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与不同的NAD+前体组合的代谢激活剂在神经退行性疾病的动物模型中改善了代谢功能
1杀人生命实验室科学，KTH - 皇家技术学院，171 65斯德哥尔摩，瑞典； oaltay@kth.se（O.A。 ）; hong.yang@scilifelab.se（H.Y. ）; cheng.zhang@scilifelab.se（C.Z. ）; mathias.uhlen@scilifelab.se（m.u.） 2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系，土耳其； syildirim@atauni.edu.tr（s.y。 ）; ismail.bolat@atauni.edu.tr（i.b.） 3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系，土耳其； cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系，科学学院，Erzurum技术大学，Erzurum 25240，土耳其； senaoner02@gmail.com（s.o. ）; ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr（O.O.T。 ）; enesiyte@gmail.com（M.E.A。） 5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se1杀人生命实验室科学，KTH - 皇家技术学院，171 65斯德哥尔摩，瑞典； oaltay@kth.se（O.A。）; hong.yang@scilifelab.se（H.Y.）; cheng.zhang@scilifelab.se（C.Z.）; mathias.uhlen@scilifelab.se（m.u.）2土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院病理学系，土耳其； syildirim@atauni.edu.tr（s.y。）; ismail.bolat@atauni.edu.tr（i.b.）3土耳其埃祖鲁姆大学兽医学院药理学和毒理学系，土耳其； cemil489@gmail.com 4分子生物学和遗传学系，科学学院，Erzurum技术大学，Erzurum 25240，土耳其； senaoner02@gmail.com（s.o.）; ozlem.ozdemir@erzurum.edu.tr（O.O.T。）; enesiyte@gmail.com（M.E.A。）5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se5，阿塔图克大学医学院医学药理学系，土耳其Erzurum 25240； ahmeth@atauni.edu.tr 6主机 - 麦片互动中心，牙科学院，口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，英国伦敦SE1 9rt，英国伦敦伦敦； saeed.shoaie@kcl.ac.uk 7分子与临床医学系，哥德堡大学Sahlgrenska大学医院，瑞典413 45； jan.boren@wlab.gu.se 8，阿塔图克大学医学院医学系，土耳其Erzurum 25240； hasanturkez@yahoo.com *通信：adilm@scilifelab.se
CRISPR 转录激活因子的特殊调节......
摘要 细胞转录本编码有关细胞身份和疾病状态的重要信息。响应 RNA 生物标志物激活 CRISPR 有可能以时空精度控制 CRISPR 活性。这将能够将 CRISPR 活性限制在表达目标 RNA 生物标志物的特定细胞类型，同时防止其他细胞中出现不必要的活性。在这里，我们提出了一个简单而具体的平台，用于通过工程化脓性链球菌 Cas9 单向导 RNA (sgRNA) 来调节响应 RNA 检测的 CRISPR 活性。sgRNA 被设计成折叠成复杂的二级结构，在基态下抑制其活性。工程化的 sgRNA 在识别互补 RNA 后被激活，从而使 Cas9 能够发挥其功能。我们的方法使 CRISPR 能够在 HEK293T 细胞和斑马鱼胚胎中响应 RNA 检测而激活。迭代 21 设计优化允许开发用于生成能够检测所选 RNA 序列的 sgRNA 22 的计算工具。机制研究表明，工程 23 sgRNA 在 RNA 检测过程中被切割，并且我们确定了受益于 24 化学修饰的关键位置，以提高工程 sgRNA 在体内的稳定性。我们的传感器为使用 CRISPR 26 激活来响应内源性 RNA 生物标志物开发新的研究和治疗应用开辟了新的机会。 27
新产生葡萄糖酶激活剂
摘要：在治疗2型糖尿病（T2DM）方面，实现血糖控制和维持功能性胰腺β细胞活性仍然是未满足的医学需求。葡萄糖酶激活剂（GKAS）构成了一类抗糖尿病药物，旨在调节血糖水平并增强糖尿病患者的β细胞功能。正在进行GKA开发的重大进展，以解决早期几代的局限性。div> dorzagliatin靶向肝脏和胰腺，并成功完成了两项III期试验，在糖尿病治疗中表现出了良好的结果。肝选择性GKA TTP399成为强有力的竞争者，表现出临床上值得注意的结果，其不良反应最小。本文旨在回顾当前的文献，深入研究这些新一代GKA的作用机理，并根据已发表的临床前研究和最新临床试验评估其在治疗T2DM方面的功效和安全性。
质子泵：质子抽水的分子机制，抑制剂和激活因子
蛋白质分子机器，也称为质子泵，是生物膜中最重要的元素。这些是膜蛋白，在所有生物体（包括某些病毒）中广泛代表和分布。他们有能力通过将质子从膜的一侧转移到另一侧来创建和维持电化学质子梯度。质子泵分为各种大型类别，它们在不同的能源的使用方面有所不同，每个能源具有不同的多肽组成和进化起源。蛋白质泵中泵送质子的自由能的来源可能是：富含能量的代谢物的化学能（F.E.，质子ATPases中），来自具有较低氧化还原电位的化合物的电子转移能量（在线粒体呼吸链链中）和光能（F.E.，f.e.，f.e.，f.e.，在视野蛋白质中）。质子泵中质子的转移通常是电源的。然而，也有同样重要的，甚至可能更重要的非电原质质子泵，例如胃粘膜的氢 - 氯荷ATPase或H + /K + ATPase，这主要负责胃含量的酸性胃含量。题为“质子泵：质子泵的抑制剂和激活因子”的新特刊，总共包括六项贡献：四个原始文章和2个评论。Siletsky S.A.和Borisov V.B.的评论[1]分析了末端呼吸氧化酶的活性位点中氧中间体的最新结构和功能研究，催化循环的特征以及这些Engymes的活性位点的特性。这些文章和评论提供了与质子泵有关的新信息，首先要了解它们催化的反应机制的基础知识，它们在细胞生理学方面的重要性以及细胞内信号传导的分子机制，并以其在医学中的应用而结束。尽管贡献不足，但它们仍涉及广泛的基本问题和应用问题，并提供了新信息：有关特定蛋白质质子泵的分子机制和催化特征（尤其是细胞色素氧化酶和ATP合成酶）；关于细胞生理学的特征以及涉及质子泵的信号转导的调节和机制；以及关于使用药物的分子医学研究 - 胃H + /K + ATPase的质子泵的抑制剂。末端呼吸氧化酶在功能上相似但在结构和进化上包括两个主要不同的超家族：血红素 - 波波氧化酶（HCOS，包括线粒体的细胞色素氧化酶（COX））和BD -type type type cytotromes。所有这些都通过将氧气还原为水的四电子还原的催化反应结合在一起，该反应在没有活性位点的潜在危险活性活性氧（ROS）的形成和释放的情况下进行。这些真核生物和原核生物的这些膜酶转化了电子从细胞色素或奎尼尔转移到分子氧向跨膜质子梯度转移的化学键的能量。迄今为止，具有原子分辨率的三维结构与BD型氧化酶相反，HCOS不仅通过从膜的不同侧转移到催化中心，而且还因为氧化还原偶联的定向质子通过膜泵送的独特能力而产生质子动力。
CRISPR 转录激活因子的特定调节......
摘要 细胞转录本编码了有关细胞身份和疾病状态的重要信息。响应 RNA 生物标志物而激活 CRISPR 有可能以时空精度控制 13 CRISPR 活性。这将能够将 CRISPR 活性限制在表达目标 RNA 生物标志物的特定细胞类型，同时防止其他细胞中出现不必要的活性。在这里，我们提出了一个简单而具体的平台，用于通过工程化脓性链球菌 Cas9 单向导 RNA (sgRNA) 来调节响应 RNA 检测的 CRISPR 活性。sgRNA 被设计成折叠成复杂的二级结构，在基态下抑制其活性。识别互补 RNA 后，工程化的 sgRNA 19 被激活，使 Cas9 能够发挥其功能。我们的方法使 CRISPR 20 在 HEK293T 细胞和斑马鱼胚胎中响应 RNA 检测而激活。迭代 21 设计优化允许开发用于生成能够检测所选 RNA 序列的 sgRNA 22 的计算工具。机制研究表明，工程 23 sgRNA 在 RNA 检测过程中被切割，并且我们确定了受益于 24 化学修饰的关键位置，以提高工程 24 sgRNA 在体内的稳定性。我们的传感器为使用 26 CRISPR 激活来响应内源性 RNA 生物标志物开发新的研究和治疗应用开辟了新的机会。 27
各种生物活化器的有效性可以加快堆肥过程和堆肥肥料的质量。
摘要 - 有机废物已成为城市地区的一个大环境问题。食物浪费和植物废物是来自家庭，校园环境和食品行业的有机废物的一部分。这种有机废物的占垃圾填埋场中处置的总废物的比例很高。有机废物还污染了环境，导致严重的温室气体排放。扔掉食物垃圾会产生甲烷气体，这对环境有害并导致全球变暖。为了避免食物浪费的甲烷气体和环境污染的大规模生产，非常重要的是，通过鼓励浪费回收利用，例如通过堆肥过程中的农业中使用诸如农业中的有机肥料之类的废物来最大程度地减少食物浪费。因此，有必要寻找可以通过SNI产生堆肥质量来加速堆肥过程的生物激活剂。本文介绍了可以加速堆肥速率的各种生物激活剂的使用的回顾。研究表明，已经使用了各种生物激活剂来源来堆肥食物浪费，例如水果，蔬菜，植物纤维和农业废物。需要进一步的研究来查看生物激活剂在堆肥过程中更好地组合。
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
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