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通过抑制 PKCβ1 的转录调控来靶向前列腺癌中的剪接介导的耐药机制
雄激素受体 (AR) 是侵袭性前列腺癌的主要驱动因素。在用雄激素受体信号抑制剂 (ARSi) 进行初步治疗后，AR 信号的重新激活会导致耐药性。AR mRNA 的替代剪接产生 AR-V7 剪接变体，这是目前无法用药的 ARSi 耐药机制：AR-V7 缺乏配体结合域，激素和抗雄激素拮抗剂在此起作用，但仍可激活 AR 信号。我们发现 PKC β 是 AR 基因组位点转录和剪接的可用药调节剂。我们确定了一种临床 PKC β 抑制剂与 FDA 批准的抗雄激素联合使用，作为抑制 AR 基因组位点表达（包括 AR-V7 表达）同时拮抗全长 AR 的方法。PKC β 抑制可降低总 AR 基因表达，从而降低 AR-V7 蛋白水平并使前列腺癌细胞对当前的抗雄激素疗法敏感。我们证明这种组合可能是 AR-V7 阳性前列腺癌的可行治疗策略。
探索依赖于激素的前列腺癌中的抗雄激素疗法和cast割抗性前列腺癌的新治疗途径
雄激素剥夺疗法（ADT）是重要的治疗方法，可通过预防雄激素生物合成来抑制雄激素诱导的前列腺癌（PCA）进展（例如abiraterone）或通过拮抗雄激素受体（AR）功能（例如Bicalutamide，enzalutamide，darolutamide）。当前ADT的主要局限性通常在有限的持续时间内保持有效，此后患者通常会发展为致命和无法治愈的PCA形式，称为castration-Castration-Castration-castration-CRPC（CRPC），在其中AR继续协调亲源性信号。的确，缺乏AR并因此对ADT不敏感的ADT相关治疗源性神经内分泌样前列腺癌（NEPC）越来越多地代表了一个主要的治疗挑战。因此，迫切需要更好地了解激素依赖性疾病和CRPC的AR作用机制，以便开发出新的方法以预防，逆转或延迟ADT抗性。有趣的是，AR在依赖激素和CRPC中调节不同的转录网络，这似乎
Prolia CCRD事先授权表格
绝经后女性的男性男性在非转移性乳腺癌的患者中没有上述骨折接受辅助芳香酶抑制剂治疗的高风险的患者中，没有任何一项（如果骨质流失[增加骨骼量]）患者的乳腺癌转移到了骨骼？是否（如果骨髓丧失[增加骨骼量的治疗]在接受抗毒剂芳香酶抑制剂治疗的高风险的个体中，患者是否接受芳香酶抑制剂治疗？是的（如果骨质流失[增加骨骼量的治疗[增加骨骼量]，患有雄激素剥夺治疗的骨折风险高的人）患者的前列腺癌是否已转移到骨骼？是否（如果骨质流失[增加骨量的治疗]在接受雄激素剥夺治疗的骨折的高风险的患者中，患者是否接受雄激素剥夺疗法？是否
ERβ的25年 - 分子内分泌学杂志ERβ的25年 - 分子内分泌学杂志
发现ERβ后，揭示了二氢睾丸激素（DHT）在雌激素信号传导中的新作用。而不是仅仅是更好的雄激素，而是DHT是ERβ激动剂5α -Androstane -3β，17β -diol（3βAdiol）的先驱，这是一种不需要芳香酶的雌激素的雌激素。erβ反对雄激素信号传导，因此是治疗前列腺癌的潜在靶标。erβ的作用与雄激素信号无关，特别是在中枢神经系统中。尽管在神经退行性疾病的啮齿动物模型（帕金森氏病，多发性硬化症和阿尔茨海默氏病）中，ERβ激动剂在缓解症状和改善病理方面非常有效，但这在人类中尚未证明是这种情况。在这篇综述中，我们将重点介绍啮齿动物和人类之间ERβ信号传导的主要差异，并将指出两种物种之间非常重要的差异是在人类而不是啮齿动物中表达的剪接变体中。目前的主要结论是，在我们考虑在临床上使用ERβ激动剂之前，需要进行更多关于人类或灵长类动物中ERβ信号的工作。
国家健康与护理卓越研究所
对于晚期激素复发转移性前列腺癌（也称为转移性去势抵抗性前列腺癌 [mCRPC]），在接受多西他赛和雄激素受体通路抑制剂治疗后，治疗决策受到限制，通常取决于治疗的毒性特征、患者是否适合进一步治疗以及患者或医生的选择，尤其是在化疗的情况下。尽管过去十年来晚期前列腺癌的治疗取得了进展，但 mCRPC 患者的治疗效果仍然不佳。在 mCRPC 环境中，仍存在未满足的额外治疗选择需求，特别是考虑到由于英国治疗途径的发展，雄激素受体通路抑制剂和多西他赛的早期使用。
在硅分子对接活跃的邦格叶化合物...
摘要前列腺癌是最常见的恶性疾病，是死亡的主要原因。已知Bungur叶（Arjunate酸，ASI酸，油酸，ursolic酸和染色酸）的活性化合物已知具有抑制雄激素受体的能力。这项研究的目的是确定雄激素受体抑制抗癌的活性，知道能量结合及其在雄激素受体上的相互作用的价值，了解对接化合物的药代动力学特征。本研究使用Bungur叶子的对接分子方法（Lagerstoremia speciosa（L。））作为测试化合物，1GS4作为前列腺癌中雄激素受体的靶蛋白。在计算机分子对接中使用AutoDockTools软件，DiscoveryStudioSlient，PubChem，Marvinsketch和ADMET预测使用AdmetLab 2.0 WebServer。基于以静态三萜的形式获得的结果，其中包括23个羟基酸盐酸，Asi-Acid，灰甲酸，灰核酸，阿朱酸酯酸，耐氧酸和荷尔酸是在Lagersstromia氏族中发现的几种化学化合物。染色酸，结肠酸，荷甲酸和β-位乙醇糖苷是一些三萜类化合物，这些三萜在通过扁平酸中发现的三萜类化合物，显示出抑制作用和其他活性化合物之间的最佳能量结合值。并且具有良好的药代动力学价值。关键字：灌木叶，雄激素受体，前列腺癌的活性化合物，在硅分子对接中。
雌激素信号通路重新编程前列腺......
引言前列腺癌 (PCa) 是 112 个国家/地区中男性最常见的癌症 (1)。这种疾病高度依赖于雄激素受体 (AR)，这是一种转录因子，可调节 PCa 细胞生长和存活所必需的几种生物途径。值得注意的是，AR 调节癌细胞代谢以合成能量，例如促进糖酵解、线粒体呼吸和脂肪酸 β 氧化，以及诱导癌细胞增殖 (2-5)。PCa 细胞对 AR 活性的这种依赖性是治疗 PCa 的激素疗法要么通过雄激素剥夺疗法 (ADT) 靶向这些激素的产生，要么使用抗雄激素靶向 AR 信号通路 (2, 5) 的原因。肿瘤细胞最初对这些治疗反应良好，但
晚期前列腺癌中极光激酶A的治疗靶向
评论前列腺癌（PCA）通常从雄激素依赖性状态转变为雄激素剥夺疗法（ADT）后，更具侵略性的形式称为耐custatration-Castration-Castration-Castration canstration Cancer（CRPC）。ADT，包括手术或医疗cast割，最初通过抑制Andro Gen受体（AR）信号传导来减轻肿瘤负担，这是Pros Tate癌症生长的关键驱动力[1，2]。但是，由于恢复或绕过AR信号的几种机制，CRPC最终会发展。这些机制包括AR基因扩增，AR突变，con活性AR剪接变体的表达和肿瘤内雄激素合成[1-3]。该过渡的基础机制涉及遗传，表观遗传和激素变化，这些变化促进了细胞塑性。关键的遗传改变包括肿瘤抑制基因（例如RB1，TP53和PTEN）的丧失，以及表观遗传调节剂（例如EZH2）的变化，这有助于从前列腺腺癌cinoma转变为NEPC [4，5]。此外，诸如ASCL1和SOX2之类的转录因子在驱动神经内分泌分化和主要表型中起着至关重要的作用[6，7]。NEPC的发展通常遵循广泛的雄激素受体途径抑制剂，抗雄激素耐药性和雄激素受体表达的丧失。尽管循环雄激素的cas含量水平，但这些适应性允许持续的AR活性，驱动肿瘤pro的疗程[1，2]。CRPC肿瘤的一个子集可以独立于AR信号传导并采用神经内分泌特征，从而导致神经内分泌前列腺癌（NEPC）。NEPC的出现与对常规疗法的抵抗力和预后不良有关。NEPC的特征是AR表达的丧失和神经内分泌标记物的增益，例如铬烷蛋白A和突触素蛋白[4]。这种过渡通常是由遗传和表观遗传学变化驱动的，包括肿瘤SUP压力器（如TP53和RB1）的丧失，谱系的激活
晚期前列腺癌对紫杉烷和 PARP 抑制剂的耐药机制
晚期前列腺癌的临床前景正在迅速变化，并已超出雄激素剥夺疗法和雄激素受体靶向疗法的范围。紫杉烷化疗是治疗晚期前列腺癌的重要手段。此外，PARP 抑制剂等新型药物正在研究中。尽管取得了巨大进展，但对治疗的耐药性仍然是进一步改善的主要障碍。耐药机制似乎多种多样，尚未完全了解或理解。本综述将重点介绍紫杉烷（如增加药物外排能力）和 PARP 抑制剂（如恢复 DNA 修复能力的逆转突变）耐药机制研究的最新进展。了解对治疗的耐药性有望消除阻碍患者预后改善的障碍。