* - 感染的药物........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... *Antimycobacterial Agents* - Drugs For Infections ..........................................................................75 *Antineoplastics And Adjunctive Therapies* - Drugs For Cancer ...................................................76 *Antiparkinson And Related Therapy Agents* - Drugs For The Nervous System ......................... 87 *Antipsychotics/Antimanic Agents* -神经系统的药物............................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................钙通道阻滞剂 * - 心脏的药物.............................................................................................................* - 心脏的药物........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ..........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................-激素.....................................................................................................................................................................................皮肤....................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... ............................................................................................................................................................................................. 156
全球面临着巨大的结核病 (TB) 负担,由于患者不坚持治疗,且耐药菌株以惊人的速度传播,TB 很难根除。需要新的方法来改善诊断和治疗。金属纳米粒子 (MNP) 已显示出作为传感器探针和联合疗法的潜力,联合疗法将 MNP 与抗分枝杆菌药物结合起来,以开发新的治疗和治疗诊断方法。为了加强结核病纳米药物临床应用的理论基础,本综述重点介绍了治疗相关的 MNP 的特性和有效性。它还详细阐述了它们的抗分枝杆菌机制。本综述旨在分析有关该主题的文献,找出重要的实证结果,并确定知识空白,为未来的研究工作和技术转化提供基础。当前数据表明,MNP 是有效诊断和治疗的潜在系统,尽管需要额外的临床前和临床研究才能将这些技术引入临床。
* ...........................................................................................51 *ANTIMALARIALS* .................................................................................................................... 52 *ANTIMYASTHENIC/CHOLINERGIC AGENTS* .............................................................................52 *ANTIMYCOBACTERIAL AGENTS* ...............................................................................................53 *ANTINEOPLASTICS AND ADJUNCTIVE THERAPIES* ..................................................................53 *ANTIPARKINSON AND RELATED THERAPY AGENTS* ................................................................ 56 *ANTIPSYCHOTICS/ANTIMANIC AGENTS* ........................................................................................................................................................................................................................... ..................................................................................................................... 64 *CALCIUM CHANNEL BLOCKERS* ............................................................................................... 65 *CARDIOTONICS* ...................................................................................................................... 65 *CARDIOVASCULAR AGENTS - MISC.在 .................................................................................................................. 67 *CORTICOSTEROIDS* ................................................................................................................ 75 *COUGH/COLD/ALLERGY* ......................................................................................................... 77 *DERMATOLOGICALS* ............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................. ........................................................................................................................... 120 *ENDOCRINE AND METABOLIC AGENTS - MISC.* ......................................................................121 *ESTROGENS* .......................................................................................................................... 123 *FLUOROQUINOLONES* ........................................................................................................... 124 *GASTROINTESTINAL AGENTS - MISC.* ................................................................................... 124 *GENITOURINARY AGENTS - MISCELLANEOUS* ....................................................................... 127 *GOUT AGENTS* .......................................................................................................................128 *HEMATOLOGICAL AGENTS - MISC.* ........................................................................................ 129 *HEMATOPOIETIC AGENTS* ..................................................................................................... 131 *HEMOSTATICS* ...................................................................................................................... 134
o胸部射线照相或高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描; o至少2种阳性痰培养; o其他疾病(例如结核病和肺部恶性肿瘤)已被排除在外; •患者的多药治疗方案失败了,用大环内酯类(克拉霉素或阿奇霉素),利福平和乙溴二醇未能通过。(失败定义为MAC的持续阳性痰培养物,同时粘附于多药治疗方案的最小持续时间为6个月); •患者记录了对氨基氨基脂蛋白溶液进行雾化剂进行注射的失败或不耐受,包括用支气管扩张剂进行预处理; •Arikayce将与多药抗菌抗菌方案一起处方 *最低使用年龄为6年,所有毒素吸入雾化雾化雾化溶液(Bethkis®,Kitabis™,Kitabis™Pak,Tobi Pak,Tobi®和TobiPodhaler®)
Amycolatopsis mediterranei U32 是利福霉素 SV 的工业生产者,其衍生物长期以来一直是抗分枝杆菌的一线药物。为了对这种重要的工业菌株进行基因改造,过去几十年来人们付出了很多努力,我们实验室成功开发了一种基于同源重组的方法,但该方法需要使用抗生素抗性基因进行正向选择,并且不支持方便的无标记基因删除。在本研究中,我们利用成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 系统在 A. mediterranei U32 中建立了基因组编辑系统。具体来说,土拉弗朗西斯菌亚种。 novicida Cas12a (FnCas12a) 基因首先整合到 U32 基因组中,在 CRISPR RNA (crRNA) 的指导下产生靶向特异性双链 DNA (dsDNA) 断裂 (DSB)。然后,DSB 可以通过非同源 DNA 末端连接 (NHEJ) 系统或同源定向修复 (HDR) 途径修复,分别在靶基因中产生不准确或准确的突变。除了 A. mediterranei 之外,本研究还可能为 Amycolatopsis 属其他物种中 CRISPR 辅助基因组编辑系统的开发提供启示。
摘要:F 1 F O -ATP合酶是结核分枝杆菌的生长和生存能力所必需的。bedaquiline在临床上验证了该目标。最近我们表明,酶旋转γ亚基的分枝杆菌特异性环在酶复合物内的ATP合成中起作用。在这里,我们报告了针对此γ亚基环针对的新型抗菌细菌的发现。生化和核磁共振研究表明,GAMF1通过与环的结合抑制ATP合酶活性。gamf1是杀菌性的,并且对多剂量和耐甲喹啉菌株具有活性。脚手架上的化学努力揭示了动态结构活动关系,并与纳摩尔势力传递了类似物。将GAMF1与Bedaquiline或新颖的日二氨基喹啉类似物结合起来显示出增强的,而无需在人类胚胎干细胞报告基因测定中诱导遗传毒性或表型变化。这些结果表明,GAMF1为发现新型抗结核F-ATP合酶抑制剂提供了有吸引力的铅。1个物理和数学科学学院,南洋技术大学,新加坡637371 Nanyang Link,新加坡共和国共和国;电子邮件:roderick@ntu.edu.sg
摘要世界卫生组织(WHO)确定了由于抵抗问题而需要开发新抗菌剂的病原体清单;这些包括铜绿假单胞菌,大肠杆菌和金黄色葡萄球菌。此外,分枝杆菌已用于抗菌发现,以解决结核病的增加。在这项研究中,对抗菌活性,继发代谢产物分析和菌株鉴定的优化是在INACC A759上进行的。INACC A759的细胞内和细胞外提取物具有不同的抗菌活性。提取物的最小抑制浓度(MIC)值分别抑制Smegmatis,大肠杆菌和铜绿假单胞菌的生长,分别为50、25和100 µg/ml(细胞内),以及25、25、25、25和100 µg/ml(细胞外)。但是,提取物都不能抑制金黄色葡萄球菌的生长。使用高分辨率 - 质量光谱法(HR -MS)的代谢物分析导致肌动杆菌A759的两种提取物之间的主要化合物差异,即N-乙酰基酰胺(C 10 H 13 NO 2 /179.0945)(2 /179.0945)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(24.24%)(palmiteicaliral酸) /273.27034)(86.92%)(细胞外)。基于16S rRNA基因的分子分析,静脉细菌INACC A759与Forh46链霉菌菌株相同。先前尚未报道过抗菌活性和二级代谢物谱。
目录 *注意力缺陷多动障碍/抗嗜睡症/抗肥胖/厌食症*......................................................................................................................3 *替代药物*...................................................................................................................................................4 *氨基糖苷类*...................................................................................................................................................10 *镇痛药 - 抗炎*......................................................................................................................................................11 *镇痛药 - 非麻醉性*.........................................................................................................................................................15 *镇痛药 - 阿片类*.........................................................................................................................................................22 *雄激素-合成代谢*.........................................................................................................................................................25 *肛肠及相关产品*.............................................................................................................................................25 *抗酸药*.............................................................................................................................................................27 *驱虫药*.............................................................................................................................................................30 *抗心绞痛药药物*................................................................................................................................................31 *抗焦虑药物*...................................................................................................................................................31 *抗心律失常药物*...................................................................................................................................................32 *抗哮喘及支气管扩张药物*......................................................................................................................................32 *抗凝剂*......................................................................................................................................................36 *抗惊厥药物*....................................................................................................................................................36 *抗抑郁药物*....................................................................................................................................................39 *抗糖尿病药物*......................................................................................................................................................40 *止泻药/益生菌剂*................................................................................................................................................ 45 *解毒剂和特异性拮抗剂*.................................................................................................................................... 49 *止吐药*...................................................................................................................................................................49 *抗真菌剂*...................................................................................................................................................................51 *抗组胺剂*......................................................................................................................................................................51 *抗高脂血症剂*......................................................................................................................................................56 *抗高血压剂*......................................................................................................................................................57 *抗感染剂 - 杂项*................................................................................................................................................60 *抗疟药*................................................................................................................................................................... 61 *抗肌无力/胆碱能药物*................................................................................................................................................... 61 *抗分枝杆菌剂*...................................................................................................................................................62 *抗肿瘤药物和辅助疗法*................................................................................................................................62 *抗帕金森病和相关治疗药物*.................................................................................................................... 66 *抗精神病药/抗躁狂药物*....................................................................................................................................67 *防腐剂和消毒剂*.......................................................................................................................................70 *抗病毒药物*.......................................................................................................................................................72 *β受体阻滞剂*.......................................................................................................................................77 *钙通道阻滞剂*....................................................................................................................................77 *强心剂*....................................................................................................................................................7................................................................................................ 79 *心血管药物 - 杂项*......................................................................................................................................79 *头孢菌素*...................................................................................................................................................79 *化学品*...................................................................................................................................................80 *避孕药*......................................................................................................................................................81 *皮质类固醇*......................................................................................................................................................90 *咳嗽/感冒/过敏*.............................................................................................................................................91 *皮肤病学*......................................................................................................................................................109 *诊断产品*......................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*................................................................................................................................136 *消化助剂*......................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136.................... 109 *诊断产品*................................................................................................................................................135 *膳食产品/膳食管理产品*........................................................................................................................136 *消化助剂*................................................................................................................................................136
我是微生物学教授,在分枝杆菌学和抗分枝杆菌药物研发方面拥有 20 多年的经验(>200 篇出版物;h 指数:58;i10 指数:148,D 指数:58)。我是哈肯萨克子午线健康中心 (CDI;新泽西州纳特利,我常驻的地方) 发现与创新中心的成员,也是哈肯萨克子午线医学院 (新泽西州纳特利) 和乔治城大学 (华盛顿特区) 的教授。之前的职位包括新加坡国立大学副教授和诺华公司结核病 (TB) 部门执行主任。2017 年从新加坡搬到美国后,我于 2018 年开始从事 NIH 资助的研究。自从我开始从事 NIH 资助的工作以来,我发现了一个总共 10 个先进的抗结核分枝杆菌线索(定义为在小鼠感染模型中具有暴露、耐受性和有效性的化合物)和几个重新利用的候选药物。阐明了 13 个线索的作用和抗药性机制。自 2018 年以来,我的工作产生了约 90 篇出版物。直到 2017 年,我都专注于发现用于治疗结核病(结核分枝杆菌)的新抗生素,该疾病领域已经建立了强大的临床前管道。在过去的几年里,我越来越多地将活动转向由“非结核分枝杆菌”(NTM)引起的被忽视的肺部疾病,重点是无法治愈的脓肿分枝杆菌感染。我的研究目标是填充 NTM 药物管道。我们确定全细胞活性物质的作用/抗药性机制,并利用这些知识来递送新型先导靶点组合和临床前开发化合物。我们通过双管齐下的方法填充临床前空间:从头药物发现(新靶点和/或新化学类型)和药物再造(通过化学优化改进已批准的药物)。此外,我们通过确定用于其他疾病适应症的临床使用(或开发)药物来填充临床 NTM 管道,以便重新利用。由于我在抗生素发现和多学科项目管理方面的经验,我非常适合领导“新药发现和重新利用方法以针对 M. 脓肿肺病的更好方案”项目,以推进我们的单一抗 NTM 药物和组合组合。在 CDI,我建立了一个功能齐全的 NTM 药物发现平台。该平台包括菌株收集、体外效力测定、以及体内(小鼠)药理学模型。靶标反卷积和抗性分析补充了我们的化合物分析能力。通过与来自工业界(包括葛兰素史克、默克、Evotec)和学术界(例如 AldrichlabUMinnesota;DrugDiscoveryUnit DundeeU、Richter/ImminglabsUHalle)的经过验证的药物化学合作伙伴合作,我开发了一个有吸引力的抗 NTM 项目组合,为加速发现和开发针对 NTM 肺病的全口服治疗方案奠定了良好的基础。
o胸部射线照相或高分辨率计算机断层扫描(HRCT)扫描; o至少2种阳性痰培养; o其他疾病(例如结核病和肺部恶性肿瘤)已被排除在外; •患者的多药治疗方案失败了,用大环内酯类(克拉霉素或阿奇霉素),利福平和乙溴二醇未能通过。(失败定义为MAC的持续阳性痰培养物,同时粘附于多药治疗方案的最小持续时间为6个月); •患者记录了对氨基氨基脂蛋白溶液进行雾化剂进行注射的失败或不耐受,包括用支气管扩张剂进行预处理; •Arikayce将与多药抗菌抗菌方案一起处方 *最低使用年龄为6年,所有毒素吸入雾化雾化雾化溶液(Bethkis®,Kitabis™,Kitabis™Pak,Tobi Pak,Tobi®和TobiPodhaler®)数量限制:Arikayce®= 590 mg/8.4 ml(28瓶)/28天的每个纸箱包含28天的药物供应(28个小瓶)bethkis®= 224ml(56 amps)/28天Cayston®= 84 ml(56 amps)/28天(56 amps)/28天为需要podhaler®= 224胶囊/28天TOBI®吸入Neb = 280ml(56 Amps)/28天Tobramycin Nebs = 280ml(56 Amps)/28天