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现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。
现代医学中单克隆抗体的全面回顾：追踪革命性治疗方法的演变
单克隆抗体 (mAb) 已成为有效的治疗剂，彻底改变了现代医学的格局。这篇全面的综述追溯了 mAb 从诞生到现在的辉煌演变，强调了其发展过程中的关键里程碑，并探索了其多样化的治疗应用。从概述其分子结构和作用机制开始，我们深入研究了 mAb 的生产和工程，包括杂交瘤技术和重组 DNA 技术。详细研究了各种医学学科的治疗应用，包括癌症治疗、自身免疫性疾病和传染病，展示了 mAb 的重大临床成功。此外，这篇综述讨论了制造可扩展性、成本效益和获得治疗方面的挑战和机遇。展望未来，我们探讨了 mAb 在未来研究和临床实践中的意义，强调了下一代 mAb、个性化医疗以及与免疫疗法和基因疗法等新兴模式相结合的潜力。总之，单克隆抗体的进化凸显了它们对医疗保健的变革性影响以及它们继续推动医学前沿发展的希望。
在阿尔茨海默氏病和多发性硬化症的临床前模型中Trem2激动剂抗体的中性或有害作用
人类遗传学和临床前研究确定了TREM2对几种神经退行性疾病的关键贡献，激发了对TREM2进行治疗调节的努力。在这里，我们表征了三种TREM2激动剂抗体在阿尔茨海默氏病（AD）病理学和透明度的多种混合性小鼠模型中的活性。受体激活和下游信号在体外探索，并根据小胶质细胞的药效学反应在体内确定活性剂量范围。含有淀粉样β（Aβ）病理学（PS2APP）或β和TAU病理学（TAUPS2APP）的小鼠，慢性Trem2激动剂抗体治疗对小胶质细胞与病理学，整体病理负担或下游神经元损伤的影响有限。对于用溶血石蛋白急性触发的脱髓鞘的小鼠，Trem2激动剂抗体意外破坏了损伤。同样，TREM2激动剂抗体限制了髓磷脂的恢复，从而获得了从丘比亚酮中经历慢性脱髓鞘的小鼠。我们强调了跨模型的剂量时间和频率的贡献。这些结果引入了未来TREM2靶向方法的重要考虑因素。
结直肠癌中的表皮生长因子受体靶向治疗：抗体和患者来源的类器官作为研究治疗耐药性的智能模型
摘要：结直肠癌 (CRC) 是全球第二大癌症相关死亡原因。因此，对新治疗策略的需求仍然是一个挑战。手术和化疗是一线干预措施；然而，转移性 CRC (mCRC) 患者的预后仍然不可接受。通过抗 EGFR 抗体西妥昔单抗或特定酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 通路是靶向治疗的重要一步。西妥昔单抗是一种鼠-人嵌合单克隆抗体 (mAb)，可与 EGFR 的细胞外结构域结合，从而削弱 EGFR 介导的信号传导并减少细胞增殖。TKI 可以在信号级联的不同步骤中影响 EGFR 生化通路。除了西妥昔单抗外，还开发了其他抗 EGFR mAb，例如帕尼单抗。这两种抗体均已获批用于单独或与化疗联合治疗 KRAS-NRAS 野生型 mCRC。由于这些抗体的免疫球蛋白同种型不同，它们在激活宿主免疫系统对抗 CRC 方面表现出很大的差异。尽管抗 EGFR 抗体是有效的，但耐药性发生的频率很高。耐药性肿瘤细胞群可能在治疗前就已经存在，也可能后来通过生化适应或 EGFR 通路中的新基因组突变而发展。人们已经做出了许多努力来提高抗 EGFR mAb 的疗效或寻找能够阻断下游 EGFR 信号级联分子的新药物。事实上，我们研究了分析抗 EGFR 抗体-药物偶联物 (ADC) 的重要性，这种偶联物是为了克服耐药性和/或刺激肿瘤宿主对 CRC 生长的免疫力而开发的。此外，患者来源的 CRC 类器官培养物代表了一种有用且可行的体外模型，可用于研究肿瘤行为和治疗反应。类器官可以反映原发组织中发现的肿瘤遗传异质性，是个性化医疗的独特工具。因此，CRC 衍生的类器官培养物是研究肿瘤微环境和抗 EGFR 药物临床前检测的智能模型。
多发性骨髓瘤双特异性抗体
随着免疫疗法的出现，多发性骨髓瘤 (MM) 的治疗方案发生了重大转变。以肿瘤抗原为重点的新型疗法现在推动了 MM 研究的进步。双特异性抗体 (bsAbs) 利用生物工程技术的革命性进步，体现了第二代基于抗体的肿瘤疗法。最近对复发/难治性 MM 病例的 bsAbs 研究显示，其疗效显著，安全性可接受。elranatamab 和 teclis-tamab 的获批代表了 MM 治疗用 bsAbs 的下一步发展。本综述文章讨论了针对治疗耐药性 MM 的 bsAbs 的抗原靶向、疗效、安全性和应用策略，重点关注临床试验和真实世界数据。
T细胞重定向双特异性抗体
抽象的新型T细胞免疫疗法，例如双特异性T细胞探手（叮咬）正在成为前列腺癌的有希望的治疗策略。叮咬是经过工程的双特异性抗体，其中包含两个不同的结合结构域，可以同时结合与肿瘤相关的抗原（TAAS）以及免疫效应细胞，从而促进对癌细胞的免疫反应。前列腺癌富含相关的肿瘤抗原，例如但不限于PSMA，PSCA，HK2和STEAP1，并且在前列腺癌疾病空间内使用T细胞重定向的咬合有很强的生物学原理。临床研究中采用的早期咬合结构显示出有意义的抗肿瘤活性，但与药物输送，免疫原性和相关的不良反应有关的挑战限制了其成功。新颖的咬合构造的持续发展继续解决这些障碍，并在功效和安全性方面产生有希望的结果。本综述将重点介绍晚期前列腺癌患者的咬合疗法的最新发展以及围绕临床评估的咬合构造的不断发展的数据。
用于预防和治疗癌症的治疗性抗体
摘要 近年来，用于癌症治疗的抗体的发展取得了显著的成功。有多种因素促成了生物分子的成功，包括抗体的来源、同种型、亲和力、亲和力和作用机制。随着对癌症进展机制和免疫操纵的更好理解，抗体的重组形式被用于开发治疗方式，通过靶向特定分子来控制疾病，从而操纵患者的免疫细胞。这些分子已成功地将小分子或全身化疗引起的副作用降至最低，但由于对这些抗体的治疗耐药性正在发展，联合治疗被认为是患者护理的最佳选择。在这篇综述中，我们讨论了抗体在癌症治疗中影响其疗效和耐药机制的不同方面，并列举了一些美国 FDA 批准的研究最多的分子的相关例子。关键词 抗体、癌症治疗、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节、化学耐药性
中和抗体的水平下降了SARS- ...
1个传染病分部，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1，加拿大3个生物统计学系，多伦多大学卫生网络，多伦多，M5G 2C4，加拿大； nabipoor@thebru.ca（M.N. ）; erik.lovblom@thebru.ca（L.E.L.） 4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute，Sinai Health，Sinai Health，多伦多，M5G 1X5，加拿大； fqi@lunenfeld.ca（f.q。 ）; colwill@lunenfeld.ca（K.C. ）; rdayam@lunenfeld.ca（R.M.D。 ）; ttursun@lunenfeld.ca（T.R.T。 ）; gingras@lunenfeld.ca（A.-C.G.） 5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。1个传染病分部，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； rizani.ravindran@uhn.ca 2多伦多大学多伦多大学医学系M5S 1A1，加拿大3个生物统计学系，多伦多大学卫生网络，多伦多，M5G 2C4，加拿大； nabipoor@thebru.ca（M.N.）; erik.lovblom@thebru.ca（L.E.L.）4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute，Sinai Health，Sinai Health，多伦多，M5G 1X5，加拿大； fqi@lunenfeld.ca（f.q。 ）; colwill@lunenfeld.ca（K.C. ）; rdayam@lunenfeld.ca（R.M.D。 ）; ttursun@lunenfeld.ca（T.R.T。 ）; gingras@lunenfeld.ca（A.-C.G.） 5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。4 Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute，Sinai Health，Sinai Health，多伦多，M5G 1X5，加拿大； fqi@lunenfeld.ca（f.q。）; colwill@lunenfeld.ca（K.C.）; rdayam@lunenfeld.ca（R.M.D。）; ttursun@lunenfeld.ca（T.R.T。）; gingras@lunenfeld.ca（A.-C.G.）5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。5个数据团队，多伦多大学健康网络，加拿大M5G 2C4； amanda.silva@uhn.ca 6多伦多大学多伦多大学分子遗传学系，加拿大M5S 1A1 *通讯：sharon.walmsley@uhn.ca†该团队名称的成员在确认中提供。
甲状腺球蛋白抗体和肿瘤表位特异性细胞免疫在乳头状甲状腺癌中
乳头状甲状腺癌（PTC）的特征是T细胞及过滤，并且经常以抗硫代表球蛋白抗体（TGAB）的存在。在这种情况下，细胞免疫和TBAB的作用是争论的问题。我们研究的目的是将TGAB，肿瘤表位特异性T细胞的存在与PTC患者的临床结果相关联。我们研究了n = 183例诊断为PTC的患者，这些患者接受了总甲状腺切除术和131 I消融治疗。在平均97个月的随访期间，大多数PTC患者没有肿瘤复发的迹象（n = 157例）。相反，一名患者的血清TG水平高于检测极限，<1 ng/mL，两个患者TG血清水平≥1ng/ml和<2 ng/ml，n = 23例患者的Tg血清水平≥2ng/ml。在14例患者中看到了肿瘤复发的形态迹象。所有这些患者的血清TG水平≥2ng/mL。重要的是，除一名患者外，所有TGAB阳性PTC患者（n = 27）没有肿瘤复发的迹象，因为血清TG水平低于该测定功能敏感性。四聚体分析显示。总而言之，我们表明TGAB的发生可能会影响PTC患者的临床结果。这可能是由于PTC患者的肿瘤表位特异性细胞免疫。