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World File Search SystemAtezolizumab
公司公告
大约VB10.16 VB10.16是一种潜在的第一类基于现成的基于DNA的基于DNA的癌症疫苗候选者，用于处理16型人类乳头瘤病毒（HPV16）阳性癌症。癌症疫苗是基于Nykode的疫苗疫苗™技术平台设计的，该技术平台将抗原靶向抗原呈递细胞。VB10.16报告了晚期PD-L1阳性宫颈癌患者（NCT04405349）与Atezolizumab结合使用的2阶段试验中有希望的数据，但在分析时至少未达到24个月。疫苗诱导的与临床反应相关的显着HPV16特异性T细胞反应。候选人还显示了在癌前HPV16诱导的高级宫颈上皮内肿瘤（HSIL; CIN 2/3）中的1/2A研究中表现出了有利的临床数据。nykode目前正在研究VB-C-03中的VB10.16，这是一项开放标签的，剂量调查的1/2A阶段1/2A试验，评估VB10.16与MSD的PD-1抑制剂KEYTRUDA®（PEMBROLIZUMAB）结合使用HPD-16型阳性，PD-L1-L1-L1-carc稳定的，均且均匀的，且均匀的，且均匀的，均且均稳定的，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的carc稳定性，且均匀的序列，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的，且均匀的脑脉络且均匀的脑电图，或者（HNSCC）除了今天启动的VB-C-04试验外。
206一个免疫能力的肿瘤器官平台进行测试...
2。Lorch JH等。 在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。 3。 Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Lorch JH等。在放射胺难治性区分甲状腺癌（RAIR DTC）中，Nivolumab（n）加iimimumab（i）的II期研究与构成（ATC）和髓质甲状腺癌（MTC）中的甲状腺DTC（RAIR DTC）。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6513 - 6513。3。Haugen B等。 lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。 4。 Schlumberger M等。 lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。 n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。 5。 Subbiah V等。 dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。 临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。 6。 Capdevila J等。 PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。 临床肿瘤学杂志38，第1期。 23（2020年8月10日）2620 - 2627。 7。 Cabanillas Me等。 atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。 临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。 8。 iyer PC等。 抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。 J免疫癌症2018; 6：68。Haugen B等。lenvatinib加上放射性碘 - 弗拉克（Rair），进行性分化甲状腺癌（DTC）的患者的pembrolizumab联合疗法：多中心II期国际甲状腺甲状腺肿瘤学小组试验的结果。临床肿瘤学杂志38，第1期。15_suppl（5月20日，2020年5月20日）6512 - 6512。4。Schlumberger M等。lenvatinib与放射性碘 - 抗毒性甲状腺癌中的安慰剂。n Engl J Med 2015; 372：621 - 30。5。Subbiah V等。dabrafenib和Trametinib治疗局部晚期或转移性BRAF V600突变剂甲状腺癌的患者。临床肿瘤学杂志2018; 36：7 - 13。6。Capdevila J等。PD-1阻滞性甲状腺癌中的阻滞。临床肿瘤学杂志38，第1期。23（2020年8月10日）2620 - 2627。7。Cabanillas Me等。atezolizumab与靶向甲状腺甲状腺癌（ATC）的靶向疗法组合。临床肿瘤学杂志2020； 38（15）。8。iyer PC等。抢救pembrolizumab添加到激酶抑制剂疗法中，用于治疗甲状腺肿瘤癌的治疗。J免疫癌症2018; 6：68。J免疫癌症2018; 6：68。
肝细胞癌的全身治疗
摘要：肝细胞癌 (HCC) 已成为全球癌症相关死亡的罪魁祸首，其预后越来越差。近年来，HCC 的全身治疗取得了突破性进展。基于特定信号分子的靶向治疗，包括索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗，已广泛应用于晚期肝细胞癌 (aHCC)。帕博利珠单抗和纳武单抗等免疫疗法大大提高了 aHCC 患者的生存率。最近，协同联合疗法促进了 aHCC 的一线（阿替利珠单抗联合贝伐单抗）和二线（伊匹木单抗联合纳武单抗）治疗模式。本综述旨在总结依赖 HCC 生物学机制的全身治疗的最新进展，特别是强调了已获批的 aHCC 药物。还讨论了辅助治疗和新辅助治疗以及与局部区域治疗 (LRT) 的结合。此外，我们还描述了中医药 (TCM) 作为 HCC 全身治疗的良好效果。在此背景下，我们还探讨了 HCC 全身治疗的挑战和未来方向。关键词：肝细胞癌、靶向治疗、免疫治疗、中医药、局部区域治疗、辅助治疗、新辅助治疗
AFP疫苗与免疫检查点的结合...
Atezolizumab（抗 PD-L1）加 Bevacizumab（抗 VEGF）以及 tremelimumab（抗 CTLA4）加 durvalumab（抗 PD1）联合治疗 HCC 展示了免疫疗法在 HCC 治疗中的前景 (3, 4) 。α -胎蛋白 (AFP) 是胚胎发育过程中由卵黄囊和胎儿肝脏产生的主要血浆蛋白。AFP 水平在出生后迅速下降，并在大多数 HCC 肿瘤中重新表达，可作为临床诊断生物标志物 (5) 。AFP 在成人中的作用尚不清楚；尽管如此，它是 HCC 免疫治疗一个有希望的潜在靶点 (6–9) 。Butterfield 等人首次确定了 4 个 HLA-A*0201 限制性 AFP 表位，并开发了基于 AFP 肽的 HCC 疫苗 (10, 11) 。这项开创性的工作表明，在胸腺的负选择过程中，识别 AFP 的 T 细胞并未完全从 T 细胞库中删除。由于检测到适度的 AFP 特异性 CD8 + T 细胞反应，这些发现为基于 AFP 的 HCC 免疫疗法确立了潜在目标。进行了 I/II 期临床试验，以评估这 4 种 AFP 肽脉冲到 HCC 患者的树突状细胞 (DC) 上的免疫效率。接种疫苗后，检测到至少一种肽的中等 AFP 特异性 T 细胞反应 (6)。然而，
不同浓度抗PD-1和抗PD-L1抗体对非小细胞肺癌患者免疫系统细胞活性的影响
将 PBMC 和支气管抽吸物部分放入三块 6 孔板中，在 37°C 和 5% CO 2 条件下培养 24 小时，培养液为 RPMI 1640 培养基（PAA Laboratories，美国），培养基中添加抗生素（1% 青霉素-链霉素-新霉素，Sigma Aldrich，美国），培养液为不同浓度的 nivolum-ab（5 µg/mL、10 µg/mL、20 µg/mL 培养物）（Bristol-Myers Squibb，美国）或 atezolizumab（150 µg/mL、300 µg/mL、600 µg/mL 培养物）（Roche，法国）。培养方法如图 1 所示。培养完成当天，从培养孔中回收细胞，并进行免疫表型分析。将外周血和支气管抽吸物中不用于培养的对照细胞分装到流式细胞仪管中，与一组单克隆抗体在 4°C 下孵育 30 分钟。然后用不含 Ca 2+ 和 Mg 2+ 离子的 PBS 缓冲液（离心参数：2000 rpm/5 分钟）洗去未结合抗体的残留物，并在流式细胞仪中对细胞免疫表型进行详细分析。反过来，将用单独的抗PD-1或抗PD-L1抗体进行短期培养的细胞在孵育24小时后，与结合有适当荧光染料的选定抗体（抗CD4-FITC、抗CD274-FITC、抗CD14-FITC、抗CD8-PE、抗CD14-PE、抗CD25-APC、抗CD69-APC、抗CD95-APC、抗CD279-APC（Becton Dickinson，美国））孵育。
系统性免疫炎症指数和PD-L1（SP142 ...
摘要：背景：尚无研究确定合并的生物标志物，这对于评估广泛的小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的当前化学免疫疗法可能更合理。方法：进行了这项研究以研究ES-SCLC中具有预后或预测价值的合并生物标志物。我们确定了四个完整的血液计数炎症生物标志物（CBC-IB）中最好的独立预后生物标志物。随后，我们分析了将这种独立CBC-IB与PD-L1（SP142）表达相结合的预后或预测值。我们前瞻性地评估了诊断时肿瘤样品中的SP142分析。结果：总共，根据系统性免疫炎症指数（SII）（低/高）和SP142（正/阴性），将55例ES-SCLC患者分为四组。在低SII/ SP142阳性基团中观察到了最佳生存率，而在高SII/ SP142-阴性组中观察到最差的生存率（P = 0.002）。组合的SII-SP142生物标志物可以更好地预测ES-SCLC患者的生存和疾病进展。结论：在临床实践中，可以轻松地以低成本获得SII-SP142合并的生物标记物，而无需先进的基因组技术或专业专业知识。尽管需要进一步的研究来确认合并的SII-SP142生物标志物广泛适用，但它应该帮助临床医生在ES-SCLC中确定与Atezolizumab合并化疗的最佳患者。
肝细胞癌免疫疗法的生物标志物
免疫检查点抑制剂（ICI）现在广泛用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的患者。在这种情况下，两种不同的含ICI的方案，Atezolizumab Plus bevacizumab和Tremelimumab Plus Durvalumab，现在已被批准为护理标准的一线疗法。然而，尽管相对于索拉非尼的生存结果有了很大的改善，但大多数高级HCC患者并未从这些方案中获得持久的好处。基因组测序的进展，包括使用单细胞RNA测序（肿瘤材料和血液样本），以及免疫细胞鉴定策略和其他技术（例如对微生物群的放射线学和分析），为确定新型患者的鉴定能够使ICIS脱离ICIS的患者具有准确的选择，从而创造了巨大的潜力。在这篇综述中，我们总结了有关HCC免疫学的数据以及接受ICIS治疗该疾病的患者的结果。然后，我们在过去5年中概述了当前的生物标志物使用和发展，包括基因特征，循环肿瘤细胞，高维流式细胞仪，单细胞RNA测序以及涉及微生物组，放射组和临床标记的方法。用于进一步生物标志物发展的新颖概念，包括生物标志物驱动的试验，空间转录组学和综合的“大数据”分析方法。这些概念都有可能更好地识别最有可能从ICI中受益并促进新治疗方法的患者。
靶向多胺通路——克服三阴性乳腺癌化学耐药性的“手段”
TNBC 2 的定义是雌激素、孕激素和 HER2 受体表达水平不具备临床可操作性，占所有乳腺癌的 15% 到 20%，但却是乳腺癌死亡的主要原因，尤其是年轻女性和非洲裔女性 ( 1 )。最近的发展扩大了部分 (但不是全部) TNBC 患者的治疗选择。这些包括针对携带种系 BRCA 突变患者的聚 (ADP-核糖) 聚合酶的药物抑制剂，以及针对 PD-L1 阳性 TNBC 患者的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 抑制剂阿替利珠单抗与白蛋白结合型紫杉醇联合使用。尽管取得了这些进展，但细胞毒性化疗药物，如阿霉素 (Dox) 和顺铂 (CsP) 仍然是大多数 TNBC 患者的唯一选择 ( 2 )。由于这些患者的治疗选择较少，且治疗反应与生存期之间存在很强的相关性 ( 3 )，因此化疗反应对这些患者而言至关重要。值得注意的是，约三分之一对化疗有反应的 TNBC 患者的生存期与非 TNBC 患者的延长生存期相当 ( 4 )，这凸显出迫切需要找到让患者从无反应者转变为有反应者的方法。鉴于先前的证据表明多胺合成增加会促进肿瘤的发生和生长，作者试图回答是否可以针对多胺合成增加 TNBC 对化疗的敏感性。
预测接受免疫检查点抑制剂治疗的NSCLC患者的存活：与免疫相关的不良事件的影响和时机和先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出改善的总生存率（OS）和无进展生存期（PFS）的改善（1，2）。尽管进步，疾病的进展仍然不可避免地对于晚期转移性NSCLC病例。免疫疗法是使用免疫检查点抑制剂（ICI）的不可药物突变的这些患者的护理标准。基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。 尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。 此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。 基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。 两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。 针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。 在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。 尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。 研究还报告基于ICI的疗法可以单独使用，也可以与基于铂的化学疗法结合使用（1）。尽管使用免疫组织化学测定法进行了编程的死亡配体1（PD-L1）状态，已被广泛用作ICI治疗的生物标志物，但只有20-40％的PD-L1阳性患者受到ICIS的好处（3）。此外，一些接受ICIS的患者会出现与免疫相关的不良事件（IRAES）（4）。基于ICI的疗法靶向在免疫调节T细胞上发现的免疫检查点蛋白，这些蛋白与肿瘤细胞或抗原呈递细胞上的抗原相互作用（5）。两类抑制剂用于靶向负免疫调节蛋白，即编程死亡-1（PD-1）及其各自的配体PD-L1。针对转移性NSCLC，PD-1抑制剂（包括pembrolizumab，nivolumab，nivolumab，cemiplimab和Pd-L1抑制剂atezolizumab）的特定特定方式可以单独或可以与基于铂的化学疗法结合使用。在这两种情况下，与仅接受化学疗法的患者相比，NSCLC患者的生存时间均显示出显着增加（6）。尽管有ICI有效性，但与化学疗法相比，治疗开始后可能会发生IRAE的发作（7）。研究还报告IRAE是由正常免疫自我耐受性的失调引起的，影响多个器官系统，最常见的是内分泌系统，胃肠道，肝脏和皮肤（8）。IRAE发作的中位时间从胃肠道伊拉斯的4.9周到ICI治疗期间的肺Iraes的30.3周不等（9，10）。尽管IRAE与ICIS密切相关，但临床试验特别关注IRAES是有限的。ICI处理。因此，对NSCLC的改进预测生物标志物的需求导致了最近对IRAE的研究及其对患者预后的影响。初步证据确实支持了伊拉斯（ICIS）患者ICI的NSCLC患者的治疗结果之间的关联，除了发生更严重事件的患者（11-13）。
更新到2024 CSCO高级非小细胞肺癌指南
在过去的一年中，在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）方面取得了一些进步，尤其是在免疫疗法和焦油治疗领域。这些成就为改善患者预后提供了其他选择。2024年中国NSCLC临床肿瘤学会（CSCO NSCLC）是中国临床肿瘤学家的关键参考，已纳入了当前的全球研究，并改编了适用于中国现实世界中适用性的建议。此更新不仅涵盖了患者的选择，功效和安全性，还涵盖了经济学和可及性，目的是为中国肿瘤学家提供更精确，更全面的治疗指导。针对EGFR，ALK，RET和MET突变已修订了目标治疗指南，以提供实用，面向未来的致癌驱动器突变的建议。对于没有致癌驱动器突变的NSCLC患者，其性能状态为2，atezolizumab已作为II级前线建议包括在内，从而突出了该队列中免疫疗法的重要性。此外，正在积极研究诸如抗体毒物缀合物（ADC）之类的新型治疗方法，并显示出有希望的潜力。本文介绍了关键更新，为临床实践提供了增强的指导，并为肺癌护理质量的发展做出了贡献。