包括Klebsiella肺炎,铜绿假单胞菌,Acinetobacter Baumannii,肠杆菌,肠肠杆菌,Proteus mirabilis,citdrobacter,Citdrobacter,Citdrobacter Freunde,Proteus fulunde,proteus ulvaris ulvaris and klebaris and klebaris colgaris colvaris colvaris colvaris cytytipicin。使用了代表革兰氏正和革兰氏阴性的四种微生物。两克阳性细菌是金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌,而两克阴性细菌是大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌。通过琼脂 - 孔扩散法监测植物提取物的抗菌活性。最近,药用植物在治疗包括尿路感染在内的不同种类的感染中发现了很大的普及。初步的植物化学分析表明,生物碱叶叶提取物中的活性生物成分是生物碱,单宁,皂苷,类黄酮作为活性生物成分的存在。
细菌间竞争会塑造宿主中发现的微生物群落,但是这场比赛与宿主防御之间的相互作用尚不清楚。在这里,我们使用斑马鱼后脑心室(HBV)作为体内平台,以研究具有不同形式的细菌间竞争形式的定义细菌群落的宿主反应。我们发现,来自Vibrio Cholerae和Acinetobacter baylyi的VI型分泌系统(T6SS)的抗菌活性都可以诱发宿主炎症,并使宿主敏感到独立于任何个体效应子的感染。化学抑制炎症可以解决宿主存活中T6SS依赖性差异,但是两种细菌物种之间发生这种情况的机制有所不同。相比之下,尽管志贺氏菌sonnei菌株是一种更有效的细菌杀手,但引起了大结菌素介导的拮抗作用,导致宿主的反应可忽略不计,导致对A的影响没有影响。baylyi或v。霍乱毒力。总的来说,这些结果提供了有关体内不同模式的不同模式如何以不同的方式影响宿主的方式。
铜绿假单胞菌是一种革兰氏阴性细菌,引起免疫功能低下个体的感染。该病原体是Eskape病原体之一(包括粪肠球菌,金黄色葡萄球菌,克雷伯氏菌肺炎,baumanii,p.eruginosa,p.eruginosa,肠杆菌,肠杆菌,肠杆菌。),构成威胁生命的医院细菌(Hirsch和Tam,2010; Mulani等,2019)。铜绿假单胞菌还感染患有特定病理的患者,例如囊性纤维化(CF)。由于其形成生物膜的能力,铜绿假单胞菌通常会长期感染CF患者,并代表该疾病的负面结果(Malhotra等,2019)。为了成功地在宿主中建立自己,铜绿假单胞菌部署了一系列毒力因子,包括毒素,铁载体,粘附素和分泌系统(请参阅GONCgonçAlves-alves-de-albuquerque等人的评论,2016; Qin等,2022)。后者允许运输
关于 Cefiderocol 在欧洲,头孢地尔以 Fetcroja® 品牌在市场上销售,用于治疗成人需氧革兰氏阴性菌感染,且治疗选择有限。13 在美国,头孢地尔以 Fetroja® 品牌在市场上销售,适用于 18 岁或以上的患者,用于治疗由某些易感革兰氏阴性微生物引起的医院内获得性细菌性肺炎、呼吸机相关性细菌性肺炎 (HABP/VABP) 和复杂性尿路感染 (cUTI)。 14 在日本,头孢地尔以 Fetroja® 品牌在市场上销售,并已获得日本厚生劳动省的生产和营销批准,用于治疗大肠杆菌、柠檬酸杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、粘质沙雷氏菌、变形杆菌、摩根氏菌、铜绿假单胞菌、伯克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌和不动杆菌等敏感菌株中对卡巴培南类抗生素具有耐药性的菌株引起的各种感染。
在之前的两项研究中,我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性,包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌(其脂多糖生物合成途径受损,使细菌对药物更具渗透性)。基于这些研究,我们开发了两系列类似物,其关键子结构与已知抗菌剂相似,即硝基喹啉(羟基喹啉部分)和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因(双环-N-酰腙骨架)。通过生化和细胞分析,我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂,这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖,且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初,我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
抗生素耐药危机已成为近几十年来全球性的公共卫生威胁[1–4]。卡巴培南类抗生素是一类抗菌谱最广、抗菌活性最强的非典型β-内酰胺类抗生素。然而,耐卡巴培南类鲍曼不动杆菌(CRAB)仍在不断出现,该菌是一种含脂多糖(LPS)的革兰氏阴性细菌,对多种抗生素产生耐药性,难以清除[5,6]。CRAB是院内感染的头号病原菌,可引起严重肺炎、血流感染等,侵袭性CRAB感染患者病死率可高达40%~60%,已被世界卫生组织列为一类重点病原菌。由于缺乏可行的抗生素策略,部分患者采用噬菌体联合疗法,但疗效有限[7]。因此,迫切需要发现和开发针对CRAB的新抗生素。
AnaseptTM抗菌皮肤和伤口凝胶是一种清晰的,无定的,等渗的水凝胶,可帮助维持有助于愈合的潮湿伤口环境,通过吸收伤口渗出液或捐赠水分,同时递送水分。Anasepttm凝胶抑制细菌的生长,例如金黄色葡萄球菌,铜绿铜胞菌,大肠杆菌,proteus mirab'lis,serratia marcescens,selratia marcescens,cineTobacen,acinetobacter baumannii,baumannii,baumannii,抗生素抗生素抗生素抗生素抗生素(MRS)抗生素(MRS)抗蛋白糖果(MRS)抗生素(MRS)通常在伤口床中发现的肠球菌(VRE),以及诸如白色念珠菌和尼日尔的真菌。Anaseptt M抗菌皮肤和伤口凝胶的水凝胶特征是由惰性粘度增强剂赋予的。还应注意,自2005年5月以来,AnaseptTM抗菌皮肤和伤口凝胶一直在商业市场上作为OTC药物(NDC#67180-500-03,目录#5003G),用于伤口管理的相同迹象,用于伤口管理,而没有任何有关安全性,效率,稳定性,稳定性和总体稳定性和整体稳定性,稳定性和整体稳定性,而无需任何有关安全性的报告。制造业: