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在实验药物诱导的肝细胞损伤中，信号分子AMPK和SIRT1的调节调制
目标。目前可用的药物在支持受伤的肝细胞的再生方面几乎没有提供。先前的实验研究表明，白藜芦醇和二甲双胍，AMP激活蛋白激酶（AMPK）和SIRTUIN 1（SIRT1）的特异性激活剂较少，可以有效地减弱急性肝损伤。这项实验研究的目的是阐明AMPK和SIRT1活性的调节是否可以改变药物/扑热息痛（APAP）诱导的肝细胞损伤体外。方法。原发性大鼠肝细胞通过特定的合成激活剂和SIRT1和AMPK的抑制剂的相互组合预处理，然后是毒性剂量的APAP。在培养结束时，收集了培养基样品，以对丙氨酸 - 氨基转移酶和亚硝酸盐水平进行生化分析。肝细胞生存力，硫巴比妥的反应性物质，SIRT1和AMPK活性以及蛋白质表达。结果。APAP的有害作用与AMPK和SIRT1活性降低以及蛋白质的脱位有关，以及肝细胞中氧化应激的增强。添加AMPK激活剂（AICAR）或SIRT1激活剂（CAY10591）显着减弱了AMPK抑制剂（化合物C）对APAP肝毒性的有害作用。此外，CAY10591但没有明显降低APAP与SIRT1抑制剂（EX-527）的有害作用。结论。我们的发现表明，AMPK活性的降低与APAP的肝毒性作用有关，这可能会通过SIRT1激活剂的给药而大大减弱。这些发现表明，AMPK和SIRT1活性的差异调节可能会在未来提供有趣且新颖的治疗机会来对抗肝细胞损伤。
老年时期的虚弱、疾病与健康
主席：Victoria Cluley 学龄前儿童作为在综合代际护理村环境中为第四年龄段成年人创造健康和福祉结果的激活者 (Sue Egersdorff) 联合制作和老年人的虚弱体验 - 加拿大的例子 (Anthea Innes、Constance Dupuis 和 Yvonne le blanc) AP ost- 使用信息和通信技术对虚弱进行可爱的 C are I 干预 (PACIFIC)：利用当今的健康技术共同设计针对老年急性后护理患者的复杂社区虚弱干预 (Lauren Griffith 和 Jasdeep Dhillon)
泛素依赖性蛋白酶体降解的机制及其在与年龄相关的神经退行性疾病中的作用
神经退行性疾病的特征是神经元结构和功能的进行性分解以及错误折叠的蛋白质聚集体和有毒蛋白质低聚物的病理积累。神经元生理恶化的主要因素是蛋白酶体介导的蛋白质分解代谢途径的破坏，蛋白酶体是一种大多数细胞蛋白质降解的大蛋白酶复合物。以前，人们认为蛋白酶体需要用多泛素链标记蛋白质靶标，这是一种称为泛素蛋白 - 蛋白酶体系统（UPS）的途径。因此，大多数关于蛋白酶体在神经变性中作用的研究历史上都集中在UPS上。然而，越来越多地认识到额外的泛素独立途径及其在神经变性中的重要性。In this review, we discuss the range of ubiquitin-independent proteasome pathways, focusing on substrate identi fi cation and targeting, regulatory molecules and adaptors, proteasome activators and alternative caps, and diverse proteasome complexes including the 20S proteasome, the neuronal membrane proteasome, the immunoproteasome, extracellular proteasomes, and hybrid蛋白酶体。在衰老，氧化应激，蛋白质聚集和与年龄相关的神经退行性疾病的背景下进一步讨论了这些途径，并特别关注阿尔茨海默氏病，亨廷顿病和帕金森病。对神经退行性中泛素独立的蛋白酶体功能的机理理解对于开发治疗这些毁灭性疾病的疗法至关重要。本综述总结了神经变性中泛素独立的蛋白酶体研究的当前状态。
转录因子抑制园艺作物中花青素生物合成
抽象的花色苷是园艺作物中的重要质量特征。转录因子（TFS）在花青素的生物合成中起关键的调节作用。许多TF在园艺作物中众所周知是花青素生物合成的转录激活剂，而最近已经承认抑制花青素合成的TFS。在这里，我们关注的是最近在园艺作物中对TF的作用和机制负调节花青素生物合成的最新进展。我们讨论了TFS抑制激活复合物的功能，调节阻遏物的TFS和抑制基序，以及转录后调节，翻译后修饰以及TFS的甲基化以及抑制峰基素生物合成的甲基化。这些信息将为这些TF的未来利用提供见解，以提高园艺作物的质量。
国际糖尿病和代谢紊乱杂志
参考文献 1. Sahu, U. (2023)。非糖尿病患者复发性 NSAID 诱发的低血糖症。《印度临床实践杂志》，33 (8)，21-22。 2. Lee, AK、Warren, B.、Lee, CJ、McEvoy, JW、Matsushita, K.、Huang, ES, ... & Selvin, E. (2018)。严重低血糖与 2 型糖尿病成人心血管事件和死亡率的关系。《糖尿病护理》，41 (1)，104-111。 3. Maines, E.、Urru, SAM、Leonardi, L.、Fancellu, E.、Campomori, A.、Piccoli, G., ... & Franceschi, R. (2023)。药物引起的高胰岛素血症性低血糖症：病理生理学和治疗的最新进展。内分泌与代谢紊乱评论，24 (6), 1031-1044。4. Bellucci, PN、González Bagnes, MF、Di Girolamo, G. 和 González, CD (2017)。非甾体抗炎药在预防和治疗 2 型糖尿病中的潜在作用。药学实践杂志，30 (5), 549-556。5. Tian F、Dang Q、Prasad GS、Li W、Bookser BC、Raffaele NB、Erion MD。葡萄糖激酶激活剂。Google 专利；2019。6. Falhammar, H.、Törring, O.、Larsson, M. 和 Nathanson, D. (2023)。服用双氯芬酸药物后出现低血糖。内分泌，79 (3)，455-458。7. Loza, E. (2008)。肌肉骨骼病变患者同时使用降血糖药物和非甾体抗炎药的安全性系统评价。Reumatología Clínica（英文版），4 (6)，232-239。8. Mohammad, BD、Aslam, R.、Bavage, SB、Putta, VK、Gawhale, ND、Bonde, SD, ... & Sancheti, VN (2022)。将某些 COX-2 抑制剂重新用作治疗 2 型糖尿病的潜在葡萄糖激酶激活剂。Journal of Pharmaceutical Negative Results，4550-4557。
r e v i e w的作用：系统评价MNK蛋白作为白血病的治疗靶标
摘要：在白血病中，对治疗的抵抗是生存的主要关注点。MAPK相互作用激酶（MNK）已被鉴定为致癌性相关信号的重要激活剂，可能是抗药性的介体。在白血病模型，尤其是急性髓样白血病（AML）中的最新研究已重点是将MNK与其他抑制剂一起靶向MNK或用MNK抑制剂治疗耐化学疗法 - 耐化学细胞。MNK抑制剂在这些组合格式中的功效的临床前证明表明，在临床试验中具有有希望的潜力。在白血病模型中优化MNK抑制剂和测试正在积极追求，并可能对未来具有重要意义。这些研究正在进一步了解癌症中MNK的机制，这可能转化为临床研究。关键字：MNK，阻力，MAPK，EIF4E，AML
CRISPR 介导的协同表观遗传和转录控制
摘要 靶向激活内源基因是细胞工程的重要方法。本文，我们报道了核酸酶失活的 dCas9 同时、顺序或作为单个四部分效应物与转录激活因子 (VPR) 和表观遗传效应物 (组蛋白乙酰转移酶 p300 核心的催化结构域) 融合，可以增强靶基因的激活。复合激活因子 VPRP 在不同细胞类型的一组基因中的表现比单个激活因子更有效。我们利用效应物表征了宿主染色质乙酰化和转录组的脱靶效应。我们的工作表明，转录和表观遗传效应物可以一起使用来增强基因激活，并表明需要进一步优化表观遗传效应物以减少脱靶。
MNK 蛋白作为白血病治疗靶点
摘要：在白血病中，对治疗的耐药性是生存的主要问题。MAPK 相互作用激酶 (MNK) 已被确定为致癌相关信号的重要激活剂，并且可能是耐药性的介质。最近在白血病模型（尤其是急性髓系白血病 (AML)）中的研究集中于将 MNK 与其他抑制剂一起靶向或用 MNK 抑制剂治疗化疗耐药细胞。这些组合形式的 MNK 抑制剂的疗效的临床前证明表明在临床试验中具有良好的应用潜力。正在积极优化 MNK 抑制剂并在白血病模型中进行测试，这可能对未来具有重要意义。这些研究进一步加深了对 MNK 在癌症中的作用机制的理解，可以转化为临床研究。关键词：MNK、耐药性、MAPK、eIF4E、AML
生物途径为如何克服限制癌症免疫疗法的障碍提供了证据
研究人员在研究中得出了令人惊讶的发现，STING 激活剂增加了调节性 B 细胞（一种白细胞）的数量。调节性 B 细胞会抑制而不是增加抗癌免疫力，因此会阻碍肿瘤免疫治疗。他们进一步表明，这些细胞会分泌白细胞介素 35 (IL-35)，这是一种会削弱抗肿瘤免疫力的免疫抑制分子。胰腺癌患者的 B 淋巴细胞中也发现了 STING 激活的调节性 B 细胞 IL-35 产生，这强调了这些发现与人类的潜在相关性。在小鼠模型中，通过将激活 STING 的药物与阻断 IL-35 的抗体配对，研究人员实现了肿瘤生长的显著减少，与仅使用 STING 激活剂或 IL-35 抗体相比。