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认知障碍是精神分裂症的核心症状,也是长期功能效果不佳的主要决定因素。尽管做出了巨大的努力,但我们尚未对与精神分裂症(CIAS)相关的认知障碍进行任何认可的药理治疗。在临床前研究和最近的临床试验中的进步结合,导致对精神分裂症中新型毒蕈碱乙酰胆碱受体(MACHR)激动剂的认知增强潜力的兴趣兴起。本文概述了针对M 1和M 4 MACHR的科学原理。我们描述了这些受体的神经科学研究的演变,因为早期的药物发现工作集中于MACHR激动剂Xanomeline。这项工作表明,M 1和M 4 MACHR在与认知有关的大脑区域中高度表达。通过使用神经元和非神经元机制利用选择性受体亚型化合物,在动物模型中,M 1和M 4 MACHR的功能显性已在动物模型中得到了广泛的特征。双M 1 /m 4 MACHR激动剂的最新临床试验显示出有希望的,可复制的证据,证明了精神分裂症潜在的亲认知作用,而其他几种MACHR激动剂在临床发展中。

毒蕈碱M1和M4受体激活剂的潜力...

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