目的:结肠癌的化学疗法需要改善,以减轻与细胞毒性药物相关的严重不良反应(AE)。这项研究的目的是开发一种具有实用应用潜力的新型靶向药物输送系统(TDD)。方法:TDD是通过在白蛋白纳米颗粒(NP)中加载多西他赛(DTX)构建的,这些纳米颗粒(NPS)用核糖素靶向的适体(AS1411)进行了功能化。结果:TDD(APT-NPS-DTX)的平均大小为62 nm,负电荷为-31.2 mV。dtx从白蛋白NP中释放出典型的持续发行轮廓。通过表达核仁素的CT26结肠癌细胞与对照细胞相比,优先摄入适体引导的NP。体外细胞毒性研究表明,APT-NPS-DTX显着增强了CT26结肠癌细胞的杀戮。重要的是,与未靶向的药物递送相比,APT-NPS-DTX治疗sig sig sig sig可提高抗肿瘤功效,并延长了CT26含有小鼠的存活,而不会提高系统性毒性。结论:结果表明APT-NPS-DTX在靶向治疗结肠癌方面具有潜力。关键字:适体,纳米颗粒,结肠癌,针对药物输送系统
Daptacel Aluminum phosphate, formaldehyde, glutaraldehyde, 2-phenoxyethanol Infanrix Formaldehyde, aluminum hydroxide, sodium chloride, polysorbate 80 Kinrix Formaldehyde, aluminum hydroxide, sodium chloride, polysorbate 80, neomycin sulfate,多霉素B Pediarix甲醛,氢氧化铝,磷酸铝,氯化钠,多溶胶盐80,硫酸盐硫酸盐,多乳糖素B,酵母菌蛋白蛋白蛋白蛋白质蛋白质蛋白磷酸磷酸铝磷酸磷酸磷酸磷酸盐,多去磷酸80 2-苯氧乙醇,新霉素,多粘蛋白B硫酸二甲醛甲醛,磷酸铝,2-苯氧乙醇,多氧化甲醇,80戊二醛,牛血清白蛋白,新霉素,硫酸链霉素,多霉菌素B硫酸盐,硫代氨基氰酸铵,酵母蛋白,铝
(1) Baah, S.;Laws, M.;Rahman, KM 抗体–药物偶联物——教程综述。Molecules 2021 ,26 (10), 2943。https://doi.org/10.3390/molecules26102943。(2) Chau, CH;Steeg, PS;Figg, WD 用于治疗癌症的抗体–药物偶联物。The Lancet 2019 ,394 (10200), 793–804。https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31774-X。(3) Beck, A.;Goetsch, L.;Dumontet, C.;Corvaïa, N. 下一代抗体–药物偶联物的策略与挑战。Nat. Rev. Drug Discov. 2017 ,16 (5),315–337。https://doi.org/10.1038/nrd.2016.268。(4)Yu, L.;Hua, Z.;Luo, X.;Zhao, T.;Liu, Y. 血浆白蛋白与化疗药物疗效的系统相互作用。Biochim. Biophys. Acta Rev. Cancer 2022 ,1877 (1),188655。https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2021.188655。(5)Spada, A.;Emami, J.;Tuszynski, JA;Lavasanifar, A. 白蛋白作为纳米药物递送载体的独特性。Mol. Pharm. 2021, 18 (5), 1862–1894。 https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.1c00046。 (6)拉希米扎德,P.;杨,S。 Lim,SI 白蛋白:药物输送的新兴机会。生物技术。生物过程工程。 2020,25(6),985–995。 https://doi.org/10.1007/s12257-019-0512-9。 (7) 赵平;王,Y。吴,A。拉奥,Y。 Huang, Y.白蛋白结合蛋白在癌症进展和仿生靶向药物递送中的作用。欧洲化学生物化学公司。 J.化学。生物。 2018 ,19 (17),1796–1805。https://doi.org/10.1002/cbic.201800201。(8)Tao, C.;Chuah, YJ;Xu, C.;Wang, D.-A。白蛋白结合物和组装体作为生物医学应用的多功能生物功能添加剂和载体。J. Mater. Chem. B 2019 ,7 (3),357–367。https://doi.org/10.1039/C8TB02477D。(9)Liu, Z.;Chen, X。简单的生物共轭化学为临床带来重大进展:白蛋白作为诊断和精准治疗的多功能平台。Chem. Soc. Rev. 2016 ,45 (5),1432–1456。 https://doi.org/10.1039/C5CS00158G。(10)Kratz,F. 使用白蛋白作为药物载体的临床更新 - 评论。J.
目的:组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 及其衍生物 (Reteplase-rPA、Alteplase-tPA 和 Tenecteplase- TNKase) 已获得 FDA 批准,用于治疗心肌梗死、急性缺血性中风、肺栓塞以及动脉血栓形成和栓塞。它们的使用受到半衰期短和严重副作用(即内出血和异常血管重塑)的限制。它们的药代动力学可以通过各种半衰期延长 (HLE) 策略来增强,例如聚合物结合 (PEGylation)、与血液的长循环成分 (白蛋白、IgG、红细胞) 结合以及糖工程。近年来,白蛋白结合引起了广泛关注,许多药物已获得 FDA 批准 (胰岛素地特胰岛素、利拉鲁肽、Albinterferon、rIX–FP)。我们假设,通过 SPAAC(应变促进叠氮化物 - 炔烃环加成,点击化学)将 tPA 衍生物与白蛋白结合,通过增加流体动力学半径并允许药物的 FcRn 循环,可以延长 tPA 药物的半衰期。
背景:流行病学研究表明,血液尿素氮(BUN)和血清白蛋白降低可以独立地预测慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的不良临床结局。但是,在患有COPD的重症患者中,BUN-Albumin比率(BAR)的预测性能仍有待证实。这项研究旨在调查重症监护病房(ICU)患者与COPD的BAR和全因死亡率之间的关联。方法:这是一项回顾性研究,其中包括每次ICU入院的第一天的COPD患者和血清白蛋白价值,并且从EICU协作研究数据库中获得了数据。所包含的COPD患者被分为三组(T1-T3)。多元逻辑回归和COX比例危害模型分别用于检查BAR和全因院内和ICU死亡率之间的关联。Kaplan – Meier曲线,以评估三组之间的生存差异,并将差异与对数贷方测试进行了比较。结果:最终分析中总共包括4037名患者,院内和ICU死亡率分别为11.79%和6.51%。多元逻辑回归分析表明,连续条是院内死亡率的重要风险预测因子(OR:1.039,95%CI:1.026–1.052,p <0.001)和ICU死亡率(OR:1.030,95%CI:1.015%CI:1.015-1.045,P <0.045,P <0.001)。相关的亚组分析表明,这种正相关可能会在某些人口环境中有所不同。COX比例危害模型显示,最高的bar三位杆(T3)患者与院内死亡率的较高风险显着相关(HR:1.983,95%CI:1.419–2.772,p <0.001)和ICU死亡率(HR:2.166,95%CI:1.3333-3.418,p <0.418,P <0.418,P <0.418,P <0.418,p <0.001。Kaplan – Meier曲线表明,在三个三分之一组中,全因死亡率的存活差在统计学上是显着的(log-rank p <0.0001)。结论:高水平的酒吧与危重患者COPD患者的全因死亡率增加有关。作为一种创新且有前途的生物标志物,BAR可能有助于预测COPD患者的高死亡风险。关键词:慢性阻塞性肺部疾病,血尿氮,血清白蛋白,全因死亡率,重症监护病房
图 1 CT26 细胞中白蛋白摄取的特征。(A)将细胞与 FITC 标记的白蛋白一起孵育。通过流式细胞术测定 FITC 阳性细胞(散点图,R2)和平均 FITC 荧光强度(条形图)(ex/em:488/530 nm,荧光强度标准化为自发荧光对照)。(B)通过流式细胞术测定内吞抑制剂 M b CD、CHP 和 EIPA(1 小时预处理)对 3 小时后 FITC 标记白蛋白摄取的影响。(A)和(B)中的值是三个独立实验的平均值 SD。通过单因素方差分析和 Dunnett 多重比较检验检验统计学显着性(* p < 0.05,** p < 0.01 和 *** p < 0.001)。 (C) 通过共聚焦显微镜验证了 FITC 标记白蛋白 (绿色) 的摄取和三种内吞抑制剂的影响。细胞核 (蓝色) 和膜 (红色) 分别用 DAPI 和 WGA 共染色。图像显示所有三个通道的叠加。 (D) 未经治疗的小鼠的 sc CT26 肿瘤中白蛋白含量的免疫组织化学分析 (用 20 和 63 物镜进行的显微镜检查)。细胞核和白蛋白分别用苏木精 (紫色) 和 3,3 0 -二氨基联苯胺 (棕色) 显影。 (E) 用 16.5 mg kg 1 荧光素标记的马来酰亚胺 (绿色) 治疗 CT26 小鼠。30 分钟和 5 小时后收获肿瘤,然后对细胞核 (DAPI,蓝色) 和血管 (内粘蛋白,红色) 进行免疫荧光染色。使用 40 倍物镜通过荧光显微镜进行评估。图像显示所有三个通道的叠加。使用 Definiens 软件计算每平方毫米的荧光强度(左图中的条形图)。荧光强度值以两个不同肿瘤样本的平均值 SD 表示。
6.8.7 血液衍生物(白蛋白、Elocta、Alprolix、Novoseven®、凝血酶原复合物 (Praxbind)、Riastap、Wilate®、)............................................................................................. 45
简介 在目前情况下,人们正在努力实现更可控的药物在体内分布,同时减少副作用。无法达到所需治疗水平的药物被纳入从微米到纳米范围的不同载体系统中。蛋白质衍生的纳米颗粒是可生物降解、无抗原性、可代谢的。由于蛋白质的明确一级结构,它们可以促进药物的共价附着。最近,白蛋白、豆球蛋白和明胶被广泛用于这些制剂中。由于其可生物降解和无毒的特性,它已成为最突出的大分子载体,1 它们被广泛用于制备纳米球和纳米胶囊。它是一种主要的蛋白质,具有易于制备所需尺寸和存在反应性基团(硫醇、氨基或羧基)配体结合以进行共价连接的优点。在这里,白蛋白充当延缓剂,即有助于实现延长释放。上述优点为作者使用白蛋白制备甲硝唑 (MZ) 纳米颗粒提供了基础。 MZ 是一种结肠靶向药物,对溶组织内阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫有效。2,3
Expected population size: Data from CPRD Aurum (March 2022 release; on file, approved study protocol 23_002668) shows that 0.2% of people in England are on the CKD register with ARB or an ACE inhibitor prescribed in the last 6 months and either no type 2 diabetes and the last urine albumin to creatinine ratio 22.6 mg/mmol or more or type 2 diabetes and the last urine白蛋白与肌酐比例为3 mg/mmol或更多:平均练习率为10,000名患者的患者少于20例。旨在在QOF之外使用的通用指标所需的患者数量最少。但是,应考虑大多数结果是否由于数量少而需要抑制。
摘要背景:尽管低珠蛋白血症是术后并发症的众所周知的预测指标,包括手术部位感染(SSI)和胃肠道手术患者的吻合术泄漏(AL),这需要手术前的必要干预措施,但在紧急术前进行了术前优化和干预紧急结肠直肠外科手术的机会有限。目标:因此,本研究旨在评估术前血清白蛋白水平与紧急结直肠手术患者中SSI和AL的发展之间的关系。方法:在这项队列研究中,评估了在17个月内接受紧急结直肠手术的患者。白蛋白水平是在手术前测量的,并且在手术后1个月内跟踪患者,以鉴定SSI和AL的发展。结果:总共有173名患者参加了研究,但对170名患者进行了数据分析。它们分为低硫蛋白血症组(n = 98,57.6%)和非肺泡血症组(n = 72,42.4%)。每组的平均年龄分别为57.17±16.19和51.61±16.14岁(p = 0.028)。在4(2.4%)患者中观察到Al; 3例低藻症组的患者和一名非炎性阿尔巴蛋白血症组的患者(P = 0.205,相对风险= 2.33,95%CI:0.42-12.82)。在1个月随访期间,在13例患者中观察到SSI; 8例患者(5.1%)患有浅表SSI,5例(3.2%)的患者具有深层SSI。与没有AL的患者相比,AL(2.9±0.48)患者(2.9±0.48)的白蛋白水平明显降低(3.6±0.7 g/dl)。此外,与没有SSI的患者(3.6±0.7 g/dL)相比,SSI患者(3.11±0.62)的白蛋白水平更高。与非甲状腺素血症患者相比,低珠蛋白血症患者的并发症发生率(AL或SSI)明显更高(P = 0.017,优势比= 4.24,95%CI:1.29-13.9)。调整或年龄为3.82(95%CI:1.15-12.75,p = 0.029);因此,减少或表明年龄是一个混杂因素的13.5%。结论:术前低珠蛋白血症与紧急结肠直肠手术和年龄较大的并发症发生后的发育显着相关,术前白蛋白水平较低,可能是鉴定患有较高并发症风险的患者的宝贵指标。关键字:吻合式泄漏,生物标志物,结直肠手术,紧急手术,低藻症,手术部位感染