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神经科学的年度审查逆转录座和内源性逆转录病毒在年龄依赖性神经退行性疾病中的作用
超过40％的人类基因组由逆转录座子组成，DNA物种具有通过RNA中间体复制并与逆转录病毒相关的潜力。逆转录座子的研究能力最多，这可能会导致DNA损伤和新颖的插入突变。逆转录盆地编码的产物，包括病毒样蛋白，双链RNA和外肌体圆形圆形DNA，也可以是先天免疫系统的有效激活剂。越来越多的证据表明，逆转录座子在与年龄相关的神经退行性疾病中被激活，并且这种激活有因果关系有助于神经毒性。在这里，我们提供了逆转座子生物学的概述和概述与年龄相关的神经退行性疾病中逆转录跨座子激活的证据，重点是涉及TAR-DNA结合蛋白-43（TDP-43）和TAU的概述。迄今为止的研究为临床试验提供了基础，并对创新策略保持了希望，以减轻逆转录跨跨性别失调在神经退行性疾病中的不利影响。
一例使用托法替尼治疗的新发白癜风患者以及其他新型靶向治疗的矛盾表现的简要回顾
简介白癜风是一种后天性皮肤病，临床特征是出现色素脱失的斑疹和斑块，由黑色素细胞的选择性自身免疫性破坏引起 [1]。目前，这种疾病尚无明确的治愈方法，现有的治疗方案往往不够充分。尽管白癜风的确切发病机制仍不完全清楚，但人们认为，通过经典的 JAK-STAT（Janus 激酶信号转导和转录激活因子）通路介导的 IFNγ 信号转导会驱动白癜风自身免疫，这表明 JAK 抑制剂在白癜风治疗中具有潜在的治疗作用 [2, 3]。然而，与其他新型靶向疗法一样，当其他未受抑制的通路上调、炎症级联发生改变和/或细胞因子平衡被打乱时，可能会观察到矛盾的皮肤表现。在此，我们报告了一例新发全身性白癜风病例，该患者之前未患病，并接受过口服托法替尼治疗类风湿性关节炎。
肺癌中的恶性胸腔积液：专注于治疗靶向边缘区淋巴瘤中的致病机制：概念和超越
围绕如何利用我们对MZL发病机理的加深理解的新治疗模型概念化，识别MZL发病机理的那些独特特征，并考虑如何最好地以高度疾病的方式抑制这些途径和网络是有益的。为了欣赏这些机会，我们在基本危险的生物学的背景下围绕特定的治疗干预措施制定了概念。基因组分析对我们对MZL分子发病机理的理解产生了重大影响（4-19）。这些经验已经确定了B细胞受体（BCR），NF-κB，Janus激酶（JAK）/信号转录器和转录激活因子（Stat）的功能的关键畸变（stat）和类似Toll-like受体/interleukin（TLR/IL）信号传导，这些信号至少具有一种可影响生物学的特性代理。在此，我们强调了在疾病中至少具有理论应用的生物学和药物。
tofacitinib用于治疗难治性免疫...
Janus激酶/信号转移器和转录激活因子（JAK/STAT）途径的不当激活与癌症的发病机理和自身免疫性疾病有关。目前，JAK抑制剂Tofacitinib被批准用于耐生物制剂的自发性疾病，包括银屑病关节炎，类风湿关节炎和耐火性溃疡性结肠炎。鉴于JAK/STAT信号传导在自身免疫性病原体中的关键作用，该途径还与免疫检查点抑制剂（ICI）疗法引起的免疫相关不良事件（IRAE）的发展有关。当前的ICI相关急性间质性肾炎（AIN）的指南建议糖皮质激素治疗作为第一线，其次是生物学剂，例如英夫利昔单抗。但是，对于生物疗法难治的病例没有明确的指南。在本报告中，我们介绍了用tofacitinib治疗的ICI相关AIN的患者，JAK抑制剂，
ATS 2024亮点
方法：CBF在上皮特异性AC6敲除（KO）小鼠气管环和空气液体界面（ALI）分化的AC6 KO-IPSC响应营地激动剂，并与正常对照组相比。睫状营地水平。单细胞RNA测序（SCRNASEQ）在AC6 KO和WT小鼠气管中进行，以了解MCC中AC6调控的机理。我们开发了AC6（C20）的特定活化剂及其对患病（CF和COPD）肺epplant组织和ALI培养物中CBF的影响。，我们对正常肺外植物组织的新鲜分离的上皮细胞进行了全细胞斑块夹具研究，然后在单个收集的细胞中进行了mRNA测序，以功能介绍了针对高度专业的分泌细胞的功能CFTR。
微生物学多功能性和复杂性的年度评论：LYSR型转录调节器的常见和罕见的方面
LYSR型转录调节剂（LTTR）构成了细菌调节剂最大的家族之一。它们被广泛分布，并为新陈代谢和生理学的各个方面做出贡献。大多数是同二探测器，每个亚基由N末端DNA结合结构域组成，然后是连接到效应器结合域的长螺旋。lttr通常在存在或不存在小分子配体（效应子）的情况下结合DNA。响应细胞信号，构象变化改变了DNA间断，与RNA聚合酶接触，有时与其他蛋白质接触。许多是双功能阻遏激活剂，尽管在多个启动子处可能发生不同的调节模式。本综述介绍了调节分子基础，调节方案的复杂性以及生物技术和医学中应用的最新信息。丰富的LTTR反映了它们的多功能性和重要性。虽然单个监管模型无法描述所有家庭成员，但相似性和差异的比较为将来的研究提供了框架。
NBIA计划小册子第9届国际研讨会
EP11 Jessica Regan Pank激活剂用于处理泛素激酶相关的神经变性。 （撤回）EP12神经退化性疾病的遗传结构及其与Pashtoon人群中的血缘关系（撤回）EP13 Jouke Jan Wedman鉴定了4'-磷酸抗耐受传剂在Cerevisae Ep14 Chiara Cavestrating Covestrating Covestrating Copanting Copantic Interape copantic Interagiant of Copanigation becriatiast in Copecan Interagiant： Elahe Amini的非典型泛素激酶相关神经变性障碍的令人惊讶的表现：Metamorphopsia EP16 Estera Rintz旋息蛋白酶对韧皮恋激酶激酶 - 相关的神经变性的细胞模型中染料蛋白酶对自噬过程的影响 - 与脑结构EP17 ELAHE AMINI NEURAHE EP17 ELAHE NEURAHE EPERARERATION和RETARERALTIAL EDURARERATION CAMPICALINAL和RESINAL IRARERATIAL神经退行性的Amini嗅觉状态与脑铁累积障碍口服/海报II II BPANEP11 Jessica Regan Pank激活剂用于处理泛素激酶相关的神经变性。（撤回）EP12神经退化性疾病的遗传结构及其与Pashtoon人群中的血缘关系（撤回）EP13 Jouke Jan Wedman鉴定了4'-磷酸抗耐受传剂在Cerevisae Ep14 Chiara Cavestrating Covestrating Covestrating Copanting Copantic Interape copantic Interagiant of Copanigation becriatiast in Copecan Interagiant： Elahe Amini的非典型泛素激酶相关神经变性障碍的令人惊讶的表现：Metamorphopsia EP16 Estera Rintz旋息蛋白酶对韧皮恋激酶激酶 - 相关的神经变性的细胞模型中染料蛋白酶对自噬过程的影响 - 与脑结构EP17 ELAHE AMINI NEURAHE EP17 ELAHE NEURAHE EPERARERATION和RETARERALTIAL EDURARERATION CAMPICALINAL和RESINAL IRARERATIAL神经退行性的Amini嗅觉状态与脑铁累积障碍口服/海报II II BPAN
cibinqo
背景cibinqo（abrocitinib）是一种Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK是细胞内酶，它在细胞膜上传递是由细胞因子或生长因子受体相互作用引起的信号，以影响造血和免疫细胞功能的细胞过程。在信号通路内，jaks磷酸化并激活信号换能器和转录激活因子（Stats），这些转录器（Stats）调节包括基因表达的细胞内活性。cibinqo调节JAKS点的信号通路，以防止统计数据的磷酸化和激活（1）。调节状态FDA批准的指示：Cibinqo是一种Janus激酶（JAK）抑制剂，用于治疗12岁及以上的成年人和儿科患者患有难治性的，中度到中等性的特征性皮肤炎，其疾病无法与其他系统性药物制作（包括这些生物制作），或者在包括其他系统性药物中（1）使用（1）。使用的限制：（1）不建议将CIBINQO与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。cibinqo带有几个盒装警告：（1）
PERSIST 平台利用 CRISPR endoRNases 提供可编程的 RNA 调控
受控转基因表达是基因治疗、细胞治疗和生物制造不可或缺的组成部分。然而，大多数应用都基于转录因子的调控，但这种调控存在一些问题，例如表观遗传沉默，限制了表达的寿命和可靠性。组成型转基因转录与转录后基因调控相结合可以对抗沉默，但这种 RNA 或蛋白质水平平台很少存在。我们在此开发了一个 RNA 调控平台，我们称之为“PERSIST”，它由九种 CRISPR 特异性内切酶组成，作为 RNA 级激活剂和抑制剂，以及模块化 OFF 和 ON 开关调控基序。我们表明，PERSIST 调控的转基因表现出强烈的 OFF 和 ON 反应，可抵抗至少两个月的沉默，并且可以轻松分层以构建级联、逻辑功能、开关和其他复杂的电路拓扑。该平台的正交、模块化和可组合特性以及构建稳健且可预测的基因电路的便利性，为基因和细胞疗法带来了无数应用。
未折叠蛋白反应效应物 XBP1u 抑制病毒基因表达和复制
摘要 未折叠蛋白反应 (UPR) 是一种细胞稳态回路，通过三条 ER-核信号通路调节 ER 中的蛋白质合成和加工。一条通路由肌醇需要酶 1 (IRE1) 触发，该酶剪接 X-box 结合蛋白 1 (Xbp1) mRNA，从而使 XBP1s 表达。另一条 UPR 通路激活激活转录因子 6 (ATF6)。我们在这里表明，小鼠巨细胞病毒 (MCMV)（一种原型 b 疱疹病毒）利用 UPR 来调节其自身的生命周期。MCMV 在感染后早期激活 IRE1-XBP1 通路以减轻 XBP1u（未剪接的 Xbp1 mRNA 的产物）的抑制。XBP1u 通过阻断 XBP1s 和 ATF6 对病毒主要立即早期启动子的激活来抑制病毒基因表达和复制。这些发现揭示了 XBP1s 和 ATF6 作为病毒生命周期激活剂的冗余功能，以及 XBP1u 作为 XBP1s 和 ATF6 介导的激活的强效抑制剂的意外作用。