起初,我将自己的失败归咎于毫无创意的搜索词:“疫苗不好”、“新冠疫苗的有害副作用”、“不要接种新冠疫苗”、“他们不会告诉你新冠疫苗”。最后一个搜索词让我兴奋了一会儿,0.73 秒内,最上面的结果出现了一篇文章《政府不会告诉你的有关新冠疫苗接种的令人震惊的真相!》1,但当我发现这是一篇讽刺文章时,我的希望很快就破灭了。第二个结果《我们在公众接种疫苗时没有告诉他们什么》2 最初也有一些希望。遗憾的是,这个结果是一个合理的担忧,但并不能满足我的搜索;这篇文章由一名急诊医生撰写,警告患者在接种疫苗前一周感染 SARS-CoV-2 并生病的可能性,并将他们的疾病归咎于疫苗。其余的结果(包括我跳过多页搜索结果时的结果)包括几篇来自知名来源的文章,这些文章围绕如何说服怀疑论者看到光明的主题。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
临床对新型抗菌抗生素的真正需求源于新机会性病原体的出现和传播,尤其是在免疫系统日益衰弱的宿主群体中。感染这些罕见或机会性病原体所导致的严重健康问题是艾滋病流行以及恶性癌症化疗和器官移植日益流行的结果。治疗需求通常可以通过优化现有化疗药物的使用来满足。然而,常用的处方抗生素可能不足以覆盖这些生物体,而抗生素耐药性的快速传播或发展可能会危及标准的经验性治疗。事实上,抗生素耐药性的演变和传播是成功覆盖抗生素的最大威胁,因此也是寻找新疗法的驱动力。常见或复发性病原体对标准抗生素疗法的耐药性是一个重大的医院内问题,在社区获得性感染中也越来越重要。在医院环境中,尤其是三级医疗机构 (40),耐药革兰氏阳性菌感染的发病率正在增加,尤其是金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌和肠球菌,而革兰氏阴性菌(包括假单胞菌、沙雷氏菌和不动杆菌)的耐药性仍然构成问题 (20)。最近,艾滋病患者、非法吸毒者和囚犯中出现了对多种抗生素具有耐药性的结核分枝杆菌强毒株,这引起了极大的恐慌,对更广泛的社区构成了威胁,并可能导致疾病复发 (1)。经验性治疗有利于使用并因此开发广谱药物和组合 (7),即使潜在需求可能是治疗特定问题病原体,例如假单胞菌或耐甲氧西林葡萄球菌。虽然未来的技术改进可能会带来快速诊断方法,并导致使用窄谱药物进行有效给药,但目前的策略是开发具有良好药理学特性和(相对)广谱活性的抗生素,包括针对问题病原体的活性。对于经验性给药,抗生素的有效谱由 90% 的测试菌株的 MIC 决定,当它基于足够大的样本量并且与 MIC 范围的低端有显著差异时,这是由于存在
BD Horizon Realblue™613(RB613)染料是BD®家族的一部分。这是一个串联荧光色素,在492 nm处具有激发最大(EX MAX),在613 nm处最大发射(EM MAX),使用抗体-DYE结合物测量。由BD®创新驱动,RB613可在光谱和常规的细胞仪上使用,并被蓝色激光器(488-nm)兴奋,并通过561 nm Yellow-Green Laser降低了激发。对于配备蓝色激光器(488-nm)的常规仪器,RB613可用作PE-CF594的替代方案,我们建议使用以610 nm接近的光滤光片(例如,610/20-NM带通滤波器)。用于配备蓝色激光器(488 nm)的光谱仪器,可以与PE-CF594结合使用。RB613平均比蓝色激光器的PE-CF594更明亮。
BD Horizon Realblue™780(RB780)染料是BLD染料家族的一部分。这是一个串联荧光色体,在498 nm处具有最大激发(EX MAX),在781 nm处发射最大(EM MAX)。由BD创新驱动,RB780可以在光谱和常规的细胞仪上使用,并被蓝色激光器(488-nm)兴奋,而561 nm黄绿色激光器的激发极少。对于配备蓝色激光器(488 nm)的常规仪器,RB780可以用作PE-CY7的替代方案,我们建议使用以780 nm接近的光滤光片(例如,780/60-nm带通滤波器)。用于配备蓝色激光器(488 nm)的光谱仪器,可以与PE-CY7结合使用。RB780平均比PE-CY7亮,并且在黄绿色探测器中溢出最少。
CD19 导向的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法彻底改变了 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者的治疗。在肿瘤临床试验中,早期临床开发同时在儿童和成人中进行,这在有些肿瘤临床试验中是独一无二的。然而,在随后的几年里,复发/难治性 (r/r) 恶性肿瘤的成年患者数量不断增加,导致多种针对各种恶性肿瘤的 CAR T 细胞产品的开发加速,目前已有六种 CAR T 细胞产品获得 FDA 批准用于成人患者。相比之下,FDA 仅批准一种用于儿科患者的 CAR-T 细胞疗法:tisagenlecleucel,该疗法获批用于 ≤ 25 岁的难治性 B 细胞前体 ALL 患者或第二次或以后复发的 B 细胞 ALL 患者。 Tisagenlecleucel 也在对复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的儿科患者进行评估,但尚未获批用于此适应症。所有其他经 FDA 批准的适用于成人患者的 CD19 导向 CAR-T 细胞疗法(axicabtagene ciloleucel、brexucabtagene autoleucel 和 lisocabtagene maraleucel)目前正在对儿童进行研究,有些病例已获得初步结果。随着数据量和复杂性不断增长,快速吸收和实施这些数据的必要性也在增加。在考虑“非典型”情况时尤其如此,例如当患者与关键临床试验中纳入的患者特征不完全一致时,或者当还有其他治疗方案(例如造血干细胞移植 (HSCT) 或双特异性 T 细胞接合器 (BITE))可用时。因此,我们对目前有关在儿科患者中使用 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法的文献进行了相关总结,并试图为寻求有关特定临床情况的更多数据的临床医生提供指导。
图 3. 调查投标模式。改编自 S. Zimmermann 的《利用数据和透明度打击公共采购中的腐败》 - 使用 WBG 和国家数据进行数据建模
该文件计划于 2025 年 1 月 24 日在《联邦公报》上公布,并可在线查阅:https://federalregister.gov/d/2025-01712 和 https://govinfo.gov
乳腺癌(BC)是全世界第二常见的癌症,是女性癌症与癌症与癌症有关的第二大原因。[1]在过去的三十年中,研究使人们对疾病的多方面分子异质性有了更好的了解。发现人表皮生长因子受体2(HER2)(也称为表皮生长因子受体或ERB -B),一种膜酪氨酸激酶和癌基因,是如此重要的发现。[2,3] Slamon等。表明,HER2基因的扩增在BC中相对较少发生,并且与疾病复发和患者总体存活减少有关。[2] HER2蛋白通过激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - 蛋白质激酶B(AKT) - 甲状腺霉素靶靶标的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K) - RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -RAS -MEK -MEK -MEK -MEK -ERK1/2途径。[4,5]
总而言之,威尔士少数民族背景的人面临由排除和种族主义造成的障碍,使他们无法完全参与“环境”活动。在威尔士,他们报告了他们在访问或使用绿色空间时如何公开体验种族主义。这种被迫排除在公共场所中会导致与人和自然的排斥,孤立和脱节的感觉。他们也不成比例地面临环境危害,例如空气质量和洪水风险差。在环保组织和政府中缺乏领导角色的代表性和多样性,谈论系统性不平等,缺乏少数民族背景的人的机会,无法从事这些部门从事职业或在公众辩论中的职业。