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银屑病关节炎治疗的最新进展
简介 银屑病关节炎 (PsA) 的特征是肌腱和滑膜关节炎症（中轴和/或周围型），与皮肤或指甲银屑病的现患、个人或家族病史和/或肌骨外表现 (EMM) 相关，包括指炎、炎症性肠病 (IBD) 和葡萄膜炎。1 它属于脊柱关节病 (SpA) 大家族的一部分，与中轴脊柱关节炎 (axSpA)、肠病关节炎和反应性关节炎一起，所有这些疾病都有重叠的临床、生化和遗传特征。2 近年来，几种新的生物制剂和靶向合成的抗风湿药物 (b/tsDMARD) 已获批用于治疗 PsA3；然而，这些药物并非普遍有效，并且可能与致残性副作用有关。除此之外，全球人口老龄化和多重疾病的增加可能会对 PsA 产生特别深远的影响，因为 PsA 本身是心脏代谢和心理社会疾病的风险因素，而所有这些疾病反过来又会影响
回顾微生物群和关节炎：原因还是后果？
摘要肠道菌群与关节炎之间的关系引起了人们的重大关注，新兴的Evi dence表明营养不良与各种形式的炎症性关节病之间存在潜在的关联。虽然OB Servational研究为关节炎患者的微生物群改变提供了有价值的见解，但建立因果关系仍然具有挑战性。受环境因素，药物效应和饮食习惯等多个混杂因素影响的观察数据不足以最终确定微生物生物变化是否与关节炎有因果关系。跨独立研究的结果的异质性进一步使解释复杂化。为了进一步支持这一假设，认为有必要的介绍随机试验是必要的，但是它们在该领域的实施列出了重大的技术局限性。实验动物模型可将视力融合到将营养不良与关节炎联系起来的潜在致病性机械障碍中，包括肠梗阻较高的功能，微生物衍生的代谢产物和分子模拟物的作用。然而，相互矛盾的发现强调了宿主菌群相互作用和建立因果关系的复杂性。调节菌群进行关节炎治疗或预防的努力已经显示出希望，但功效和应用能力仍然尚不确定。抗癌药物，饮食干预措施，饮食措施和粪便菌群移植术已探索，但是它们的临床实用性正在等待进一步的有效。总而言之，虽然肠道菌群与关节炎之间的关联越来越多，但建立因果关系仍然难以捉摸。
要考虑难度管理的点
摘要背景尽管根据当前的管理建议进行治疗，但类风湿关节炎（RA）患者的比例仍然有症状。这些患者可以被认为具有“难以治疗的RA”。但是，缺乏统一的术语和适当的定义。目的是负责“为难以治疗的类风湿关节炎的全面管理的Eular建议的发展，旨在为这个服务不足的患者组提出建议。在此，我们介绍了难以治疗的RA的定义，作为第一步。方法指导委员会根据风湿病学家的国际调查起草了一个定义，该定义具有建议的术语。在面对面的会议上，在包括风湿病学家，护士，卫生专业人员和患者在内的工作队对此进行了讨论和修改，直到达成足够的协议（通过投票评估）。结论可以在临床实践，临床试验中使用拟议的难以治疗的Eular定义，并可以为将来的研究构成基础。结果所有工作队成员都同意以下三个标准，是难以治疗的RA的定义的强制性要素：（1）根据欧洲反对风湿病（Eular）的建议（EULAR）建议和失败≥2种生物学疾病 - 修改反式药物（DMARDS）/有针对性的合成dmards（与不同的惯例）（在不同机构上）的治疗（除非采取不同的惯例）。禁忌）； （2）至少存在以下至少一个：至少中度疾病活动；表征和/或症状暗示活性疾病；无法锥形糖皮质激素治疗；快速射线照相进展；导致生活质量降低的RA症状； （3）风湿病学家和/或患者认为体征和/或症状的管理被认为是有问题的。
类风湿关节炎的新治疗策略
类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性疾病，其特征是远端关节的对称关节炎，导致关节降解和功能障碍。它经常出现关节外表现，涉及多个系统，严重影响了整体身体功能并降低了患者的生活质量（1）。非甾体抗炎药，糖皮质激素和类风湿关节炎药物通常用于治疗RA，以减轻炎症并减轻疼痛。然而，这些药物的使用具有肝，肾脏和胃肠道损害的风险（2）。早期诊断，新型治疗方法和有效的治疗策略的出现引起了广泛关注。目前，RA的病因尚未完全阐明，但是在滑膜和滑动流体中发生的免疫过程，包括滑膜细胞增殖和纤维化，血管膜的形成，软骨和骨侵蚀。天真的CD4+ T细胞可以在抗原呈递细胞刺激下分化为各种细胞类型。这些细胞功能和/或数量的失调可能导致细胞和体液免疫异常（3）。 调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受性和预防自身免疫性方面起着至关重要的作用（4，5）。 在RA（6-9）中，已经报道了Treg中异常数量和/或功能性降低。 因此，操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。可能导致细胞和体液免疫异常（3）。调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受性和预防自身免疫性方面起着至关重要的作用（4，5）。在RA（6-9）中，已经报道了Treg中异常数量和/或功能性降低。 因此，操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。异常数量和/或功能性降低。因此，操纵和调节Treg代表了许多此类疾病的有效治疗策略。
南非风湿病和关节炎协会...
生物疾病改变了抗雨水药物（BDMARDS）以及最近的生物仿制生物学生物学DMARD（BBDMARD）和靶向合成DMARD（TSDMARDS），共同被称为生物学治疗或生物学，在包括几种流变症的治疗中，包括生物疗法或生物学的重要进展（AS），脊椎关节炎（SPA），银屑病关节炎（PSA），青少年特发性关节炎（JIA）以及结缔组织和自身免疫性疾病。在炎症性关节炎的情况下，这些疾病会损害关节，导致疼痛和功能丧失。所有这些疾病也与明显的发病率有关，有时由于疾病并发症，相关的病毒性或所使用药物的不良影响而导致更高的死亡率。早期诊断和包括使用生物制剂在内的侵略性治疗已被证明可以改善患者预后。目前使用常规治疗失败后使用它们。BDMARD，BBDMARD或TSDMARD的选择取决于临床因素，例如合并症，预后差的因素差，患者对给药途径的偏爱，对药物的注册指示以及对使用相关的可能风险的了解。一旦患者开始了生物疗法，应定期监测他或她的临床反应，并且只有在实现和维持足够的反应时才能继续进行。对于未达到或维持临床反应的患者，可能需要使用另一种生物疗法。如果患者没有反应，建议继续治疗。建议生物制剂由风湿病学家开处方，用于诊断和治疗这些疾病，以及对这些疗法的使用以及对它们可能不良事件的了解。这包括使用经过验证的定量反应措施评估疾病活动和功能障碍。此外，如果需要输注治疗，则应在设施中使用适当的合格人员在设施中使用必要的监控和复苏设备进行管理。这些建议提供了指南，但需要针对个别患者量身定制治疗。风湿病领域是动态的，并且正在不断扩大。在使用药物时，应考虑到当前修订后的新数据。
关节炎基金会科学亮点 2024
2024 年 4 月，关节炎基金会和特殊外科医院 (HSS) 联合主办了为期两天的类风湿关节炎 (RA) 研究峰会。此次活动包括关于 RA 发病机制、治疗药物无反应和合并症的讨论。这些演讲由演讲者撰写成一系列手稿，现已发表在《关节炎和风湿病研讨会》杂志上。该基金会还向研究 RA 和 RA 合并症发展的潜在原因以及 RA 治疗依从性的社会决定因素的研究人员颁发了六个 RA 研究计划奖，总额约为 150 万美元。该基金会通过与儿童关节炎和风湿病研究联盟 (CARRA) 的合作，为儿科风湿病研究投入了超过 160 万美元。
Risankizumab-rzaa (SKYRIZI) 和银屑病关节炎国家......
来源：AMCP 档案 5；FDA 多学科审查 6 粗体蓝色文本表示置信区间不包括值 0 的差异或置信区间不包括值 1.0 的相对风险。 CFB，与基线的变化；HAQ-DI，健康评估问卷-残疾指数（MCIC ≥ 0.35）；LDI，利兹指趾炎指数；LEI，利兹肌腱炎指数；MCIC，最小临床重要变化；MDA，最小疾病活动度；mNAPSI，改良型指甲银屑病严重程度指数；PBO，安慰剂；Q，GRADE 证据质量（H = 高，M = 中等，L = 低，VL = 非常低）；PsA-mTSS，银屑病关节炎改良型总 Sharp 评分；RIS，Risankizumab-rzaa 150 毫克； SF-36 PCS，36 项简明健康调查问卷身体成分概要（MCIC ≥ 3）7 * 在总体 I 型错误控制下具有统计学意义（p <0.001） α 因不一致而降级 β 因不精确而降级（未达到最佳信息量） γ 因未进行分层随机化的亚组分析而导致的偏倚风险降级 δ 因多重性导致的偏倚风险降级 • 实现 ACR20 的绝对效果如表 3 所示。
CCL18在类风湿关节炎疾病中的作用
类风湿关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要发生在关节空间中，肿胀非常痛苦。ra细节病理尚不清楚，但是几种C-C基序趋化因子因子和白介素已被鉴定为相关因素和相关的疾病相关活性（例如CCL2，CCL18，IL-6）。在这些因素中，越来越多的证据表明CCL18可能是一个适当的药物靶标，因为它与疾病相关的活性高度相关（DAS28）（患者血清和局部滑膜的CCL18水平升高）。据报道，滑膜中的高浓度CCL18据报道促进促延迟因子的产生，从而导致关节空间的疼痛肿胀。体内研究表明，抗TNF-A治疗（CCL18抑制）具有显着的药物效率。大多数当前批准的药物靶向TNF，IL-6或其他因素，但不直接或间接靶向CCL18。从这个角度来看，CCL18被认为是RA治疗药物开发的新目标。
难治性类风湿性关节炎 (D2T RA)
摘要 目的 大多数关于难治性类风湿性关节炎 (D2T RA) 的研究都集中在已确诊的 RA 上。在本文中，我们分析了 RA 早期的疾病活动是否会影响现实生活中进展为 D2T RA。还分析了其他临床和治疗相关因素。 方法 从 2009 年到 2018 年，对 RA 患者进行了一项纵向多中心研究。对患者进行随访，直至 2021 年 1 月。D2T RA 是根据 EULAR 标准定义的（治疗失败、提示目前活动性/进行性疾病的体征以及风湿病学家和/或患者认为治疗有问题）。主要变量是早期的疾病活动。协变量是社会人口统计学、临床和治疗相关因素。我们进行了多变量逻辑回归分析，以调查与进展为 D2T RA 相关的风险因素。 结果 研究人群包括 631 名患者，其中 35 名（5.87%）患有 D2T RA。在诊断时，D2T RA 组患者更年轻，残疾率、28 关节疾病活动评分 (DAS28) 评分、压痛关节数和疼痛评分更高。在我们的最终模型中，DAS28 与 D2T RA 无统计学显著相关性。治疗组之间无差异。残疾与 D2T RA 独立相关 (OR：1.89；p=0.01)。结论在这一组新诊断为 RA 的患者中，我们的结果无法证明根据 DAS28 的活动性疾病的影响。然而，我们确实发现，无论其他因素如何，年轻患者和初始残疾评分较高的患者更容易患上 D2T RA。
类风湿关节炎 bDMARD 和 ts DMARD
证据表明，利妥昔单抗和丝裂霉素在中度疾病中均有效。鉴于这些药物的价格在 TNFi 生物仿制药的范围内，因此它们被列为具有成本效益的选择，从而为 TNFi 可能禁忌或疗效可能较差的患者提供了机会。中度疾病中药物类别和最有效选择的总结